<< Главная страница

СПРАВОЧНЫЙ
РАЗДЕЛ

531

532

АББРЕВИАТУРЫ

  • ♀ символ Венеры (в генетике – женский пол)
  • ♂ символ Марса (в генетике – мужской пол)
  • – аутосомное доминантное наследование
  • ρ – аутосомное рецессивное наследование
  • – связанное с Х-хромосомой наследование
  • ⇔ – синоним
  • В-клетки (В произносят как бэ) – В-лимфоциты
  • BFU (от burst-forming unit, взрывообразующая единица) – ранние предшественники ростков крови
  • BFU-E (от BFU-Erythroid, эритроидная) – взрывообразующая единица эритроцитов; ранний предшественник эритроидных клеток
  • Cl, С2, С3 (произносят как си) и т.д. – компоненты системы комплемента 1,2, 3 и т.д.
  • CD (от cluster of differentiation [произносят как си ди], кластер дифференцировки), см. Приложение 2
  • CFU (произносят как си эф ю, от colony-forming unit, колониеобразующая единица, применяют также аббревиатуру КОЕ, от колониеобразующая единица) – ранние предшественники ростков крови
  • CFU-blast (от CFU-blast, бласт) – полипотентная колониеобразующая единица; стволовая кроветворная клетка
  • CFU-E (от CFU-Erythroid, эритроидная) – колониеобразующая единица эритроцитов; унипотентный предшественник эритроцитов
  • CFU-Eo (от CFU-Eosinophil, эозинофильная) – колониеобразующая единица эозинофилов; унипотентный предшественник эозинофилов
  • CFU-GEMM (от CFU-Granulocyte Erythroid, Monocyte Megakaryocyte, гранулоцитарная эритроидная моноцитарная мегакариоцитарная) – смешанная колониеобразующая единица гранулоцитов, эритроцитов, моноцитов и мегакариоцитов; полипотентная клетка-предшественница миелопоэза
  • CFU-GM (от CFU-Granulocyte Monocyte, гранулоцитарная моноцитарная) – колониеобразующая единица гранулоцитов и моноцитов; полипотентная клетка-предшественница гранулоцитов и моноцитов
  • CFU-Ly (от CFU-Lymphocyte, лимфоцитарная) – колониеобразующая единица лимфоцитов; полипотентная клетка-предшественница лимфоцитопоэза
  • CFU-M (от CFU-Monocyte, моноцитарная) – колониеобразующая единица моноцитов; унипотентный предшественник моноцитов
  • CFU-Meg (от CFU-Megakaryocyte, мегакариоцитарная) – колониеобразующая единица мегакариоцитов; унипотентный предшественник мегакариоцитов
  • CSF (произносят как си эс эф, от colony-stimulating factor, колониестимулирующий фактор) – специфический фактор, стимулирующий пролиферацию и дифференцировку отдельных ростков крови
  • G-CSF (от Granulocyte-CSF гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) колониестимулирующий фактор гранулоцитов
  • GM-CSF (от Granulocyte Monocyte-CSF гранулоцитарный и моноцитарный колониестимулирующий фактор) – колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов

533

  • M-CSF (от Monocyte-CSF моноцитарный колониестимулирующий фактор) колониестимулирующий фактор макрофагов
  • EGF– эпидермальный фактор роста
  • Fab (произносят как фаб) см. фрагмент
  • Fc (произносят как эф си) см. фрагмент
  • FGF – фактор роста фибробластов
  • Нb – гемоглобин
  • HLA (произносят как эйч эль эй, от human leukocyte antigens) – лейкоцитарные Аг (главного комплекса гистосовместимости) человека, см. МНС
  • Ig– иммуноглобулин
  • LE-клетки – волчаночные клетки (от lupus erythematosus)
  • МНС (произносят как эм эйч си, от major histocompatibility complex, главный комплекс гистосовместимости)
  • Мr– кажущаяся молекулярная масса
  • MyoD (от Myogenic Differentiation antigen, Аг миогенной дифференцировки)
  • Myf5 – один из миогенных факторов транскрипции
  • п., пп. – nucleus, nuclei – ядро(а)
  • PAF – фактор активации тромбоцитов
  • рСО2парциальное давление двуокиси углерода
  • PDGF – фактор роста из тромбоцитов
  • Pi– неорганический фосфат
  • рО2 – парциальное давление кислорода
  • rТ3 [от англ, reverse, реверсивный (обратный) Т3]
  • S после численного значения– константа седиментации Свёдберга
  • SCF (от stem cell factor, фактор стволовых клеток)
  • SNAP-25synaptosomal associated protein, ассоциированный с синаптосомами белок
  • t. – tunica, оболочка
  • Т-клетки– Т-лимфоциты
  • ТС– цитотоксические Т-лимфоциты
  • ТН– Т-хелперы
  • TS – Т-супрессоры
  • TDF – фактор, детерминирующий развитие мужских гонад
  • TGF– трансформирующий фактор роста
  • Tn – тропонин(ы) – TnC, TnI, TnT
  • TNF – фактор некроза опухоли
  • VIP– вазоактивный интестинальный
  • пептид
  • ZP – белки прозрачной оболочки
  • АВ – атриовентрикулярный (узел, блокада, канал)
  • Аг– антиген(ы)
  • АД – артериальное давление
  • АДГ– антидиуретический гормон
  • АДФ – аденозиндифосфорная кислота,
  • аденозинтрифосфаты
  • АКТГ– адренокортикотропный гормон,
  • кортикотропин
  • цАМФ – циклический аденозин 3',5'-монофосфат
  • AT– антитело(а)
  • АТФ – аденозинтрифосфорная кислота,
  • аденозинтрифосфаты
  • АТФаза – аденозинтрифосфатаза
  • ВИЧ – вирус иммунодефицита человека
  • ВП – врождённый порок
  • ГМК– гладкомышечная клетка
  • цГМФ – циклический гуанозинмонофосфат
  • гр. – греческий
  • ГТФ – гуанозинтрифосфорная кислота,
  • гуанозинтрифосфаты
  • ГТФаза – гуанозинтрифосфатаза
  • ДНК– дезоксирибонуклеиновая кислота
  • ДОФА– диоксифенилаланин, не следует применять ДОПА
  • ЖКТ– желудочно-кишечный тракт
  • ИЛ– интерлейкин
  • ИФН– интерферон
  • КоА– коэнзим А
  • лат. – латинский
  • ЛГ – лютеинизирующий гормон, лютропин
  • ЛНП – липопротеины низкой плотности
  • ЛОНП – липопротеины очень низкой плотности
  • ME– международная единица (для витамина D – 0,025 мкг чистого витамина D)
  • МИФмюллеров ингибирующий фактор
  • МИФ-клетка– малая интенсивно флюоресцирующая клетка
  • НАДН – никотинамидадениндинуклеотид
  • (восстановленная форма)
  • ПТГ– паратиреоидный гормон

534

  • РНК– рибонуклеиновая кислота
  • мРНК– матричная РНК
  • рРНК– рибосомная РНК
  • тРНК– транспортная РНК
  • СДГ – сукцинатдегидрогеназа
  • СЕ– субъединица(ы)
  • СКВ – системная красная волчанка
  • СМ – световой (светооптический) микроскоп, световая (светооптическая) микроскопия
  • СПИД – синдром приобретённого иммунодефицита, возбудитель – вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Т3 – трийодтиронин
  • Т4 – тироксин
  • ФСГ – фолликулостимулирующий гормон
  • ХГТ– хорионический гонадотропин
  • ЦНС – центральная нервная система
  • ЭМ – электронный микроскоп, электронная микроскопия

535

СПРАВОЧНИК ТЕРМИНОВ

  • Указатель составлен в алфавитном порядке терминов (латиница, кириллица), но буквенные и цифровые префиксы не учитывались.
  • Для составных терминов на первом месте стоит родовое понятие, существительное (например, "Сеть эндоплазматическая", но не "Эндоплазматическая сеть"; "Гипотеза сигнальная", но не "Сигнальная гипотеза").
  • В статьях и подстатьях применяется сокращение термина – первая буква термина (например, в подстатьях к статье анемия вместо этого термина использовано а.).
  • Символ "⇔" означает синоним.
  • Отсылки из "Справочника терминов" относятся только к самому "Справочнику терминов".
  • Составлен с дополнениями по: Англо-русский медицинский энциклопедический словарь [Stedman's Medical Dictionary] – М: ГЭОТАР, 1995.
  • APUD – (от Amine Precursor Uptake, Decarboxylase) АПУД – калька англ, аббревиатуры не рекомендуется. Совокупность эндокринных клеток, секретирующих пептидные гормоны и расположенных в различных органах; клетки системы APUD имеют общие черты: содержат амины, могут in vivo захватывать предшественники этих аминов, содержат декарбоксилазу аминокислот. В настоящее время представление об APUD-системе имеет исторический интерес.
  • Clostridium – род анаэробных спорообразующих подвижных грамположительных палочек (клостридии); включает ряд высокопатогенных видов, образующих экзотоксины: С. botulinum (возбудитель ботулизма), С. tetani (возбудитель столбняка); группу возбудителей гангренозно-некротических поражений: С. histolyticum (выявляют при некротических раневых инфекциях), С. perfringens (палочка Уэлча, основной этиологический агент газовой гангрены), С. novyi (ранее С. oedematiens, возбудитель газовой гангрены и некротического гепатита), С. septicum (палочка Гона–Сакса), С. difficile (комменсал кишечника, вырабатывает токсин, вызывающий диарею).
  • Fas – член суперсемейства фактора некроза опухоли (TNF), поверхностно-клеточный белок (36 кД), является рецептором Fas-лиганда; взаимодействие Fas с Fas-лигандом служит сигналом для вступления клетки в апоптоз.
  • GRP – гастрин-рилизинг-гормон
  • in situ – на месте
  • in vitro (лат. "в стекле"). Термин имеет отношение к экспериментам, проводимым с использованием бесклеточных систем и культивированием выделенных из организма клеток и тканей
  • in vivo (лат. "в живом"). Термин относится к экспериментам в условиях ненарушенной целостности организма на уровне клетки (бактерии) или целого многоклеточного организма.
  • macula adherens – десмосома
  • myasthenia gravis – миастения тяжёлая псевдопаралитическая
  • per se – само по себе, в чистом виде
  • rТ3 (трийодтиронин реверсивный), см. Тироксин.
  • Salmonella – род аэробных и факультативно-анаэробных грамотрицательных бактерий (сальмонеллы) семейства Enterobacteriaceae; патогенны для людей и животных, типовой вид Salmonella choleraesuis
  • spina bifida (сирингомиелоцеле) – выбухание оболочек и вещества спинного мозга через дорсальный дефект позвоночного столба; отмечают увеличение количества жидкости в патологической полости и превращение вещества мозга в тонкостенный мешок, выбухающий через дефект в позвонках ⇔ расщелина позвоночника
  • zona pellucida – прозрачная оболочка

536

  • zonula adherens – опоясывающая десмосома
  • zonula occludens – плотный контакт
  • Аберрация (лат. aberratio – уклонение) – оптический артефакт, погрешность изображения оптических систем, а. проявляется тем, что оптические изображения в ряде случаев не вполне отчётливы, неточно соответствуют объекту или оказываются окрашенными.
    • хроматическая а. Фокусное расстояние линзы для лучей разной длины волны различно. Поэтому при использовании немонохроматического света формируемое линзой изображение предмета имеет окрашенные края. Хроматические аберрации устраняют ахроматические и апохроматические объективы;
    • сферическая а. Различие оптических свойств центральной и периферической частей сферической линзы – причина сферических аберраций. Их устраняют апохроматические объективы. Сферическая линза не позволяет одновременно фокусировать изображение по всему полю. Для устранения этого недостатка применяют специальные объективы – планахроматы и планапохроматы. Наилучшим объективом считают планапохромат с высокой числовой апертурой.
  • Авидин – гликопротеин, выделенный из яичного белка и обладающий высоким сродством к биотину; меченый а. взаимодействует со связанным с AT биотипом.
  • Агглютинин. 1. AT, вызывающее агрегацию либо агглютинацию бактерий или иных клеток, индуцирующих синтез а. или содержащих иммунологически сходные Аг. 2. Вещество, способствующее агглютинации органических частиц и не являющееся специфическим агглютинирующим AT.
  • Агенезия – отсутствие органа, части органа, части тела; аномалия развития.
    • почки а. наблюдается вследствие ранней дегенерации метанефрического дивертикула или отсутствия индуцирующего влияния со стороны дивертикула на метанефрогенную бластему.
  • Агирия – дефект развития в виде слабой выраженности извилин коры мозга или их полного отсутствия, обычно сочетающийся с аномальным утолщением коры (до 15 мм по сравнению с 3-4 мм в норме) вследствие искажённой миграции нейробластов в эмбриогенезе.
  • Агонист (гр. agon, соперничество, соревнование) – вещество, лекарственный препарат; связывается со своим рецептором и инициирует цепь внутриклеточных биохимических процессов.
  • Агрин – белок синаптической базальной мембраны, индуцирующий агрегацию холинорецепторов в постсинаптической мембране, имеет структурное сходство с ламинином; а. связывается с компонентом дистрофин-дистрогликанового комплекса α-дистрогликаном и стабилизирует примембранный цитоскелет мышечного волокна в области синапса.
  • АДГ, см. Вазопрессин.
  • Аденин – пуриновое основание; входит в состав РНК, ДНК, нуклеотидов и играет важную роль в метаболизме ⇔ 6-аминопурин.
  • Аденозинтрифосфатаза (АТФаза).
    • кальциевая. 1. Са2+-АТФазы плазмолеммы переносят ионы кальция из цитоплазмы во внеклеточное пространство, существует минимально 4 изоформы этих АТФаз. 2. Са2+-АТФазы саркоплазматического ретикулума, как и Са2+-АТФазы плазмолеммы, откачивают ионы кальция из цитоплазмы, но не во внеклеточное пространство, а во внутриклеточные депо кальция (как правило, в замкнутые межмембранные объёмы гладкой эндоплазматической сети). Гистологические элементы мышечной ткани (быстрые мышечные волокна и медленные мышечные волокна + кардиомиоциты) имеют соответственно две такие Са2+-транспортирующие АТФазы. При дефектах генов развиваются миопатии (например, миопатия Броди);
    • натрий, калиевая. ++-насос – интегральный мембранный белок, состоящий из 2 СЕ (каталитическая СЕ α и гликопротеин β). Известно 2 изоформы (α и α+) каталитической СЕ. Почка содержит преимущественно форму α, а ЦНС, жировая ткань, скелетные мышцы – обе формы каталитической СЕ. β-CE имеет две формы, β2-СЕ экспрессируется преимущественно в ЦНС. Участки связывания Na+ расположены на цитоплазматической поверхности α-CE, а К+ – на наружной её поверхности. При гидролизе одной молекулы АТФ 3 иона Na+ выкачиваются из клетки, и 2 иона К+ закачиваются в неё;

537

    • протонная и калиевая. При помощи этого фермента париетальные клетки желёз слизистой оболочки желудка участвуют в образовании соляной кислоты (электронейтральный обмен внеклеточного К+ на внутриклеточный Н+). Н++-АТФаза – гетеродимер (высокомолекулярная α-СЕ + меньшей мол. массы и сильно гликозилированная β-CE). β-CE – главный Аг, к которому при пернициозной анемии и атрофическом гастрите в крови циркулируют AT.
  • Аденоматоз семейный полиэндокринный (СПЭА). Наличие функционирующей опухоли в двух и более эндокринных железах, чаще в островковой части поджелудочной железы и в паращитовидной железе; нередко сопровождается образованием пептических язв желудка и повышением желудочной секреции. Известно не менее трёх клинических форм СПЭА. Применяемое в последнее время наименование СПЭА: Multiple Endocrine Neoplasia (MEN) ⇔множественный эндокринный а. ⇔ семейный эндокринный а. ⇔ множественные эндокринные неоплазии.
  • Адреналинl-1-(3,4-дигидроксифенил)-2-(метиламино)этанол – только гуморальный фактор, в синаптической передаче не участвует, агонист адренорецепторов. Деградация а. и других биогенных аминов происходит под влиянием моноаминоксидаз и катехол-O-метилтрансферазы. В результате образуются экскретируемые с мочой метанефрины и ванилилминдальная кислота, маркёры феохромоцитомы.
  • Адреноблокатор (антагонист адренорецепторов) – соединение, избирательно блокирующее или угнетающее активность симпатических адренергических нервов (симпатолитические аа.), а также реакцию на адреналин, норадреналин и другие биогенные амины (адренолитический а.) ⇔ антиадренергический препарат.
  • Адреномиметик – адреностимулятор, агонист адренорецепторов.
  • Адренорецептор, см. Рецептор адренергический.
  • Адрессин – гликопротеин с Мr 58-66 кД; адресная метка, узнаваемая CD44 в плазмолемме циркулирующих в крови лимфоцитов.
  • Азур – термин, определяющий группу метилтиониновых или фенотиазиновых красителей (а. А, В, С, I и II); используют для окрашивания мазков крови и ядер клеток. A; C14H14N3SCl; синий краситель, используют в составе тетрахромной смеси по Макнилу и смеси азур-эозин по Романовскому для окрашивания мазков крови, а также как краситель на муцины, нуклеиновые кислоты и гранулы тучных клеток; вещества с выраженной кислой реакцией окрашиваются метахроматически с оттенками от фиолетового до красного.
  • Акантоцит-– эритроцит с множественными шиловидными выростами.
  • Аквапорины (AQP) – семейство мембранных пор для воды (рис. 18-1). Идентифицировано 10 a. AQP3, AQP7 и AQP9 дополнительно проницаемы для глицерола и других небольших молекул, a AQPO, AQP1, AQP2, AQP4, AQP5 – только для воды. Мономер AQP1 состоит из 6 трансмембранных доменов, имеющих внутриклеточные N- и С-концы. Домены соединены пятью петлями А-Е. Молекула а. состоит из двух половин – двух повторов трёх спиралей, являющихся зеркальным отражением друг друга, повёрнутым на 180°. Обе половины молекулы содержат в петлях В и E последовательность "аспарагин-пролин-аланин" (NPA). Петли В и E объединяются внутри плазмолеммы, так что обе половины AQP1 складываются вместе. Так формируется водная пора. Мутации остатков, окружающих NPA, снижают проницаемость водного канала. AQP1 появляется в эритроцитах после рождения практически одномоментно с формированием способности почки концентрировать мочу (вероятно, AQP1 способствует регидратации эритроцитов, обезвоженных в гипертонической среде капилляров мозговой части почки). Экспрессия AQP1 происходит в почке (проксимальные извитые канальцы и тонкий отдел петли Хенле) плода начиная со II триместра беременности. Полной экспрессии этот водный канал достигает после рождения, что связывают со способностью почки концентрировать мочу. В тканях глаза AQP1 обеспечивает гомеостаз внутриглазной жидкости. AQP2 экспрессируется только в собирательных трубочках почки. Активность этого канала регулирует АДГ, увеличивая реабсорбцию воды из просвета трубочек в межклеточное пространство. AQP3 – водный канал базолатеральных мембран собирательных трубочек почки. Экспрессия AQP3 найдена также в печени, поджелудочной железе, кишечнике, селезёнке, простате. AQP4 экспрессируется в клетках эпендимной выстилки сосудистого сплетения желудочков и водопровода мозга, в синтезирующих вазопрессин нейросекреторных нейронах гипоталамуса. Этот канал расценивают как осморецептор. AQP5 принимает участие в формировании слёзной жидкости, слюны, секретов желёз воздухоносных путей.

538

Рис. 18-1. Аквапорины в почке. AQP1 экспрессируется в апикальной и базолатеральной мембране клеток проксимального канальца нефрона и нисходящей тонкой части петли Хенле, формируя каналы с высокой проницаемостью для воды. AQP2 главных клеток собирательных трубочек сосредоточен внутри везикул и транспортируется в апикальную мембрану в присутствии вазопрессина. AQP3 и AQP4 расположены в базолатеральной мембране главных клеток собирательных трубочек AQP6 содержится во внутриклеточных везикулах клеток проксимального канальца и во вставочных клетках собирательных трубочек [37].
Рис. 18-1. Аквапорины в почке. AQP1 экспрессируется в апикальной и базолатеральной мембране клеток проксимального канальца нефрона и нисходящей тонкой части петли Хенле, формируя каналы с высокой проницаемостью для воды. AQP2 главных клеток собирательных трубочек сосредоточен внутри везикул и транспортируется в апикальную мембрану в присутствии вазопрессина. AQP3 и AQP4 расположены в базолатеральной мембране главных клеток собирательных трубочек AQP6 содержится во внутриклеточных везикулах клеток проксимального канальца и во вставочных клетках собирательных трубочек [37].
  • Акридиновый оранжевый – 3,6-бис(диметиламино)акридин гидрохлорид; щелочной флюоресцентный метахроматический краситель для выявления нуклеиновых кислот.
  • Акрозин – сериновая протеаза акросомы зрелого сперматозоида (присутствует в виде проакрозина), необходим для лизиса zona pellucida.
  • Акромегалия – прогрессирующее увеличение размеров кистей, стоп, нижней челюсти, грудной клетки, внутренних органов вследствие чрезмерной секреции соматотропина ⇔ (Пьера) Мари синдром (болезнь).
  • Акросома (гр. асrоп, верхушка, soma, тело) – специальный мембранный органоид в передней части головки сперматозоида.

539

    • дефектная а. По разным оценкам, эта патология составляет до 15% мужского бесплодия. Сперматозоиды имеют головку округлой формы, они подвижны, но невозможна акросомная реакция.
  • Аксон
    • направленный рост а. Эта проблема – одна из фундаментальных в нейробиологии развития. Важную роль в этом процессе отводят хемоаттрактантам. Современные данные подтвердили идеи, высказанные С. Рамон-и-Кахалем более века назад, о роли хемоаттрактантов в направленном росте аксонов.
  • Аксотомия – перерезка аксона (нейрита).
  • АКТГ, см. Кортикотропин, проопиомеланокортин.
  • Актин – ключевой белок актомиозинового хемомеханического преобразователя, а также важный компонент цитоскелета. Присутствует в форме G-a. (глобулярный а.) и F-a. (фибриллярный а.).
  • α-Актинин – белок в составе Z-линий поперечнополосатой мышцы и плотных телец ГМК. Служит посредником между актином микрофиламентов и белками (винкулин, талин), связанными с мембранными интегринами.
  • Аллель – серия из двух или более генов, занимающих одинаковые позиции (локусы) в гомологичных хромосомах ⇔ аллеломорф ⇔ аллельный ген.
  • Аллотрансплантация – пересадка ткани или органа, при которой донором и реципиентом являются генетически чужеродные организмы одного и того же вида.
  • Аллофения – соединение различных фенотипов в одной особи.
  • Алциановый синий in vivo окрашивает макрофаги и фибробласты; выявляет сульфатированные полисахариды и гликозаминогликаны.
  • Альбинизм – врождённый дефицит или отсутствие пигмента в коже, волосах, радужке глаза или только в радужке глаза за счёт нарушения обмена тирозина при синтезе меланинов. Основные формы а.: глазной а., кожно-глазной а. шести типов, кожный а.
  • Альбумин – растворимый мономерный глобулярный негликозилированный белок плазмы с Мrб5кД; приблизительно половина массы всех белков плазмы приходится на а.; служит переносчиком стероидов, жирных кислот, гормонов щитовидной железы, участвует в поддержании осмотических свойств тканей; синтезируется в печени.
  • Альдостерон (11β,21-дигидрокси-3,20-диоксо-4-прегнен-18-аль, мол. масса 360,45)– основной минералокортикоид. Другие стероиды надпочечника, расцениваемые как глюкокортикоиды (кортизол, 11-дезоксикортизол, 11-дезоксикортикостерон, кортикостерон), имеют и минералокортикоидную активность, хотя сравнительно с а. их суммарный вклад мал. Ангиотензин II – компонент системы ренин-ангиотензины – главный регулятор синтеза и секреции а.; этот пептид стимулирует выброс а., тогда как атриопептин ингибирует синтез а. Эффекты гипо- и гипернатриемии реализуются через систему ренин-ангиотензины, эффекты ионов калия не зависят от содержания в крови Na+ и ангиотензина II: гиперкалиемия стимулирует секрецию а., гипокалиемия тормозит секрецию минералокортикоидов. Простагландины Е1 и Е2 стимулируют синтез a., a F и F тормозят секрецию минералокортикоидов. Травмы и стрессовые состояния увеличивают секрецию а. А. практически не связывается с белками плазмы крови, по этой причине время его циркуляции в крови (время полужизни) не превышает 15 мин. А. из крови удаляется печенью, где он трансформируется в экскретируемый почками тетрагидроальдостерон-3-глюкуронид. Функция минералокортикоидов – поддержание баланса электролитов жидкостей организма, осуществляется посредством влияния на реабсорбцию ионов в почечных канальцах: а. увеличивает реабсорбцию ионов натрия (задержка натрия приводит к увеличению содержания воды в организме и повышению АД) и увеличивает экскрецию ионов калия (потеря калия вызывает гипокалиемию); а. увеличивает реабсорбцию хлора, бикарбоната и почечную экскрецию ионов водорода. Рецептор а. – внутриклеточный полипептид с Мr 107 кД, связывает а. (также глюкокортикоиды) и активирует транскрипцию генов. Дефекты рецептора ведут к развитию псевдогипоальдостеронизма (задержка калия, потеря натрия, гипертензия при нормальной или даже повышенной секреции а.).

540

  • Амилоид – комплекс глобулинов и полисахаридов, продукт нарушенного белкового обмена; откладывается в стенках сосудов, а также в строме и/или оболочках различных органов.
  • Амилоидоз – патология неясной этиологии (диспротеиноз), характеризующаяся внеклеточным накоплением амилоида в тканях и органах; приводит к склерозу, атрофии, потере функции ⇔ амилоидная дистрофия.
  • Амниоцентез – прокол передней брюшной стенки и стенки матки с целью получения амниотической жидкости.
  • Амплификация – умножение количества копий
  • Амфифизин (рис. 18-2) – динаминсвязывающий белок; участвует в эндоцитозе, образуя связующее звено между динамиком и клатрином окаймлённых ямок. Состоит из трёх основных доменов. N-концевой домен отвечает за образование димеров, центральная часть а. взаимодействует с тяжёлой цепью клатрина и адапторным белком клатрина АР-2, С-концевой домен ассоциирует динамин. Повышение концентрации кальция, активация фосфатазы и последующее дефосфорилирование а. и/или белков-партнёров обеспечивает их взаимодействие. Пресинаптический а. SН3-доменом связывается с синаптоджанином.
  • Анандамид (арахидонилэтаноламид) выделен из мозга как лиганд рецепторов каннабиноидов, превращения а. найдены не только в ЦНС, но и в эндотелии и макрофагах; является гипотензивным фактором, подавляя активность симпатических нервов; происходящий из макрофагов а. причастен к геморрагическому шоку и эндотоксин-индуцируемой гипотензии, структурно близок капсаицину.
  • Анафилаксии медленно реагирующий фактор, см. Фактор, анафилаксии медленно реагирующий ф.
  • Анафилатоксин – комплекс биологически активных веществ, образующихся при анафилактической реакции; является непосредственной причиной реакций, развивающихся при шоке; результат взаимодействия in vivo специфических аллергена и AT.
  • Ангиогенин – белок, стимулирующий рост кровеносных сосудов в нормальных и трансформированных тканях.
Рис. 18-2. Взаимодействие амфифизина с окружённой клатрином ямкой. Амфифизин прикрепляется к плазмолемме, ассоциируя динамин с клатрином и адапторным белком клатрина АР-2. АР-180– компонент окружённых клатрином синаптических пузырьков [59]. Рис. 18-2. Взаимодействие амфифизина с окружённой клатрином ямкой. Амфифизин прикрепляется к плазмолемме, ассоциируя динамин с клатрином и адапторным белком клатрина АР-2. АР-180– компонент окружённых клатрином синаптических пузырьков [59].

541

  • Ангиопоэтины. 1. а.-1 – проангиогенный фактор, опосредующий мезенхимно-эндотелиальные взаимодействия при развитии сердца и сосудов, обладает антиапоптозным действием в отношении эндотелиальных клеток и стабилизирует структуру сосудов. 2. а.-2 – антагонист а.-1 – участвует в перестройке сформированных сосудов во взрослом организме, а также экспрессируется в эндотелии сосудов опухолей перед их регрессией.
  • Ангиостатин – фрагмент плазминогена – вырабатывается многими злокачественными опухолями, угнетает ангиогенез в опухолях.
  • Ангиотензин – циркулирующий в крови субстрат ренина; см. "Регуляция артериального давления" в главе 14.
  • Андрогены, см. Тестостерон.
    • надпочечниковые а. В коре надпочечников синтезируются дегидроэпиандростерон и в меньшей степени андростендион. Недостаточность ферментов стероидогенеза (И-, 17- и 21-гидроксилазы) приводит к вирилизации, преждевременному половому созреванию мальчиков.
  • Анемия – любое состояние, при котором количество эритроцитов, содержание Hb и гематокрит (Ht) снижены относительно нормы; это относится к концентрации переносящего кислород материала в определённом объёме крови.
    • аутоиммунная гемолитическая а. Приобретённая гемолитическая а., вызванная присутствием AT класса IgG, реагирующих с эритроцитами крови пациента; варьирует по тяжести, встречается во всех возрастных группах обоих полов, может быть идиопатической или вторичной по отношению к неопластическим, аутоиммунным или другим болезням ⇔ аутоаллергическая гемолитическая а.;
    • гемолитическая а. Общее название а., вызванных разрушением эритроцитов;
    • гипопластическая (апластическая) врождённая а. [ρ]. Нормоцитарная нормохромная а., возникающая вследствие врождённой гипоплазии костного мозга; в костном мозге мало эритроидных предшественников, но остальные ростки нормальны ⇔ Дайемонда–Блекфэна синдром;
    • железодефицитная а. Общее название. Форма гипохромной микроцитарной а., возникающая вследствие недостатка железа в пище или его потери в результате хронического кровотечения;
    • пернициозная а. – прогрессирующая хроническая а. взрослых, возникающая в связи с недостатком внутреннего фактора (Касла), что приводит к нарушению всасывания витамина В12; характеризуется значительным снижением количества эритроцитов, низким уровнем Hb, появлением макроцитов, гипо- или ахлоргидрией в сочетании с преобладанием мегалобластов при относительно малом количестве нормобластов в красном костном мозге; глоссит, атрофический гастрит, патология спинного мозга; известно минимально две аутосомно-рецессивные формы: дефицит внутреннего фактора и нарушения всасывания витамина В12 ⇔ злокачественная а. ⇔ Аддисона–Бирмера болезнь ⇔ Бирмера болезнь;
    • серповидно-клеточная а. а., характеризующаяся наличием полулунных (серповидных) эритроцитов, выраженным гемолизом и активным гемопоэзом; Hb аномален, до 85% или более составляют HbS и HbF у гомозигот по серповидно-клеточному гену; гетерозиготы имеют серповидно-клеточную аномалию эритроцитов;
    • Фанкони а. – тип рефрактерной а. (ρ), характеризующийся панцитопенией (лейкопения), гипоплазией костного мозга и врождёнными аномалиями (низкорослость, микроцефалия, гипогенитализм, косоглазие, дефекты развития скелета, почек, микрофтальмия, умственная отсталость); встречается как семейная болезнь ⇔ Фанкони синдром.
  • Анизоцитоз – появление эритроцитов аномальных размеров, при этом клетки диаметром >9 мкм называют макроцитами, <6 мкм – микроцитами. Макроцитоз в сочетании с анемией и появлением мегалобластов наблюдают при дефиците фолата и витамина В12, при ряде наследственных заболеваний (например, оротовой ацидурии, синдроме Леша-Найена). Макроцитоз без появления мегалобластов – признак заболевания печени, наблюдаемый, например, при злоупотреблении алкоголем, гипотиреоидизме. Эритроциты диаметром <6 мкм (микроцитоз) появляются в крови при гемоглобинопатиях и талассемии.

542

  • Анионообменники – регуляторы внутриклеточного рН. Например, гликопротеин "полоса 3" мембраны эритроцитов осуществляет обмен С1- на бикарбонат. Широко распространены белки плазмолеммы NHE (от Na, H, Exchanger [обменник]), осуществляющие обмен внеклеточного Na+ на внутриклеточный Н+. NHE1 экспрессируется практически во всех клетках, а в клетках эпителия – в базолатеральных отделах плазмолеммы (в т.ч. в канальцах почки); факторы роста, митогены и нейромедиаторы активируют деятельность этого обменника. NHE2 экспрессируется в канальцах почки и эпителии слизистой оболочки ЖКТ. NHE3 апикальной мембраны эпителиальных клеток кишечника и канальцев почки важен для трансэпителиального переноса Na+. NHE4 локализован преимущественно в эпителии слизистой оболочки желудка. NHE5 функционирует как регулятор рН и объёма клеток в ЦНС.
  • Анкирин – посредник между трансмембранным белком полосы 3 и тетрамерами спектрина, удерживает спектрин-актиновый комплекс непосредственно под мембраной.
    • анкирин G присутствует в начальном сегменте, в перехватах миелиновых волокон ЦНС и периферической нервной системы, а также в нервно-мышечных синапсах; связан с потенциалозависимым Na+-каналом, Ка++-АТФазой, белками адгезии; вероятная функция – концентрирование белков в перехватах Ранвье и начальном сегменте.
  • Аномалия
    • Мая–Хегглина а. – наследуемая () патология, при которой нейтрофилы и эозинофилы содержат базофильные включения, известные как тельца Дёле или Амато; нарушения созревания тромбоцитов с тромбоцитопенией, гигантскими тромбоцитами; иногда геморрагический синдром ⇔ Хегглина синдром;
    • Пельгера–Хюэта ядерная а. – врождённая [] задержка появления дольчатости ядер нейтрофильных лейкоцитов, не связана с патологией типа сдвиг влево;
    • сердца а. нейрогенные. Клетки нервного гребня мигрируют в сердце и входят в состав некоторых его частей. При искажениях миграции появляются дефекты верхней части межжелудочковой перегородки, а также возникают смещение выносящего сосуда правого желудочка в область межжелудочковой перегородки и незаращение артериального (боталлова) протока.
  • Анорексия – снижение аппетита, отвращение к пище.
    • нервно-психическая а. – упорное стремление к похуданию путём целенаправленного длительного самоограничения в еде, обусловленное страхом перед ожирением и прибавлением массы тела; обычно встречается у девушек, вызывает похудание, аменорею.
  • Антероградный – ортоградный, направленный от перикариона к терминалям отростков.
  • Антиген (Аг). 1. Вещество, индуцирующее состояние чувствительности и/или резистентности к инфекциям или токсинам при контакте с иммунной системой после латентного периода; взаимодействие с тканями и/или AT сенсибилизированного организма может быть продемонстрировано in vivo или in vitro. 2. Вещество, несущее признаки генетически чужеродной информации и вызывающее в организме развитие специфических иммунологических реакций; точнее антигенная детерминанта (эпитоп, область Аг, определяющая специфичность реакции Аг-АТ) ⇔ иммуноген;
    • МНС I Аг – Аг гистосовместимости, экспрессируемые всеми ядросодержащими клетками; мембранные гликопротеины, уникальны для каждого организма, определяют его биологическую индивидуальность;
    • МНС II Аг – мембранные гликопротеины, экспрессируемые иммунокомпетентными клетками, играют решающую роль в иммунологическом распознавании, у человека – HLA-DR;
    • главного комплекса гистосовместимости (HLA) лейкоцитарные Аг – система обозначения продуктов генов сцепленных локусов (А, В, С и D) 6-й хромосомы; эти Аг оказывают сильное влияние на аллотрансплантацию, при переливании крови не поддающимся лечению пациентам и при определённых сочетанных заболеваниях; идентифицировано множество аллелей; большинство располагается в локусах, ответственных за продукцию HLA-A и HLA-B ⇔ а. главного локуса ⇔ общий а. лейкоцитов ⇔ главного комплекса а.

543

    • групп крови Аг, см. Гликофорины (АВО), Rh-ноль синдром;
    • дифференцировочные Аг (CD), см. Приложение 2 "CD-маркёры";
    • лейкоцитов человека класса II Аг – поверхностноклеточные αβ-гетеродимеры (Мr ≈ 60 кД), экспрессируемые в первую очередь антигенпредставляющими клетками (макрофаги, дендритные клетки, В-лимфоциты); представляют Т-хелперам пептиды внеклеточных Аг, характеризуются выраженным полиморфизмом;
    • пемфигоидный Аг – Са2+-связывающий белок из семейства кадгеринов. При пузырчатке неакантолитической к пемфигоидному Аг вырабатываются аутоантитела, взаимодействующие с пемфигоидным Аг, что приводит к отслойке эпителия кожи от базальной мембраны и образованию пузырей.
  • Антикоагулянт волчаночный, см. Синдром антифосфолипидный.
  • Антитело (AT). 1. Вещество, относящееся к классу Ig, специфически взаимодействующее со своим Аг. 2. Один из классов Ig, появляющийся в сыворотке крови и жидкостях организма в результате антигенной стимуляции или "естественно" встречающийся; различные генетически наследуемые детерминанты Gm (обнаружены в IgG H-цепях), Аm (обнаружены в IgA Н-цепях) и Кm (обнаружены в L-цепях К-типа) контролируют антигенность молекул AT; подклассы обозначаются буквами алфавита или цифрами, или сочетанием обоих видов символов (например, G3mbl, G3m5);
    • моноклональные а. (м.а.). В организме почти всегда производятся поликлональные AT, т.е. в их выработке участвует более одного клона; техника гибридом позволяет получить большое количество м.а.; в 1975 г. Кёлер и Мильштейн (Kohler, Milstein) показали, что при слиянии in vitro плазматических клеток иммунизированного донора с миеломными клетками образуются клеточные гибриды, способные размножаться и синтезировать тот же Ig, что и исходные плазматические клетки; м.а. широко используют как инструмент в диагностике для определения концентрации белков и лекарств в сыворотке, для типирования тканей и крови, выявления инфекционных агентов, идентификации дифференцировочных Аг при диагностике и лечении лейкозов и лимфом, для выявления опухолевых Аг и аутоантител; м.а. против Т-клеток применяют для профилактики отторжения и предотвращения реакции "трансплантат против хозяина" при пересадках костного мозга.
  • Анэнцефалия – выраженное отсутствие структур головного мозга в сочетании с отсутствием костей свода черепа и полушарий головного мозга и мозжечка, рудиментарный мозговой ствол, следы базальных ганглиев.
  • Апертура
    • четвёртого желудочка латеральная а. – парное отверстие в сосудистой основе четвёртого желудочка головного мозга, расположенное в области его боковых карманов и сообщающее четвёртый желудочек с подпаутинным пространством ⇔ Люшка отверстие;
    • четвёртого желудочка срединная а. – отверстие в сосудистой основе четвёртого желудочка головного мозга, расположенное в области нижнего угла ромбовидной ямки и связывающее четвёртый желудочек с подпаутинным пространством ⇔ Мажанди отверстие.
  • Апикальный (лат. apex, верхушка) – относящийся к верхушке клетки, органа, части тела; противоположная базальной специализированная часть полярно дифференцированной клетки
  • Аплазия. 1. Аномалия развития или врождённое отсутствие зачатка, органа, ткани, структуры, ростка ⇔ агенезия. 2. Неполная, замедленная, неполноценная регенерация форменных элементов крови или её прекращение
  • Аполипопротеин – белковая часть липопротеина, компонент хиломикронов плазмы, липопротеинов высокой плотности (ЛВП), ЛНП, ЛОНП; например, a. A-I – представитель ЛВП, синтезируется в печени, в плазме присутствует в концентрации 1,0-1,5 мг/мл; кофактор лецитин:холестерол ацетилтрансферазы; способствует выходу холестерина из клеток.

544

  • Апоптоз (от гр. apoptosis – опадание листьев) – программированная (регулируемая) гибель клеток путём деградации её компонентов (включая конденсацию хроматина и фрагментацию ДНК) с последующим фагоцитозом макрофагами; а. наблюдается при морфогенезе органов, удалении аутореактивных клонов иммунокомпетентных клеток, регуляции численности пролиферирующих клеточных популяций, повреждении генома клеток. Контроль а. в клетках млекопитающих реализуется по двум путям. "Внешний" (рецепторный) путь запускает агонист рецептора смерти (например, Fas-лиганд, TNFα). Опосредованная лигандом олигомеризация рецептора приводит к активации каспазы-8. "Внутренний" (митохондриальный) путь: большинство других проапоптозных стимулов инициирует активацию каспазы-9, что опосредует Араf-1. Эти стимулы действуют на митохондрии, из которых выделяется цитохром С. Вместе с Араf-1 и каспазой-9 цитохром С формирует комплекс активации (апоптосому). Каспаза-8 и каспаза-9 активируют эффекторные каспазы (например, каспазу-3), которые участвуют в протеолизе и вызывают а. Аномально повышенная устойчивость (резистентность) клеток к а. значима в патогенезе пороков развития, аутоиммунных нарушений и злокачественных новообразований вследствие подавления процесса гибели дефектных и мутантных клеток (например, при аутоиммунном лимфопролиферативном синдроме угнетён а. лимфоцитов вследствие мутации гена, кодирующего гликопротеин Fas). Аномально повышенная гибель клеток путём а. сопровождает острые заболевания (инфекции, ишемические повреждения), а также ряд хронических патологий (нейродегенеративные заболевания, СПИД).
  • Апоптосома – молекулярный комплекс активации апоптоза, включает молекулу Apaf-l, цитохром С, выделяющийся из митохондрий в ответ на действие проапоптозного сигнала, и каспазу-9.
  • Аргинин-вазопрессин, см. Вазопрессин.
  • Артефакт – искусственно созданный факт, связанный с использованием ограниченных методов исследования; хотя а. и обусловлен реальным существованием чего-то, но это что-то отражено неадекватно. Классический пример а. – нейрофибриллы в нейронах и глиоцитах, описанные методами импрегнации солями серебра. На самом деле эти структуры реально не существуют, им соответствуют элементы цитоскелета в виде микротрубочек, нейрофиламентов и глиофиламентов.
  • Артрит – воспаление одного или нескольких суставов " суставной ревматизм:
    • ревматоидный а. – хроническое прогрессирующее системное заболевание, встречающееся чаще у женщин и поражающее соединительную ткань; а. является доминирующим клиническим проявлением, сопровождающимся утолщением мягких тканей суставов с распространением на синовиальные ткани, которые становятся "изъеденными", что ведёт к деформации ⇔ ревматоидная болезнь ⇔ полиартрит инфекционный неспецифический ⇔ полиартрит ревматоидный;
    • ювенильный ревматоидный а. Болезнь поражает несколько суставов, наблюдается увеличение лимфатических узлов и селезёнки, встречается у младенцев и маленьких детей ⇔ Стилла болезнь ⇔ Стилла–Шофара (Шуффара) болезнь.
  • Астма бронхиальная – обратимое генерализованное сужение просвета дыхательных путей; опосредовано воспалением, спазмом гладких мышц, гиперсекрецией слизи в просвет бронхов и бронхиол; развивается на фоне аллергизации и высвобождении вазо-, гладкомышечно- и секреторно-активных веществ (клинически – экспираторная одышка).
  • Атаксия – неспособность к координации мышц при произвольных движениях.
  • Атрезия – полное отсутствие просвета полого органа.
    • пищевода а. – отсутствие сообщения пищевода с ЖКТ; встречается изолированно, но, как правило, сочетается с соустьем между трахеей и дистальным отделом пищевода (трахеопищеводный свищ). Эти пороки развиваются при формировании трахеопищеводной перегородки.

545

  • Атриопептин, см. Фактор натрийуретический.
  • Атрофия – уменьшение массы и объёма ткани вследствие гибели паренхиматозных элементов, уменьшения пролиферации клеток, ишемии, сдавления, недоедания, снижения функции органа или нарушения гормональной регуляции метаболизма.
    • Лебера наследственная зрительная а. – дегенерация зрительного нерва с быстрым развитием центральной скотомы, чаще встречается у мужчин; может развиться в любом возрасте ⇔ Лебера а. зрительного нерва ⇔ Лебера синдром;
    • мышечная перонеального типа а. ⇔ амиотрофия наследственная невральная (, ρ, ). Группа семейных нервно-мышечных расстройств в виде прогрессирующей дегенерации мышечных волокон в дистальных мышцах конечностей, начинающаяся с мышц ног (описана мутация коннексона-32, экспрессируемого в шванновских клетках ⇔ Шарко– Мари–Тута болезнь.
  • АТФаза, см. Аденозинтрифосфатаза.
  • Аутизм – склонность к самоизоляции, отгороженность от реального мира и утрата связей с ним, погружение в мир личных переживаний; а. обусловлен дисфункцией мозга генетической этиологии. Пренатальные осложнения, синдром ломкой Х-хромосомы (как и другая генетическая патология), краснуха во время беременности, фенилкетонурия, менингит и энцефалит считают предрасполагающими факторами, хотя у многих аутичных субъектов не выявлено никаких известных факторов предрасположенности.
  • Аутолиз. 1. Ферментативное переваривание клеток собственными ферментами. 2. Повреждение клеток как результат образования лизинов этими же или другими клетками того же организма ⇔ аутоцитолиз ⇔ самопереваривание.
  • Афферентный. О направлении возбуждения в проводниках (к центру, в значении – чувствительный).
  • Ахондрогенез – карликовость, для которой характерны различные деформации костей конечностей, нормальных размеров или увеличенный череп, короткое туловище, задержка окостенения в нижних отделах позвоночника [ρ ].
  • Ахондроплазия – нарушение энхондрального остеогенеза длинных трубчатых костей; вариант хондродистрофии (у части больных найдена мутация [глицин замещён аргинином в позиции 380 рецептора фактора роста фибробластов 3], с полной пенетрантностью; гомозиготы погибают в плодном периоде), приводящий к очевидной при рождении карликовости с короткими конечностями, но нормальным туловищем и относительной макроцефалией.
  • Ацетилхолинэстераза (АХЭ), или истинная холинэстераза (в отличие от сывороточной псевдохолинэстеразы с неизвестной функцией) – нейромедиатор нервно-мышечного синапса и других холинергических синапсов, присутствует также в мембране эритроцитов (эритроцитарный Аг Yt [группа крови] находится в молекуле АХЭ).
  • Ацидурия оротовая [ρ] – нарушение метаболизма пиримидина, характеризующееся мегалобластической анемией, лейкопенией, замедлением роста и выделением с мочой оротовой кислоты.
  • Базальная мембрана, см. Мембрана базальная.
  • Белок
    • Apaf-1 (apoptotic protease-activating factor 1) – апоптозный активирующий каспазу фактор 1, связывает и активирует каспазу-9, активирует сам себя в ходе конформационных изменений, индуцируемых взаимодействием с АТФ и цитохромом С. Активированные молекулы Apaf-1 вместе с каспазой-9 и другими белками формируют белковый комплекс, называемый апоптосомой, который поддерживает каспазу-9 в активном состоянии.
    • Всl-2 – семейство белков-регуляторов апоптоза, существуют как антагонисты апоптоза (Вс1-2, Bcl-XL, Bcl-w, Bfl-1, Brag-1, Mcl-1, Al), так и агонисты (Вах, Bak, Bcl-Xs, Bad, Bid, Bik, Hrk). Многие из б. семейства и сам Вс1-2 расположены в наружной митохондриальной мембране. Вс1-2 обнаружен также в ядерной мембране и в эндоплазматическом ретикулуме.

546

  • BMP – морфогенетические белки кости, индуцируют энхондральный остеогенез; ВМР2 и ВМР3 относятся к семейству трансформирующего фактора роста β (TGFβ), BМP4 вырабатывается трофобластом и индуцирует дифференцировку клеток вентральной мезодермы и зародышевого пути (первичных половых клеток).
  • С-б. (произносят как си) – миозинсвязывающий белок с Мr 128 кД, стабилизирует структуру миозиновых нитей, влияет на агрегацию молекул миозина, обеспечивая одинаковый диаметр и стандартную длину толстых нитей.
  • Са2+-связывающие б. (например, кальмодулин, щелочная фосфатаза, τ-белок в микротрубочках, тропонин С, кальсеквестрин, кальретикулин и др.). Во внутриклеточных кальциевых депо (например, внутри цистерн эндоплазматической сети) эти б. непрочно ассоциированы с Са2+.
  • СС10-б. – специфический для клеток Клара б., маркёр этих клеток.
  • cdc (произносят как си ди си; от cell division cycle). Белки cdc индуцируют митоз.
  • G-б. (произносят как джи) – вторые посредники; внутриклеточные, связанные с мембраной клетки б., передающие сигнал (например, от β-адренорецепторов, факторов роста и др.) на клеточные эффекторы; имеют сродство к гуаниновым нуклеотидам, почему и названы G-б. Целесообразно различать два типа G-б.: 1. G-б. "классический" – гетеротример Gα∙Gβγ, связывающий ГТФ (активная форма) при активации мембранных рецепторов и передающий сигнал на внутриклеточные ферменты и ионные каналы; 2. Ras G-б., активируемый от рецепторных тирозин киназ и через активирующие ГТФазу б., передающий сигнал на Ras-каскад (см. субстатьи).
    • G-б. "классический". В Gα∙Gβγ связывает ГТФ (ГДФ в неактивной форме) только Gα (при связывании ГТФ гетеротример распадается на Gα и Gβγ), но активирует ферменты и каналы как Gα, так и Gβγ. Независимо, антагонистически или синергестически Gα, Gβγ активируют: калиевые каналы типа IK, Ach (Gα, Gβγ) и IK, ATP (Gα), фосфолипазы А2 (Gβγ) и Gβ1-3 (Gα, Gβγ), аденилил циклазы I-IV, Са2+-каналы типов L и N (Gα), фосфодиэстеразу цГМФ (Gα), киназу ацетилхолинового мускаринового рецептора (Gβγ), β-адренорецепторы (Gβγ). Имеется несколько изоформ каждой СЕ, токсин коклюша инактивирует гетеротример при АДФ-рибозилировании Gα, кальмодулин и фосдуцин действуют на Gβγ, б. нервной ткани GAP43 (Gα), изменяя их активность. Дефекты G-б. приводят к развитию наследственной остеодистрофии Олбрайта и псевдогиперпаратиреоидизма, синдрома Мак Кьюна и Олбрайта, повышенному риску развития опухолей гипофиза, щитовидной железы (gsp-онкоген), яичника и коры надпочечников (gip-онкоген); точечная мутация α-СЕ G-б. (в позиции 366 аланин замещён на серии) вызывает развитие псевдогиперпаратиреоидизма типа Iа в сочетании с преждевременной маскулинизацией. Лиганды связанных с G-б. мембранных рецепторов: ангиотензин II, АТФ, ацетил-холин (мускариновые рецепторы), бомбезин, брадикинин, вазопрессин, вещество Р, гистамин, глутамат, люлиберин, кванты света, нейромедин, нейропептид Y, норадреналин, одоранты, ПТГ, серотонин, тиролиберин, тромбин, тромбоксан А2, тромбоцитов агрегации фактор, холецистокинин, эндотелии.
    • Ras G-б. Для Ras G-б., активирующего Ras-каскад, различают: связывающий нуклеозид дифосфат [ГДФ] – неактивная форма Ras-б. и связывающий нуклеозид трифосфат [ГТФ] – активная форма Ras-б., быстро переходящая в неактивную форму вследствие присутствия в Ras-б. активного центра ГТФазы; существуют дополнительные классы регуляторов Ras-б. [например, GTPase activating p. (GAP) активирующий ГТФазу б., адаптер Grb2]. Мишенью активного Ras-б. (фосфорилирование Ras-б.) является продукт онкогена raf– Raf-б. (протеинкиназа С [замыкающая передачу сигналов посредством цАМФ, Са2+, диацилглицерина, инозитолфосфатов] также фосфорилирует Raf-белок), в свою очередь фосфорилирующий киназу МАР-киназы (МЕК); в дальнейшем последовательные фосфорилирования субстратов киназного каскада приводят к транскрипции соответствующих генов.

547

    • ras-каскад – последовательность внутриклеточных реакций преобразования сигнала, осуществляемых в значительной части продуктами экспрессии генов семейства ras; существенная часть реакций происходит при фосфорилировании компонентов к., внешний сигнал – преимущественно факторы роста, некоторые пептидные гормоны; результат – транскрибирование генов, обеспечивающих пролиферацию и/или дифференцировку клеток; в злокачественно трансформированных клетках мутации генов ras приводят к бесконтрольной пролиферации.
    • тирозинкиназа (тк.). Фермент, фосфорилирующий остаток тирозина (тирозил). Ряд рецепторов (фактора роста эпидермиса, инсулина, фактора роста нервов, тромбоцитарного фактора роста и др.) обладает активностью тк. (внутриклеточный домен тк., тк. рецепторов, рецепторная тк.); многие субстраты тк., а также тк. рецепторов кодируются онкогенами (например, Ras). Фосфорилирование: тк. фосфорилирует фосфолипазу Cγl, СЕ тк. взаимно аутофосфорилируют друг друга в составе димера тк., сформировавшегося после связывания лиганда. Передача сигнала: 1. Посредством фосфолипазы Cγl формируются: вторые посредники инозитол 1,4,5-трифосфат и диацилглицерин. 2. Так называемый киназный Ras-каскад, проводящий сигнал до стадии транскрипции генов, начинается от Ras-ГТФаз (сигнал от рецепторных тк. к Ras-ГТФазе опосредуют обменные /активирующие) Ras-факторы [Sos] и адапторные белки [Grb2]).
  • GFAP (от англ, glial fibrillary acidic protein) – глиальный фибриллярный кислый б.; присутствует в промежуточных филаментах; маркёр астроцитов.
  • GMP-140 (произносят как Джи Эм Пи) – белок с Мr 140 кД в плазматической мембране α-гранул активированных тромбоцитов.
  • М-б. – миозинсвязывающий белок с Mr 165 кД, находится в области М-линии толстых филаментов, участвует в их сборке ⇔ миомезин.
  • NHE, см. Анионообменник.
  • ras б. – кодируемые ras-генами б., выполняющие множество функций, включая пролиферацию клеток, состояние цитоскелета, транспорт между разными мембранными компартментами клетки; среди ras б. выделяют суперсемейство ГТФаз, см. Белок, G-белок.
  • S-100 – Са2+-связывающий белок, выделен из мозга, выявлен в различных нормальных и трансформированных клетках, в эпителиях, клетках мезодермального и нейроэктодермального происхождения; состоит из двух СЕ – α и β; известны три формы: α-α, S-l00a(0); α-β, S-l00a и β-β, S-100b; б. экспрессируют трансформированные клетки на этапе развития опухоли и при метастазировании; по сравнению с другими клеточными типами, в глиальных клетках количество S-l00b по крайней мере на порядок выше; в мозге уровень α-СЕ примерно в 10 раз меньше, чем β-CE, в мозге Sl00b содержат преимущественно астроциты, Sl00b поддерживает пролиферацию астроцитов и рост аксонов; экспрессия гена Sl00b при синдроме Дауна и болезни Альцхаймера повышена.
  • SNAP-25 (synaptosomal-associated protein, связанный с синаптосомами б.) – интегральный мембранный б., участвующий в спонтанном и регулируемом экзоцитозе.
  • SNARE б. – семейство интегральных мембранных белков с большим цитоплазматическим доменом; б. обеспечивают специфическое слияние мембраны синаптического пузырька с пресинаптической мембраной при экзоцитозе нейромедиатора. К б. семейства SNARE относятся ассоциированный с мембраной синаптических пузырьков синаптобревин и интегральные б. пресинаптической мембраны – SNAP-25 и синтаксин.
  • ZP (от zona pellucida) б., см. Оболочка прозрачная.
  • витамин В12-связывающие б. – внутренний фактор (Касла), транскобаламин II
  • воспалительные макрофагов б., см. Цитокины малые индуцибельные.

548

    • глиальный фибриллярный кислый б., см. Белок, GFAP.
    • миелина б.
      • Р0 – интегральный мембранный гликопротеин (Мr 28 кД), связывает соседние ламеллы и таким образом стабилизирует структуру миелина; главный структурный белок миелина периферической нервной системы, присутствует только в шванновских клетках и не экспрессируется миелинобразующими клетками ЦНС; на его долю приходится более 50% массы всех белков миелина в периферическом нерве; аутосомное доминантное наследование дефектного гена белка наблюдается при болезни Шарко–Мари–Тута (тип 1б);
      • Р22 – мутации (дупликации, иногда точечные мутации) гена – причина болезни Шарко-Мари–Тута (тип 1а);
      • протеолипидный б. – основной компонент миелина в ЦНС; вместе с основным белком миелина составляет более 80% массы всех белков миелина ЦНС; при мутации гена у мышей линии jimpy демиелинизация развивается в ЦНС и не наблюдается в периферической нервной системе, проявляется в виде дрожания и судорог; существует предположение, что болезнь Пелицеуса-Мерцбахера аналогична демиелинизирующему расстройству у мышей линии jimpy ⇔ липофилин;
    • морфогенетические б. кости, см. Белок BMP;
    • полосы 3 б. – полифункциональный мембранный гликопротеин, участвует в транспорте анионов Сl- и НСО-3 через фосфолипидный бислой, служит главным транспортёром глюкозы. Состоит из двух доменов – трансмембранного с СООН-конца молекулы (контролирует транспорт анионов) и цитоплазматического. Цитоплазматический домен имеет участки связывания со спектрином, Hb и несколькими гликолитическими ферментами;
    • протеолипидный б., см. Белок, миелина белки;
    • плотных контактов б. б. ZO-1 (в виде α-изоформы) присутствует в области соединения щелевых диафрагм с плазмолеммой ножек подоцитов. Этот белок опосредует связывание щелевой диафрагмы с цитоскелетом ножки подоцита
    • теплового шока б. (heat shock proteins) – специфические б., синтезирующиеся при внезапном повышении температуры. Функции разнообразны.
  • Билирубин – красный жёлчный пигмент в виде натриевой (растворимой в жёлчи) или кальциевой (нерастворимой, содержащейся в конкрементах жёлчного пузыря) соли; продукт восстановления биливердина, образуется в результате нормального и патологического разрушения эритроцитов;
    • непрямой б. Фракция сывороточного билирубина, не соединяющаяся в клетках печени с глюкуроновой кислотой (назван так, потому что реагирует с диазореактивом Эрлиха только после добавления этилового спирта) о неконъюгированный б. ⇔ несвязанный б. ⇔ свободный б.;
    • прямой б. Фракция сывороточного билирубина, соединяющаяся в клетках печени с глюкуроновой кислотой с образованием диглюкуронида билирубина [назван так, потому что напрямую реагирует с диазореактивом Эрлиха] ⇔ связанный б. ⇔ конъюгированный б.;
    • свободный б. Непрямой б.;
    • связанный б. Прямой б.
  • Биотин цис-тетрагидро-2-оксотиено[3,4-d]имидазолин-4-валерьяновая кислота; d-изомерный компонент витамина В2, участвует в реакциях карбоксилирования и инактивируется авидином из-за высокого сродства. Для обнаружения молекулы биотина используют меченые AT ⇔ коэнзим R ⇔ витамин H ⇔ фактор W.
  • Болезнь
    • Аддисона б. Выраженная слабость, снижение массы тела, гипотония, расстройства пищеварения, коричневая пигментация кожи и слизистых оболочек. Острая недостаточность коры надпочечников (аддисоновский криз) – тяжёлая адренокортикальная патология на базе хронической недостаточности коры надпочечников; проявляется тошнотой, рвотой, коллапсом, нередко гипертермией, гипонатриемией, гиперкалиемией и гипогликемией.

549

  • Альцхаймера б. – первичное дегенеративное заболевание головного мозга, сопровождающееся деменцией; возникает после 50 лет (различают раннее [т.н. семейная б.] и позднее [после 65 лет] начало А.б.) и сопровождается альцхаймеровским склерозом, нейрофибриллярной дегенерацией (при участии τ-белка микротрубочек), амилоидными бляшками (отложения β-амилоидного белка, образование амилоидных волокон).
  • аутоиммунные б. Во многих случаях – типичные семейные болезни [например, AT к щитовидной железе, alopecia areata, пернициозная анемия, гипоадренокортицизм с гипопаратиреоидизмом и монилиазом, синдром Шмидта, СКВ, синдром Шёгрена, аутоиммунная гемолитическая анемия]. Генетика а.б. не очень ясна, чаще находят сочетания с экспрессией конкретных HLA Аг.
  • Дэвидсона б. [ρ] Энтеропатия, обусловленная нарушением внутриклеточного транспорта везикул от комплекса Гольджи к апикальной поверхности энтероцитов и формирования щёточной каёмки. Проявляется затяжной диареей, обезвоживанием, недостаточностью питания, задержкой роста, часто гибелью в периоде новорождённости. При ЭМ выявляют гипоплазию и атрофию микроворсинок щёточной каёмки, внутриклеточные включения под апикальной частью плазмолеммы.
  • Глянцманна–Негеле б. [ρ, ] Геморрагический диатез (причина – точечная мутация гена гликопротеина IIb-IIIa), проявляющийся нормальным или удлинённым временем кровотечения; при нормальном времени свёртывания ретракция сгустка дефектна; при нормальном количестве тромбоцитов имеются их морфологические или функциональные аномалии ⇔· Глянцманна болезнь ⇔ тромбоцитастения ⇔ Глянцманна синдром ⇔ тромбастения Глянцманна.
  • Гоше б. Накопление глюкоцереброзидов в макрофагах (клетки Гоше, содержащие керазин [глюкоцерамид]) вследствие наследуемой недостаточности глюкоцереброзидазы (ρ): гепатоспленомегалия, лимфаденопатия; разрушение костной ткани; различают три основных типа: нецеребральная ювенильная, церебральная ювенильная, церебральная взрослых ⇔ цереброзидоз ⇔ цереброзидный липидоз.
  • Грейвса б., см. Зоб диффузный токсический.
  • Денди–Уокера б. Аномалия развития области четвёртого желудочка в сочетании с гипоплазией мозжечка, гидроцефалией, атрезией отверстия Люшка и Мажанди.
  • Иценко–Кушита б. Гиперкортицизм в связи с избыточной секрецией АКТГ ⇔ гипофизарный базофилизм.
  • Кистозная мозгового вещества б. обусловлена мутацией гена NPH1. Характеризуется наличием большого количества кист на границе коркового и мозгового вещества, атрофией канальцев и развитием склероза почек с последующей тяжёлой почечной недостаточностью.
  • коллагеновые б. Группа генерализованных б., поражающих соединительную ткань и характеризующихся фибриноидным некрозом или васкулитом: СКВ, системная склеродермия, ревматоидный артрит, ревматическая лихорадка, узелковый периартериит и дерматомиозит. Термин коллагеновые б. неточен, т.к. не показано, что первично или преимущественно поражаются именно коллагены (речь идёт скорее об использовании понятия коллаген как синонима термина соединительная ткань) ⇔ коллагеново-сосудистые б. ⇔ коллагенозы.
  • Костманна б. [ρ] Злокачественно текущая форма агранулоцитоза, дифференцировка нейтрофилов блокируется на стадии промиелоцитов.
  • Кройтцфельдта-Якоба б. Спастический псевдосклероз с кортико-стриоспинальной дегенерацией; форма спонгиозной энцефалопатии, вызываемая медленными вирусными инфекциями (обсуждается вопрос о передаче инфекционного начала [см. прион] от крупного рогатого скота, страдающего губчатой энцефалопатией) и характеризующаяся слабоумием, миоклониями, атаксией и другими неврологическими проявлениями (быстро приводит к коме и смерти) ⇔ дегенерация кортико-стриоспинальная.

550

  • Крона б. Гранулёматозная патология; вовлекаются терминальные отделы подвздошной кишки, реже другие отделы ЖКТ; характерны отдельные глубокие язвы с возможным образованием фистул, сужение просвета и утолщение стенок кишечника за счёт фиброза и лимфоцитарной инфильтрации, а также неказеозные туберкулоидные гранулёмы в регионарных лимфоузлах ⇔ регионарный энтерит ⇔ регионарный илеит.
  • курчавых волос б. Врождённый фатальный дефект метаболизма меди [ в рецессиве, дефект гена, кодирующего катион-транспортирующую АТФазу; содержание меди в тканях повышено (кроме печени)], медь необходима для сшивки полипептидов цитокератина, характерны: слабо пигментированные, редкие выпадающие курчавые волосы, судороги, задержка психического и физического развития, прогрессирующее поражение мозга ⇔ Менкеса синдром ⇔ трихополиодистрофия.
  • накопления б. лизосомные характеризуются неспособностью ферментов лизосом (вследствие дефектов их синтеза или структуры) расщеплять метаболиты. Так, болезнь Тэя– Сакса развивается вследствие недостаточности гексозаминидазы А (в нейронах накапливается моносиалоганглиозид); синдром Хюрлер: недостаточность α-L,-идуронидазы (во многих тканях и органах возрастает количество гликозаминогликанов); гликогеноз типа 2: недостаточность лизосомальной α-1,4-глюкозидазы (избыточное содержание гликогена в сердце, скелетных мышцах, печени и мозге).
  • накопления б. пероксисомные. Синтез плазмалогенов недостаточен, нарушена организация органоидов или пероксисомы отсутствуют полностью. К этой группе болезней отнесены: синдромы Целлвегера, болезнь Рефсума, адренолейкодистрофия новорождённых, гиперпипеколическая ацидемия. При этом в крови повышено содержание фитановой кислоты и длинноцепочечных жирных кислот. При хондродисплазии точечной ризомелической, некоторых формах ихтиоза и наследуемой катаракты происходит накопление фитановой кислоты, но не длинноцепочечных жирных кислот.
  • Паркинсона б., см. Паркинсонизм.
  • Пелицеуса–Мерцбахера б. – наследственное дегенеративное заболевание головного мозга с прогрессирующим склерозом в белом веществе лобных долей, умственной отсталостью и вазомоторными нарушениями ⇔ лейкодистрофия суданофильная.
  • поликистозная б. почек (поликистоз почек) – прогрессирующая болезнь, характеризующаяся формированием множественных кист различного размера, диффузно расположенных в обеих почках, что приводит к сдавлению и деструкции почечной паренхимы; обычно сопровождается артериальной гипертензией, макрогематурией и уремией.
  • сердца ишемическая б. (ИБС) – б., характеризующаяся сужением просвета коронарных артерий сердца при атеросклерозе и возникновением локальной ишемии миокарда; проявляется коронарной недостаточностью в виде стенокардии, очаговой дистрофии или инфаркта миокарда.
  • Рефсума б. [, недостаточность оксидазы фитановой кислоты]. Пигментный ретинит, миоз, птоз, атаксия, аносмия, глухота, демиелинизирующая полиневропатия, изменения на электрокардиограмме, ихтиоз; при ювенильной форме [▽] – умственная отсталость, лицевой дисморфизм (плоское лицо), гепатомегалия, стеаторея, остеопороз.
  • Тэя–Сакса б. (недостаточность гексозаминидазы А, ρ). Ранний детский тип церебрального сфинголипидоза; самый распространённый ганглиозидоз, характерен для еврейских детей ⇔ идиотия амавротическая детская ранняя.

551

    • фон Виллебранда б. [, ограниченная пенетрантность и вариабельная воспроизводимость, ρ, типы IIС III; различают не менее 30 аллельных вариантов]. Врождённое отсутствие высокомолекулярных форм фактора VIII (ффВ), необходимых для агрегации тромбоцитов. Геморрагический диатез, характеризующийся тенденцией к кровотечению из слизистых оболочек, увеличением времени кровотечения, нормальным количеством тромбоцитов, нормальной ретракцией сгустка, частичной и выраженной в различной степени недостаточностью VIII:R и возможным морфологическим дефектом тромбоцитов; тип III болезни имеет более тяжёлое течение, содержание фактора VIII:R резко снижено; возможны аортальный стеноз (при типе IIА) и пролапс митрального клапана ⇔ ангиогемофилия ⇔ наследственная псевдогемофилия " сосудистая гемофилия ⇔ конституциональная тромбопатия ⇔ капилляропатия геморрагическая ⇔ псевдогемофилия сосудистая ⇔ пурпура атромбопеническая ⇔ пурпура атромбоцитопеническая ⇔ Юргенса синдром.
    • Хашимото б. – аутоиммунное заболевание. Диффузная лимфоцитарная инфильтрация щитовидной железы, приводящая к диффузному зобу, прогрессирующему фиброзу, деструкции паренхимы и гипотиреозу ⇔ зоб Хашимото ⇔ тиреоидит Хашимото ⇔ зоб лимфоматозный ⇔ лимфаденоидный зоб ⇔ тиреоидит хронический ⇔ зоб лимфоцитарный.
    • Хиршспрунга б. Врождённое вздутие и гипертрофия стенки толстой кишки, вызванные отсутствием (аганглиоз) или значительным уменьшением (гипоганглиоз) количества ганглиозных нейронов в нервных сплетениях прямой кишки и вышележащих отделах толстой кишки. Причина: дефекты онкогена RET в ряде случаев приводят к развитию болезни; редкое заболевание (1:5000), сопровождающееся запорами ⇔ Гиршспрунга б. ⇔ аганглиоз толстой кишки врождённый о мегаколон врождённый.
    • Шарко–Мари–Тута б. [ (тип 1), ρ (тип 2), ]. Группа семейных нервно-мышечных расстройств в виде прогрессирующей дегенерации мышечных волокон в дистальных мышцах конечностей, начинающейся с мышц ног; слабые или отсутствующие глубокие сухожильные рефлексы, сенсорная полиневропатия, гипергидроз, сердечная блокада, диарея, тошнота; дегенерация мотонейронов спинного мозга, уменьшение скорости проведения по нервам, сегментарная демиелинизация, тяжесть течения зависит от типа наследования; классификация: тип 1В [мутации белка миелина Р0, скорость проведения по нерву <38 м/с], тип 1А [мутации белка 22 миелина, скорость проведения по нерву <38 м/с], тип 2, тип X (мутация белка щелевых контактов – коннексина-32; также [тип Х2]), тип 4 (ρ, мутация белка 2 миелина), тип 5 (характерны пирамидные знаки), также (, с аплазией кожи) и другие формы ⇔ Шарко–Мари мышечная атрофия ⇔ мышечная перонеального типа атрофия ⇔ амиотрофия наследственная невральная.
    • центрального стержня б. – спорадическая миопатия, возникающая в результате мутации гена рецептора рианодина.
  • Бомбезины (нейромедин В) – семейство пептидов (например, гастрин-рилизинг гормон [GRP]).
  • Брадикинин – нонапептид, получаемый из декапептида (каллидина II, брадикининогена), который, в свою очередь, синтезируется из α2-глобулина под действием калликреина; присутствует в крови в неактивной форме; по действию аналогичен трипсину; один из кининов плазмы – потенциальный вазодилататор; один из физиологических медиаторов анафилаксии, высвобождается из тучных клеток при взаимодействии последних со специфичным Аг (аллергеном) ⇔ каллидин I ⇔ каллидин 9.
  • Вазодилататор – средство, расширяющее просвет кровеносного сосуда и снижающее АД. Атриопептин, оксид азота (NO), VIP, брадикинин и некоторые простагландины – вазодилататоры.
  • Вазоконстрикция – уменьшение просвета кровеносного сосуда.

552

  • Вазопрессин (аргинин вазопрессин, антидиуретический гормон – АДГ, C46H65N15O12S2.) – нанопептид, оказывает антидиуретический (регулятор реабсорбции в канальцах почки) и сосудосуживающий (вазоконстриктор) эффекты. Ген АVР кодирует АДГ и нейрофизин II. Экспрессия АДГ происходит в части нейросекреторных нейронов околожелудочкового и надзрительного ядер гипоталамуса. Внегипоталамическая секреция АДГ возможна в клетках злокачественных опухолей (например, овсяно-клеточная карцинома лёгкого, рак поджелудочной железы). Секрецию АДГ стимулируют: гиповолемия через барорецепторы каротидной области, гиперосмолярность через осморецепторы гипоталамуса, переход в вертикальное положение, стресс, состояние тревоги, а ингибируют: алкоголь, α-адренергические агонисты, глюкокортикоиды. Главная функция АДГ – регуляция обмена воды (поддержание постоянного осмотического давления жидких сред организма), что происходит в тесной связи с обменом натрия; другие функции: стимуляция гликогенолиза, сосудосуживающий эффект, агрегация кровяных пластинок. Рецепторы АДГ относят к связанным с G-белком трансмембранным гликопротеинам. Взаимодействие АДГ с его рецепторами приводит к стимуляции фосфолипазы С, образованию фосфатидилинозитола и увеличению содержания внутриклеточного Са2+. Нефрогенный несахарный диабет (тип I) – следствие мутаций гена рецептора (тип II – следствие мутаций гена аквапорина 2), центральный несахарный диабет развивается при дефиците АДГ (в том числе при мутациях гена АДГ).
  • Вещество P – пептид из семейства тахикининов, продуцируемый нейронами (также и ненервными клетками) и в ряде случаев функционирующий как нейромедиатор.
  • Взрыв респираторный (на примере активированного нейтрофила). В течение первых секунд после стимуляции резко увеличивается поглощение кислорода и быстро расходуется значительное его количество. Это явление известно как респираторный (кислородный) взрыв. При этом образуются токсичные для микроорганизмов Н2O2, супероксид O-2 и гидроксильный радикал ОH-.
  • Вибротом – устройство для быстрого получения тонких срезов фиксированных и нефиксированных тканей без замораживания; изготовление срезов производят с помощью вибрирующего ножа; применяют в энзимогистохимических, радиоавтографических и иммуноцитохимических исследованиях.
  • Виллин – белковый компонент цитоскелета эпителиальных клеток пищеварительной, мочевыделительной и половой систем, синцитиотрофобласта и некоторых опухолевых клеток; Са2+-регулируемый актинсвязывающий белок с Мr 96 кД, по аминокислотной последовательности близок белку цитоскелета эритроцитов полосы 4.1. Этот периферический мембранный белок на цитоплазматической поверхности плазмолеммы энтероцитов – субстрат тирозинкиназ ⇔ виллин-2 ⇔ эзрин ⇔ цитовиллин.
  • Виментин – белок промежуточных нитей в клетках мезенхимного происхождения.
  • Винкулин. Этот белок участвует в стабилизации примембранного цитоскелета, образовании фокальных (точечных) контактов; связывает α-актинин и талин.
  • Витамин
    • В12 – цианокобаламин; антианемический в.; общее название для соединений, демонстрирующих биологическую активность цианокобаламина. Фактор кроветворения, поступает с пищей и всасывается в тонкой кишке. В12 деметилирует фолаты, предотвращая их выход из клеток; участвует в синтезе ДНК. Для всасывания в. В12 в кишечнике необходим (внутренний) фактор Касла, синтезируемый париетальными клетками желудка. Фактор связывает в. В12 и защищает его от разрушения ферментами. Комплекс внутреннего фактора с в. В12 в присутствии ионов Са2+ взаимодействует с рецепторами энтероцитов дистального отдела подвздошной кишки. При этом в. В12 поступает в клетку, а внутренний фактор высвобождается. Из эпителия кишечника в. В12 с помощью транскобаламина II (в то же время предотвращающего разрушение в. при переносе) транспортируется в костный мозг и в печень (для запасания). Транскобаламин II вырабатывают эпителиальные клетки кишечника. Отсутствие или недостаток внутреннего фактора приводит к развитию пернициозной анемии. Алиментарный дефицит в. В12 в развитых странах встречается редко; исключение составляют грудные дети матерей – строгих вегетарианок. Обычная причина дефицита – нарушение процессов всасывания; одна из причин – дифиллоботриоз (гельминтоз, вызванный Diphyllobothrium latut – лентецом широким).

553

    • D – жирорастворимые стероиды, необходимые для нормального развития костей и зубов, всасывания кальция и фосфатов в кишечнике. В организме существуют ядерные рецепторы, связывающие активную форму витамина D3кальцитриол. Все остальные соединения этой группы подвергаются различным модификациям для превращения в активную форму: провитаминD3 – (3β)-7-дегидрохолестерин, С27Н44O, мол. масса 384,65, в эпидермисе под влиянием ультрафиолета превращается в витамин D3; витамин D3 – 9,10-секохолестатриен-5,7,10(19)-ол-3β (активированный 7-дегидрохолестерин, холекальциферол), антирахитическое средство животного происхождения (печень рыб и млекопитающих, мозг, яичный желток), образуется в коже в результате фотолиза из провитамина D3; кальцидиол – 25-гидроксихолекальциферол, 25-гидроксивитамин D3, C27H44O2; мол. масса 400,65, промежуточный продукт биологического превращения витамина D3 в кальцитриол, образуется в печени при гидроксилировании по 25С (1α-гидроксилаза кальцидиола – монооксигеназа, превращающая при участии O2 и НАДФН кальцидиол в кальцитриол, недостаточность фермента приводит к дефициту витамина D и витамин D-зависимому рахиту); Провитамин D2эргостерол, витамин D растительного происхождения; витамин D2 (эргокальциферол, кальциферол), С28Н44O, мол. масса 396,66, активированный эргостерол (образуется при облучении эргостерола ультрафиолетом), антирахитическое средство. В течение многих лет эргокальциферол был стандартным препаратом витамина D. Для полного эффекта необходимо превращение в кальцитриол (стимулятор – ПТГ). Суточная потребность: дети – 10 мкг холекальциферола (400 ME), взрослые после 25 лет – вдвое меньше. Недостаточность витамина D приводит к развитию рахита (у детей), остеомаляции, остеопорозу, остеодистрофии. Гипервитаминоз вызывает развитие токсического синдрома (анорексия, рвота, диарея), кальцификацию мягких тканей (сердце, сосуды, почка, лёгкие).
    • К– общее название жирорастворимых термостабильных соединений, обладающих биологической активностью филлохинона; содержатся в люцерне, свиной печени, рыбной муке и растительных маслах; важны для образования протромбина ⇔ антигеморрагический фактор.
  • Витреин – сходный с коллагеном белок, входящий в состав стекловидного тела глаза.
  • Волчанка. Термин ранее применяли для описания эрозий кожи (как после волчьих укусов); сейчас (с определяющим словом) используют для обозначения различных болезней. Классификация: "в." – "в. обыкновенная" (lupus vulgaris), она же – "в. туберкулёзная", "в. красная" (lupus erythematosus), "в. озноблённая" (lupus pernio).
    • обыкновенная в. – кожный туберкулёз с характерными узелковыми поражениями лица, особенно вокруг носа и ушей ⇔ в. ⇔ в. туберкулёзная;
    • системная красная в. (СКВ) – воспалительное заболевание соединительной ткани с разнообразными проявлениями, часто сопровождающееся лихорадкой, слабостью и утомляемостью, болями в суставах или артритами, напоминающими ревматоидный артрит; диффузными эритематозными поражениями кожи лица, шеи, верхних конечностей с дегенерацией по типу разжижения базального слоя эпидермиса и его атрофией, с лимфаденопатией, плевритом, перикардитом, поражением почечных клубочков, анемией, гиперглобулинемией, положительным тестом на клетки красной в. (LE-клетки), а также другими признаками аутоиммунного процесса ⇔ диссеминированная красная в.
  • Вялая кожа– врождённое заболевание, проявляющееся избыточностью к., что приводит к образованию дряблых складок; возможны дефекты сосудов (возможно присоединение эмфиземы лёгких) ⇔ cutis laxa ⇔ халазодермия ·⇔ Алибера дерматолиз.
  • Гастдуцин – сигнальный G-белок на внутренней поверхности плазматической мембраны вкусовых рецепторных клеток; ключевая молекула в хемовосприятии; вкусовой стимул взаимодействует с рецепторным участком или каналом в мембране апикальной части клетки, вызывая деполяризацию мембраны и высвобождение из рецепторной клетки медиатора, действующего на афферентное волокно. Г. химически близок трансдуцину, который активирует фосфодиэстеразу фоторецепторных клеток.

554

  • Гастрин-рилизинг-гормон (GRP), см. Бомбезин.
  • Гематокрит (Ht) – отношение объёма клеточных элементов к объёму крови ⇔ гематокритное число.
  • Гематоксилин С16Н14О6∙3Н2O; гистологический краситель, получаемый из кампешевого (сандалового) дерева Haematoxylon campechianum.
    • фосфорно-вольфрамовый кислый г. Клеточные ядра, митохондрии, фибрин, поперечная исчерченность мышц окрашиваются в синий цвет; матрикс костной и хрящевой ткани, эластика – в оттенки жёлто-оранжевого; спектр окрашиваемых структур расширяется при сочетании с окраской люксолевым прочным синим и применением ШИК-реакции.
  • Гемоглобин – дыхательный белок эритроцитов, состоящий из тема (около 3,8%) и глобина (96,2%); транспортирует кислород (в виде оксигемоглобина – HbO2) от лёгких к тканям, где кислород легко освобождается, и HbO2 восстанавливается до Hb; имеется пять типов нормального г.: эмбриональные Hb (Hb Gower-1 [Гоуэр], Hb Gower-2), фетальный (HbF) и два типа дефинитивных Hb взрослого человека (HbA, HbA2). Hb – тетрамер, состоящий из двух α-глобиновых цепей, содержащих 141 аминокислотный остаток (в клетках кровяных островков эмбриона экспрессируется также Θ-1) и двух цепей глобинов другого типа (β, γ, δ, ε или ζ), состоящих из 146 аминокислотных остатков (Hb Gower-1 содержит по 2 ζ- и ε-цепи). В ходе внутриутробного развития происходит два переключения генов глобина: с эмбрионального на фетальный, что совпадает с переходом гемопоэза из желточного мешка в фетальную печень, и переключение фетального на дефинитивный глобин, что происходит к началу перинатального периода. Переключение с фетального на дефинитивный гемоглобин начинается в III триместре беременности и заканчивается на 6-м месяце постнатальной жизни. Однако следы HbF присутствуют и в эритроцитах у взрослых. Усиление эритропоэза у взрослых приводит в росту числа эритроцитов с увеличенным содержанием HbF.
  • Гемосидерин – нерастворимый в воде аморфный агрегат молекул ферритина без оболочки из апоферритина. Железо гемосидерина менее доступно для синтеза тема.
  • Ген – единица наследственности, занимающая специфическое место (локус) в хромосоме, способна к самовоспроизведению в клеточном цикле; структурный г. в виде последовательности нуклеотидов содержит информацию о последовательности аминокислот пептидной цепи. Программа "Геном Человека", предусматривавшая клонирование (определение последовательности нуклеотидов) всех генов, выполнена примерно на 90% к июню 2000 г.
    • CREM (от cyclic AMP-responsive element modulator). Изоформы экспрессии гена CREM (в т.ч. ICER [inducible cAMP early represser], имеющий ДНК-связывающие домены белок с Mr ~ 120 кД) – мощные репрессоры (иногда активаторы) индуцируемой цАМФ транскрипции; при экспрессии г. происходят альтернативные сплайсинг, полиаденилирование и инициация трансляции, что приводит к появлению множественных изоформ разного функционального назначения (например, в ходе сперматогенеза в пахитене мейоза вместо репрессорных изоформ CREM α,β,γ под влиянием ФСГ начинает экспрессироваться активатор транскрипции CREM τ).
    • ras. Семейство г., кодирующих Ras-белки (например, v-H-ras – трансформирующие г. вирусов саркомы Harvey, BALB, Rasheed и саркомы Кирстена [v-K-ras]); формально рассматриваются как онкогены (точнее, к таковым следует отнести мутантные и видоизменённые аллели, экспрессия которых ведёт к злокачественному росту);
    • гомейозисный г. Семейство родственных генов, определяющих форму тела. Действие генов разделяет тело эмбриона по переднезадней оси на клеточные поля, которые дифференцируются в конечности и другие структуры организма. Впервые на связь гомейозисных генов и врождённых пороков указал Кэмпбелл (1989) – делеция гена комплекса НОХ7 у больных с синдромом Вольфа-Хиршхорна . В частности, существует связь между дефектами гена этого комплекса и возникновением врождённой расщелины нёба;

555

    • импринтный г. Термин применяют по отношению к г., когда преимущественно экспрессируется аллель, полученный от ♂ или ♀ (например, отцовский Igf2г., материнский Н19г.);
    • подавляющий (развитие) опухоли г. г. (например, р53, Rb, H19), кодирующие белки с разными функциями (например, факторы транскрипции); экспрессия г. подавляет рост злокачественных опухолей (в более общем виде пролиферацию клеток), экспрессия мутантных г. предупреждает этот эффект.
  • Гепарансульфат содержит N-ацетилглюкозамин и/или D-глюкуроновую кислоту, реже – идуроновую кислоту. Гепарансульфат входит в состав базальных мембран, присутствует на поверхности многих клеток, в том числе и эндотелиальных, внося вклад в обеспечение антикоагуляционных свойств сосудистой стенки.
  • Гепарин (гепаринсульфат) – естественный антикоагулянт, содержится в многих тканях (особенно в печени, лёгких) и тучных клетках; гетерополисахарид (Мr от 16 до 17 кД) с повторяющимися остатками сульфатированных d-глюкуроновой кислоты и d-глюкозамина [4-O-(α-D-глюкуронидо)-D-глюкозамин- N-сульфаты]; в сочетании с кофактором белка сыворотки крови действует как антитромбин и антипротромбин, предупреждая агглютинацию тромбоцитов и образование тромбов; усиливает активность осветляющих факторов (липопротеин липазы), подавляет сокращение мышечных клеток (блокатор рецепторов инозитол-1,4,5-трифосфата), ингибирует РНКазы, казеинкиназу. Гепарин синтезируется и запасается в секреторных гранулах тучных клеток в комплексе с гистамином и различными протеазами.
  • Гепатит – воспаление печени (обычно вирусной этиологии, иногда вследствие влияния токсикантов).
  • Гидроксиапатит – кристаллы фосфата кальция Са10(РO4)6(ОН)2, шестиугольные в сечении, палочковидные, их размеры 25×40×160 нм; откладываются при минерализации костного матрикса, входят также в состав эмали, цемента и дентина.
  • Гидролазы катализируют реакции расщепления внутримолекулярных связей, протекающие с присоединением Н2O в точке расщепления (например, эстеразы, фосфатазы, нуклеазы, пептидазы)
  • Гидроксилазы
    • 1α-г. Почка – главный источник этого фермента, при хронической почечной недостаточности может наблюдаться неадекватное образование 1α,25-дигидроксихолекальциферола. Ацидоз также снижает активность 1α-г.
    • 11β-г. – фермент митохондрий. При недостаточности фермента развивается гиперплазия коры надпочечника.
    • 17α-г. локализована в гладкой эндоплазматической сети. Недостаточность 17α-г. приводит к гиперсекреции дезоксикортикостерона с последующей гипертензией. Поскольку фермент необходим и для синтеза половых стероидных гормонов, наряду с дефицитом эстрогенов наблюдается и дефицит андрогенов.
  • Гидроцефалия – чрезмерное накопление жидкости, расширяющей желудочки мозга, с истончением вещества головного мозга и расхождением костей черепа ⇔ водянка головного мозга
  • Гиоидная (от гр. буквы υ) – структура V- или U-формы (например, os hyoideum; 2-я жаберная дуга называется гиоидной).
  • Гиперкалиемия – повышенное содержание калия в плазме крови; при концентрации калия в сыворотке более 6,5 мЭкв/л наблюдают мышечную слабость, парестезии, арефлексию, восходящий паралич и дыхательную недостаточность, кардиальные проявления (брадикардия, переходящая в асистолию; замедление АВ-проводимости, ведущее к полной АВ-блокаде и фибрилляции желудочков).

556

  • Гиперплазия (гр. plasis, формирование) – увеличение объёма (массы) ткани (органа) за счёт увеличения количества клеток.
    • коры надпочечника врождённая г. Наиболее частая её причина (>90%) – недостаточность 21-гидроксилазы (все формы – ρ). Дефицит кортизола стимулирует выработку АКТГ, что приводит к гиперплазии коры надпочечников и избыточной продукции андрогенов. Подобные нарушения при развитии плода часто вызывают изменения гениталий у девочек. При избытке андрогенов в постнатальном периоде происходит вирилизация в препубертатном возрасте и у молодых женщин. У младенцев мужского пола следствие избытка андрогенов во время развития плода – макрогенитосомия. В постнатальном периоде наступает преждевременное половое созревание. При тяжёлой (натрий-дефицитной) форме недостаточности – наряду с уменьшением синтеза кортизола – снижена продукция альдостерона; дефицит минералокортикоидов приводит к гипонатриемии, гиперкалиемии, дегидратации и гипотензии.
  • Гипертиреоз (гипертиреоидизм) – аномалия щитовидной железы, при которой её секреция повышена и выходит из-под регуляторного контроля гипоталамо-гипофизарного центра. Болезнь Грейвса (диффузный токсический зоб) – наиболее частая причина гипертиреоза. Это аутоиммунное заболевание, при котором тиреоидстимулирующие Ig связываются с рецепторами ТТГ на фолликулярных клетках щитовидной железы, что приводит к диффузному увеличению железы и стимуляции выработки тиреоидных гормонов. Болезнь Пламмера (узловой токсический зоб) встречается реже, чем болезнь Грейвса, и обычно у пожилых лиц. Тиреоидит Хасимото (хронический лимфоцитарный тиреоидит) – частое аутоиммунное заболевание, поражающее в основном женщин. У большинства больных находят антитиреоидные AT.
  • Гипертрофия (hyper, сверх; гр. trophe, питание) – увеличение объёма или части структуры, например объёма органа или ткани за счёт увеличения размеров, а не количества отдельных гистологических элементов.
  • Гиповолемия, см. Олигемия.
  • Гипогонадизм – неадекватное функционирование половых желёз из-за дефектов гаметогенеза, гонад и/или секреции половых гормонов; выраженное или неполное развитие вторичных половых признаков; для мальчиков характерно короткое туловище и длинные конечности ⇔ гипогенитализм.
  • Гипокалиемия – патологически низкое содержание ионов калия в циркулирующей крови; при снижении концентрации калия менее 2,5 мэкв/л наблюдают недомогание, усталость, нервно-мышечные расстройства (например, слабость, парестезии, судороги, острый некроз скелетных мышц, паралич), желудочно-кишечные расстройства (запоры, непроходимость кишечника), нарастание печёночной энцефалопатии, проявления со стороны сердечно-сосудистой системы (ортостатическая гипотония, прогрессирование артериальной гипертензии, аритмии), а также нарушения функции почек и электролитного баланса (метаболический алкалоз, снижение концентрирования мочи с полиурией и полидипсией).
  • Гипокальциемия – патологически низкая концентрация кальция в циркулирующей крови (менее 8,5 мг%); наблюдаются тетания, симптомы Труссо и Хвостека; при тяжёлой гипокальциемии – спазм гортани, судороги и обратимая сердечная недостаточность.
  • Гипоплазия – недоразвитие ткани, органа, части тела.
    • лёгочная г. – патология развития, когда долевые бронхи оканчиваются морфологически недоразвитой (вследствие редукции ветвления бронхов, уменьшения размеров и количества ацинусов) и, следовательно, функционально несовершенной лёгочной тканью. Г.л. – наиболее часто встречающееся врождённое нарушение; в подавляющем большинстве случаев проявляется в связи с другими врождёнными аномалиями. К г.л. приводят два главных фактора; компрессия (сдавление) лёгкого, вызванная различными причинами, и олигогидрамнион (уменьшенный объём амниотической жидкости).

557

  • Гипотеза
    • Лайон г., см. Лайонизация.
    • позиционной информации г. Общий план тела определяется очень рано. Позднее, на протяжении всего периода формирования органа или целого организма, детали морфогенеза уточняются при помощи сигналов п.и. Согласно концепции п.и., клетка "знает" своё местоположение в координатной системе зачатка органа и дифференцируется в соответствии с этим положением. П.и. клетка получает от других клеток. Более того, клетка достигает состояния терминальной дифференцировки только при условии своевременного получения ею серии последовательных сигналов п.и. Зона, в пределах которой эффективно действуют сигналы п.и., называется морфогенетическим полем. В течение ряда последующих клеточных делений клетки морфогенетического поля "помнят" о своем исходном назначении. Постоянная активность гомейозисных генов определяет в клетке память о п.и.;
    • сигнальная г. поступления секреторных, мембранных и лизосомных белков в гранулярную эндоплазматическую сеть. мРНК для этих белков содержит последовательности для сборки сигнального пептида, который первым синтезируется на рибосоме. Дальнейшая последовательность событий такова: частица, распознающая сигнал, связывается с сигнальным пептидом; синтез полипептида на рибосоме временно останавливается. Частица, распознающая сигнал, взаимодействует со своим рецептором в мембране эндоплазматической сети. Далее большая СЕ рибосомы связывается с рибофоринами, что позволяет синтезированному полипептиду через поры войти внутрь цистерны; частица, распознающая сигнал, отделяется, и синтез полипептида возобновляется, но теперь уже на рибосоме, расположенной на мембране; за некоторое время до завершения полного синтеза специальная пептидаза в мембране эндоплазматической сети отрезает сигнальный пептид [57].
  • Гипотиреоз
    • врождённый (первичный) г. – относительно частая патология (1 на 4000 новорождённых). Раннее выявление патологии может предотвратить развитие серьёзных неврологических осложнений. Разработаны методы массового обследования тиреоидного статуса. В отечественной практике оценка проводится по уровню ТТГ на пятый день жизни;
    • ювенильный (приобретённый) г. Приобретённым называют гипотиреоидизм, проявляющийся после первого года жизни. Ювенильный гипотиреоидизм чаще встречается у девочек. Наиболее распространённая причина – аутоиммунное поражение щитовидной железы. Для лечения проводят заместительную терапию (синтетический L-тироксин).
  • Гистамин – 4-(2-аминоэтил)-имидазол – продукт декарбоксилирования гистидина; мощный стимулятор секреции соляной кислоты в желудке, важнейший медиатор немедленных аллергических реакций и воспаления, вызывает сокращение гладкой мускулатуры, бронхоконстрикцию, сосудорасширяющее (для капилляров и артериол) действие, отёк и стимуляцию афферентных нервов; рецепторы г. – Н1, Н2; г. действует в ходе IgE-зависимых реакций, что опосредуется рецепторами Н1.
  • Глаукома – заболевание глаза с повышением внутриглазного давления, экскавацией и атрофией зрительного нерва, приводящее к дефекту поля зрения.
  • Гликоген – разветвлённый полисахарид животного организма (линейные отрезки цепи включают 11-18 остатков α-D-глюкопиранозы [соединённых α(1→4)-гликозидными связями], в точках ветвления остатки соединены α(1→6)-гликозидными связями), содержится во всех тканях, особенно им богаты печень и мышцы; основной резервный углевод, легко гидролизуется до глюкозы. В клетках находится в виде образующих скопления гранул размером 20-30 нм, не связанных с мембраной, но часто расположенных вблизи элементов гладкой эндоплазматической сети.
  • Гликогенозы – группа болезней, характеризуемых накоплением гликогена в тканях; по Кори, различают 9 типов г. (I-IX), практически все г. – ρ ⇔ гликогеновая болезнь.

558

  • Гликогенолиз – гидролиз гликогена до глюкозы.
  • Гликолиз – анаэробное ферментативное расщепление моносахаридов (главным образом глюкозы) с освобождением энергии и образованием молочной кислоты.
  • Гликофорины – мембранные гликопротеины эритроцитов (мол. масса около 30 кД). Полисахаридные цепи гликофорина содержат Аг-детерминанты групп крови АВО. Биосинтез групповых веществ крови начинается с экспрессии Аг-Н. Далее вступают в действие аллели гена АВ0. Аллель А кодирует образование гликозилтрансферазы А, аллель В – гликозилтрансферазы В. Ферменты отличаются по структуре одной аминокислотой. Трансферазы определяют специфичность Аг-А и Aг-B, модифицируя Аг-Н. Так, трансфераза А опосредует присоединение 1,3α-D-ацетилгалактозамина, а трансфераза В – 1,3α-D-галактозу к D-галактозному терминальному фрагменту Аг-Н. Аллель 0 отличается от аллеля А отсутствием гуанина-258, что приводит к трансляции белка, не способного модифицировать Аг-Н. AT (аллогемагглютинины) к АгА и В образуются только в том случае, если этот Аг отсутствует на собственных эритроцитах (правило Ландштейнера). AT образуются в результате латентной иммунизации Аг микрофлоры кишечника, перекрёстно реагирующими с Аг групп крови. У новорождённого в мембране эритроцитов Аг групп крови уже экспрессированы, тогда как естественные гемагглютинины появляются в течение 3-го месяца постнатального периода и относятся к IgM; до их появления в сыворотке присутствуют материнские гемагглютинины (IgG).
  • Гломерулонефрит – болезнь почек, характеризующаяся двусторонними воспалительными изменениями в клубочках ⇔ клубочковый нефрит.
  • Гломус (лат. glomus, клубок, шар) – клубочек каротидного тельца, в состав которого входит; содержит хеморецепторные гломусные клетки.
  • Глутаральдегид – С5Н8O2 – один из лучших фиксаторов в электронной микроскопии, позволяет получить качественную картину клеточных структур, особенно ядра; наиболее подходящий фиксатор для целей электронной цитохимии; также используют как антисептик при обработке инструмента, в первую очередь эндоскопического.
  • Глюкокортикоиды. Основной г., секретируемый надпочечниками, – кортизол; на его долю приходится 80%. Остальные 20% – кортизон, кортикостерон, 11-дезоксикортизол и 11-дезоксикортикостерон. АКТГ – основной регулятор синтеза г. Для синтеза и секреции кортиколиберина, АКТГ и кортизола характерна выраженная суточная периодичность. При нормальном ритме сна увеличение секреции кортизола наступает после засыпания и достигает максимума при пробуждении. Г. находятся в крови в виде восстановленных ди- и тетрагидропроизводных. Более 90% г. циркулирует в крови в связи с белками – альбумином и связывающим кортикоиды глобулином (транскортин). Около 8% кортизола плазмы – активная фракция. Время циркуляции определяется прочностью связывания с транскортином (время полужизни кортизола – до 2 ч, кортикостерона – менее 1 ч). Модификация липофильного кортизола осуществляется преимущественно в печени, формируются конъюгаты с глюкуронидом и сульфатом. Модифицированные г. – водорастворимые соединения, способные к экскреции. Конъюгированные формы г. секретируются с жёлчью в ЖКТ, из них 20% теряется с калом, 80% всасывается в кишечнике. Из крови 70% г. экскретируется с мочой. Функции г. разнообразны: г. стимулируют образование глюкозы в печени путём увеличения скорости глюконеогенеза (синтез ключевых ферментов) и стимуляции освобождения аминокислот (субстратов глюконеогенеза) в мышцах; синтез гликогена усиливается за счёт активации гликогенсинтетазы. В конечностях усиливается липолиз, липогенез усиливается в других частях тела (туловище и лицо); эти дифференциальные эффекты придают больным (например, при синдроме Кушинга) характерный внешний вид. Белки и нуклеиновые кислоты: анаболический эффект в печени, катаболический эффект в других органах. В высоких дозах г. выступают как иммунодепрессанты (применяют для предупреждения отторжения трансплантированных органов, при myasthenia gravis). Глюкокортикоиды имеют выраженный противовоспалительный эффект. Г. при длительном применении ингибируют синтетическую активность фибробластов и остеобластов, в результате развиваются истончение кожи и остеопороз. Длительное применение г. поддерживает катаболизм мышц, что приводит к их атрофии и мышечной слабости. Введение г. может уменьшить отёк слизистой оболочки воздухоносных путей. Гиперкортицизм (синдром Кушинга) возникает в результате значительного повышения содержания г. в крови. Гипокортицизм – пониженная секреция адренокортикоидов – может быть вызвана первичной надпочечниковой недостаточностью (болезнь Аддисона) или отсутствием стимуляции коры надпочечников АКТГ (вторичная надпочечниковая недостаточность). Рецептор глюкокортикоидов – фактор транскрипции, полипептид с Мr 94 кД из семейства онкогенов erb-A.

559

  • Гомеобокс – эволюционно консервативная последовательность, состоящая примерно из 180 пар нуклеотидов. Г. кодирует часть ДНК-связывающего белка, а гены, содержащие г. (гомейозисные гены), кодируют ядерные белки, регулирующие экспрессию генов. Гомейозисные гены – семейство родственных генов, содержащих гомеобокс и определяющих форму тела. Это семейство представлено 38 генами, сгруппированными в комплексы – НОХА, НОХВ, НОХС и HOXD (НОХ1, НОХ2, НОХ3 и НОХ4). Существуют и другие комплексы (например, НОХ7). Гены экспрессируются в эмбриогенезе и определяют организацию общего плана тела. Экспрессия генов контролирует разделение тела эмбриона по координатным осям на морфогенетические поля. Транскрипты гомейозисных генов присутствуют в головном и спинном мозге, в почках конечностей и сердце с 5-й по 9-ю неделю развития. Так, региональная специализация структур позвоночного столба направляется гомейозисными генами. Они контролируют также пролиферацию и дифференцировку кроветворных клеток. Например, экспрессия генов комплекса НОХВ (НОХ2) зарегистрирована в клетках эритромегакариоцитарных линий и популяций ранних предшественников гемопоэза.
  • Гонадолиберин (люлиберин). Ген LHRH кодирует последовательность из 92 аминокислот для гонадолиберина и пролактиностатина. Люлиберин – декапептид, его мишени: гонадотрофы, а пролактиностатина – лактотрофы передней доли гипофиза. Г. – ключевой нейрорегулятор репродуктивной функции, стимулирует синтез и секрецию ФСГ и ЛГ в продуцирующих гонадотрофы клетках, а пролактиностатин подавляет секрецию пролактина из лактотрофных клеток передней доли гипофиза. При недостаточности г. развивается синдром Колмена (аносмия у мужчин и женщин, мужской гипогонадизм). Рецепторы г. – трансмембранные гликопротеины, связанные с G-белком.
  • Гонадотропин хорионический (ХГТ) – гликопротеин, синтезируемый клетками трофобласта с 10-12 дней развития. При беременности ХГТ взаимодействует с клетками жёлтого тела (синтез и секреция прогестерона).
  • Гормон
    • гонадотропные г. К ним относят гипофизарные фоллитропин (ФСГ) и лютропин (ЛГ), а также ХГТ плаценты. Г.г., а также тиротропин (ТТГ) – гликопротеины, состоящие из двух СЕ. α-CE всех четырёх гормонов идентична, β-CE различна;
    • йодсодержащие г. – тетрайодтиронин (Т4, тироксин) и трийодтиронин (Т3) – образуются в составе тироглобулина при йодировании тирозила (формируются монойодтирозил и дийодтирозил). Затем тироглобулин расщепляется в фаголизосомах до реутилизируемых клеткой аминокислот, а из монойодтирозина и дийодтирозина образуются Т3 и Т4. Этот процесс, а также йодирование тирозина катализирует тиропероксидаза. Далее йодированные соединения выделяются из клетки. Функции йодсодержащих гормонов многочисленны. Например, Т3 и Т4 увеличивают обменные процессы, ускоряют катаболизм белков, жиров и углеводов, необходимы для нормального развития ЦНС, увеличивают частоту сердечных сокращений и сердечный выброс. Крайне разнообразные эффекты й.г. на клетки-мишени (ими практически являются все клетки организма) объясняют увеличением синтеза белков и потребления кислорода. Рецепторы й.г. относят к факторам транскрипции (трансформирующие гены ERBA1 и ERBA2). Известно не менее 40 дефектов генов рецепторных полипептидов, приводящих на фоне различной выраженности гипертиреоидизма к развитию различных синдромов нечувствительности к тиреоидным гормонам (гиперактивности синдром, периодическая тахикардия, затруднённое обучение, низкорослость, глухота).

560

    • паращитовидной железы г., см. Паратиреокрин.
    • подобный ПТГ г. – полипептид, имеющий идентичные аминокислотные последовательности с ПТГ. Гиперкальциемия при злокачественных опухолях, вероятно, связана с ПТГ-подобными эффектами этого гормона;
    • рилизинг г. (рилизинг факторы) [от англ, releasing hormone (releasing factor)] – группа синтезируемых в нейронах гипоталамической области мозга гормонов, мишенями которых являются эндокринные клетки передней доли гипофиза (например, рилизинг гормон для синтезирующих АКТГ клеток передней доли гипофиза – кортиколиберин);
    • тропный г. – гормон, клетками-мишенями которого являются другие эндокринные клетки (например, часть эндокринных клеток передней доли гипофиза синтезирует и секретирует в кровь АКТГ (адренокортикотропный гормон). Мишени АКТГ – эндокринные клетки пучковой зоны коры надпочечников, синтезирующие глюкокортикоиды.
  • Гранулёма – агрегат из Т-лимфоцитов, плазматических клеток, моноцитов и гигантских клеток; γ-ИФН, секретируемый Т-лимфоцитами, способствует образованию гигантских клеток в месте г.; г. характерна для хронического воспаления; образование г. – реакция организма, направленная на локализацию инфекции.
  • Гранулёматоз Вегенера – редкое заболевание, часто со смертельным исходом; наблюдается в четвёртой и пятой декадах жизни, характеризуется прогрессивным изъязвлением слизистой оболочки верхних дыхательных путей, гнойными выделениями из носа, ушей; закупоркой носовых ходов, иногда кровохарканьем, образованием инфильтративных процессов и каверн в лёгких, лихорадкой; в основе заболевания лежит (деструктивно-пролиферативный) васкулит с повреждением мелких сосудов (вероятно, иммунной природы) о гранулёма злокачественная ⇔ г. неинфекционный некротический. При гранулёматозе Вегенера в организме появляются аутоантитела к протеиназе 3 (миелобластин).
  • Дегидроэпиандростерон (3β-гидрокси-5-андростен-17-он) – предшественник андрогенов, его синтез происходит в пучковой и сетчатой зонах коры надпочечников. В дальнейшем из д. в клетках Лейдига яичка образуются андростендион и тестостерон.
  • Дезоксикортизол (11-)– 17,21-дигидрокси-4-прегнен-3,20-дион, соединение S.
  • Дезоксикортикостерон (11-)– 21-гидрокси-4-прегнен-3,20-дион, соединение В– преобладают минералокортикоидные эффекты.
  • Делеция – потеря части генетического материала, регистрируемая цитогенетически (хромосомная д.) либо методами молекулярной генетики (точечная д.); размер д. может меняться от одного нуклеотида до целой хромосомы.
  • Денервация – лишение органа, части органа, анатомической области иннервации; наблюдается при травматическом и токсическом повреждении нервных клеток и проводников.
  • Депрессия – состояние, характеризующееся сочетанием подавленного настроения, снижением психической и двигательной активности.
  • Дерматансульфат r ≈ 30 кД) состоит из повторяющихся единиц N-ацетилгалактозамин-4-сульфата и L-идуроновой кислоты. Присутствует в коже, стенке кровеносных сосудов, сухожилиях, соединительной ткани лёгких.
  • Дермопатия рестриктивная. Увеличение в фибробластах экспрессии α1 и α2 СЕ-интегрина, ответственных за связывание с коллагеном внеклеточного матрикса. Проявляется выраженной задержкой внутриутробного развития; наличием врождённых контрактур, узкого носа, небольшого рта; ограниченной подвижностью нижней челюсти, гиперкератозом, дисплазией кожи, дегенерацией фибробластов кожи ⇔ синдром контрактуры плотной кожи ⇔· синдром гиперкератоза-контрактуры.

561

  • Детерминанта антигенная – часть молекулы Аг, взаимодействующая со специальным Аг-связывающим участком молекулы AT, этот участок соответствует локализации вариабельных областей L- и H-цепей и называется идиотопом ⇔ эпитоп.
  • Детерминация – причинная обусловленность будущей судьбы частей зародыша; процесс выбора одного из многих возможных путей развития. В эмбриогенезе появляются различия между клетками: возникают разные клеточные типы. Конкретные типы клеток образуют ткани. Из клеток разной тканевой принадлежности формируются органы. Определение пути развития тотипотентных клеток концептуса и полипотентных клеток концептуса, эмбриона, плода при внутриутробном развитии и организма в постнатальном онтогенезе происходит в ходе детерминации – процесса, в результате которого "компетентная клеточная система выбирает один из многих возможных путей развития" (Hadorn E., 1965). Такая потенциальная возможность развиваться в разных направлениях обозначается как проспективная потенция.
  • Дефензины – естественные антибиотики полипептидной природы, вырабатываются в клетках позвоночных; антимикробный механизм действия связан со способностью д. формировать поры в цитоплазматической мембране микроорганизмов; β-дефензин-1 вырабатывается эпителиоцитами мочевыводящих путей и в меньшем количестве трахеи и лёгких; β-дефензин-2 преимущественно вырабатывается кератиноцитами, в меньшем количестве эпителиоцитами трахеи и лёгких, экспрессируется также в эпителии почек, матки и слюнных желез; очень эффективно убивает грамотрицательные бактерии (E. coli, Psendomonas aerugenosa), дрожжи, а в более высоких дозах – и грамположительные бактерии (Staphylococcus aureus); экспрессию β-дефензина-2 человека в кератиноцитах усиливают фактор некроза опухоли α (TNFα) и (в отличие от β-дефензина-1) значительно усиливают грамотрицательные и грамположительные бактерии и дрожжи Candida albicans.
  • Диабет
    • несахарный д. (diabetes insipidus, разные варианты наследования множества генетических дефектов [, , , ρ]) – состояние, характеризующееся неспособностью концентрировать мочу, несмотря на нормальный осмотический градиент в почках. Суточный диурез может достигать 10-15 л. Осмолярность мочи низка (около 100 мосмоль/л). Постоянная полиурия, моча имеет низкий удельный вес, сильная жажда; развивается в результате пониженной секреции АДГ; изменения мочи, происходящие при неумеренном потреблении воды (например, при психогенной полидипсии), могут симулировать н.д. Различают центральный (гипофизарный) и нефрогенный н.д.;
      • нефрогенный несахарный д. (, развёрнутая клиника у мальчиков, частичный дефект у гетерозиготных девочек) обусловлен отсутствием ответа почек на АДГ (либо вследствие дефекта рецептора АДГ, либо дефекта водных каналов – аквапоринов).
        • тип I (, имеются и -формы) – следствие мутаций гена для рецептора АДГ.
        • тип II (ρ) – следствие мутации гена аквапорина 2. Внутриклеточные везикулы, нагруженные аквапорином 2, не могут достичь апикальной мембраны и, следовательно, сформировать водные каналы;
      • центральный несахарный д. развивается при дефиците АДГ.
    • сахарный д.
      • сахарный д. инсулинзависимый. Тяжёлый, часто по типу лабильного, сахарный д., аутоиммунное заболевание; быстрое развитие в возрасте до 20 лет (в США этой формой д. страдает около 1 млн); происходит опосредованная Т-лимфоцитами гибель β-клеток островков Лангерханса поджелудочной железы (наблюдается экспрессия β-клетками т.н. суперантигена – ретровируса?); клинически: жажда, полиурия, повышенный аппетит, потеря массы тела, низкое содержание инсулина в крови, временами кетоацидоз; инсулинотерапия и диета обязательны ⇔ юношеский д. ⇔· д. типа I;

562

    • сахарный д. инсулиннезависимый. Умеренно выраженный сахарный д. с постепенным началом, обычно в возрасте свыше 35 лет у лиц полного телосложения (в США этой формой д. страдает примерно 14 млн); абсолютное содержание инсулина в крови – от нормы до высоких значений, в соотношении с сахаром крови – повышение содержания инсулина незначительно; кетоацидоз редок, может развиться гиперосмотическая кома; поддаётся терапии диетой и/или гипогликемическими препаратами per os\ один из ведущих признаков – толерантность к глюкозе; могут развиться осложнения и дегенеративные поражения органов (в частности, амилоидоз островков поджелудочной железы) ⇔ д. типа II " д. взрослых.
  • Дигидротестостерон образуется в клетках Лейдига (около 100 мкг в сутки) и в ряде других органов (например, простата, семенные пузырьки) до 300 мкг в сутки. Д. необходим для дифференцировки наружных половых органов.
  • Дийодтирозин образуется при введении йода по двум позициям тирозила. Гормональной активностью, как и монойодтирозин, не обладает; оба соединения выделяются из фолликулярных клеток, но быстро захватываются обратно и дейодинируются.
  • Дистрогликаны (рис. 18-3) – ассоциированные с дистрофиком белки: α-д. – высокогликолизированный периферический мембранный белок, взаимодействующий с белками внеклеточного матрикса, ассоциирован с внутримембранным β-д., связанным с дистрофиком. Д. экспрессируются в клетках различных органов и тканей: скелетной, гладкой, сердечной мышцах, пирамидных нейронах, нейронах Пуркинье, астроцитах, сетчатке, шватовских клетках, слюнных железах, поджелудочной железе, печени, лёгких, почках, молочной железе, яичках, коже, селезёнке, лимфатических узлах, вилочковой железе. Д. вовлечены в клеточную адгезию, ранний эмбриогенез, морфогенез, синаптогенез, миелинизацию, играют ключевую роль в организации молекул внеклеточного матрикса. α-Д. шванновских клеток является мишенью для возбудителя лепры, что позволяет патогенам проникать в периферическую нервную систему.
Рис. 18-3. Дистрофии, дистрогликаны и цитоскелет постсинаптической мембраны [87].
Рис. 18-3. Дистрофии, дистрогликаны и цитоскелет постсинаптической мембраны [87].

563

  • Дистрофии (см. рис. 18-3) – ассоциированный с внутренней поверхностью клеточной мембраны гигантский белок; на N-конце содержит домен, связывающийся с F-актином цитоскелета, на С-конце – домен, взаимодействующий с β-дистрогликаном. Дефект гена д. – причина псевдогипертрофической мышечной дистрофии. Введение в дефектные по гену д. мышцы нормальные по этому признаку Go миобласты – один из подходов коррекции содержания д. в мышечных волокнах.
  • Дистрофин-дистрогликановый комплекс, см. Комплекс дистрофин-дистрогликановый
  • Дистрофии мышечные. Ряд д.м. (д.м. Дюшенна, д.м. Беккера) развивается при мутациях гена дистрофина.
  • Дифференцировка – проявление различий между клетками (внешнее выражение детерминации) в виде формирования морфологических и функциональных признаков специализации клеток. Применительно к клетке (цитодифференцировка) и в более узком смысле – созревание данной клетки и превращение её в высокоспециализированную. В ходе специализации конкретного клеточного типа (дифферон) формируются разные фенотипы клеток. Результат д. – специализированная клетка конкретной морфологии, выполняющая определённую функцию (состояние терминальной д.). По мере д. постепенно ограничиваются потенции клеток развиваться в различных направлениях. Д. необратима и осуществляется только в одном направлении – от менее дифференцированной к более дифференцированной структуре. При д. клетки экспрессируют строго определённую при детерминации часть генома: транскрибируют специфические РНК и синтезируют специфичные белки, что и определяет морфологические и функциональные признаки специализации клеток. Следовательно, различия между клетками, обладающими одинаковым набором генов, определяет дифференциальная активность генов. Д обычно наступает после пролиферации клеток. Быстро размножающиеся клетки, как правило, являются малодифференцированными (например, клетки базального слоя эпителия кожи или мезенхимные клетки). Наоборот, высокодифференцированные клетки, как правило, утрачивают способность к пролиферации (например, эритроциты и нейроны).
  • Дифферон – совокупность клеточных форм, составляющих ту или иную линию дифференцировки. Цепь различных типов популяций (стволовые клетки, делящиеся, простые транзитные) ⇔ гистогенетический ряд.
  • Доминантный (Генетика) – обозначающий аллель гетерозиготной особи, проявляющийся в её фенотипе и подавляющий экспрессию рецессивного аллеля, унаследованного от другого родителя.
  • Дофамин (не рекомендуется – допамин) – 4-(2-аминоэтил) пирокатехол – нейромедиатор в различных областях мозга и особенно в базальных ганглиях; вырабатывается в симпатических нейронах и хромаффинных клетках как предшественник норадреналина и адреналина.
  • Дофамин-β-гидроксилаза – фермент катализирует реакцию образования норадреналина из дофамина и локализуется в синаптических пузырьках постганглионарных симпатических нейронов, секретируется из хромаффинных клеток и норадренергических терминалей вместе с норадреналином, её определение в крови предложено для оценки симпатической активности.
  • ДОФА (диоксифенилаланин). Эта аминокислота выделена из бобового Vicia faba L, активна и применяется как антипаркинсоническое средство её L-форма – леводофа (L-ДОФА, леводофа, 3-гидрокси-L-тирозин, L-дигидроксифенилаланин).

564

  • ДОФА-декарбоксилаза катализирует реакцию декарбоксилирования L-ДОФА; фермент участвует в синтезе дофамина, а также серотонина (из 5-гидрокситриптофана).
  • Дромотропный – влияющий на скорость проведения возбуждения (например, в нерве или волокнах сердечной мышцы).
  • Жидкость цереброспинальная (спинномозговая жидкость, liquor cerebrospinalis) циркулирует в системе желудочков и в подпаутинном пространстве.
  • Закон – принцип или правило; формула, отражающая факт или сумму фактов, общих для ряда процессов или событий.
    • Менделя зз. 1. Первый з. ⇔ з. единообразия гибридов первого поколения; 2. Второй з. ⇔ з. независимого наследования; 3. Третий з. ⇔ з. независимого комбинирования генов.
  • Зоб
    • диффузный токсический з. – увеличение щитовидной железы с повышенной её гормональной активностью; похудание, тахикардия, часто экзофтальм, обменные нарушения ⇔ Грейвса болезнь ⇔ Базедова болезнь ⇔ Парри болезнь.
  • Изомеразы – класс ферментов, катализирующих взаимные превращения изомеров (например, глюкозофосфат изомераза, Δ5,4-и., локализованная в гладкой эндоплазматической сети).
  • Иммуноглобулин (Ig), см. Антитело.
  • Иммунодефицит – состояние, развивающееся при нарушении иммунных механизмов; различают: первичный и. (дефект самой иммунной системы), вторичный и. (связан с развитием другого заболевания), специфический и. (вызванный избирательным поражением либо В-лимфоцитов, либо Т-лимфоцитов, либо тех и других), неспецифический и. (вызванный сбоем механизмов неспецифического иммунитета). Врождённая иммунопатологии редка, приобретённые иммунодефицита широко распространены (например, около 90% всех вирусных инфекций сопровождается транзиторной иммунодепрессией или модуляцией иммунных реакций на гетерологичные АГ) ⇔ иммунологический дефицит ⇔ дефицит иммунитета ⇔ иммунный дефицит ⇔ иммунологическая недостаточность.
  • Имплантация (лат. implantatio, внедрение, вживление) – прикрепление и последующее погружение бластоцисты в эндометрий; при этом клетки трофобласта выделяют ферменты, растворяющие структуры эндометрия.
  • Импортины, см. Кариоферины.
  • Инволюкрин – основной компонент оболочки ороговения кератиноцитов на стадии их терминальной дифференцировки; оболочка формируется при образовании лизинизопептидных сшивок между мембранными и цитозольными белками; и. сначала появляется в цитоплазме, а затем при помощи трансглутаминазы подшивается к мембранным белкам.
  • Ингибин (α-) – пептидный гормон, вырабатываемый зернистыми клетками фолликулов яичника и клетками Сертоли яичка, – подавляет секрецию ФСГ.
  • Индукция – влияние одной ткани (индуктора) на другую (ткань-мишень), приводящее к качественным изменениям в последней в ходе её развития. В органогенезе – координированной сборке разных тканевых структур – важное значение имеют индукционные взаимодействия между эмбриональными зачатками. В ходе и. клетки одного зачатка (источник) воздействуют на клетки другого зачатка (мишень). Источник инструктирует мишень к дифференцировке в конкретную структуру или разрешает дифференцировку. Возникшая структура оказывает индуцирующее влияние на другую мишень, и появляется новая структура и т.д. Эмбриогенез – сплошная череда индукционных взаимодействий.

565

    • первичная эмбриональная и. – нейральная, или первичная эмбриональная индукция – образование нервной пластинки из дорсальной эктодермы. Этот процесс определяет организатор – хордомезодерма. В ходе п.э.и. детерминируется судьба клеток, дающих начало нервной системе. Природа индуктора и механизм индукционного взаимодействия между хордомезодермой и дорсальной эктодермой неясны. Возможно, клетки хордомезодермы выделяют химический фактор, вызывающий индукцию. Это гипотетическое вещество называют нейрализующим фактором. В этом случае отношения между хордомезодермой и дорсальной эктодермой уместно рассматривать в рамках концепции сигнал-мишень. С другой стороны, получены данные о роли программы самих эктодермальных клеток в образовании зачатка нервной системы: т.е. ещё до гаструляции клетки дорсальной эктодермы предетерминированы для превращения в нервную ткань. В последнее время в понимании молекулярных механизмов первичной эмбриональной индукции наметилось два подхода. Один из них (модель "отказа" или "исходного состояния") предполагает нейрализацию эмбриональных клеток в том случае, если они не получают никаких индуцирующих сигналов. Другой подход: индуцируется не зачаток нервной системы, а эпидермис: в выборе "эпидермального" направления ключевую роль играет морфогенетический белок кости 4 ВМР 4. При его отсутствии преобладает эффект антагонистов BMP (ноггин, фоллистатин и хордин), что приводит к образованию нервной ткани.
  • Инотропный – изменяющий силу мышечного сокращения.
  • Интегрины – трансмембранные гликопротеины – семейство белков-рецепторов для белковых молекул внеклеточного матрикса – фибронектина, ламинина и других. И. участвуют в качестве рецепторов в реакциях адгезии клетка-клетка и клетка-внеклеточный матрикс, а также в передаче сигналов, регулирующих экспрессию генов и пролиферацию. Эти гетеродимеры состоят из двух различных нековалентно связанных СЕ: α и β. Каждая СЕ состоит из цитоплазматического, трансмембранного и внеклеточного доменов. Цитоплазматический домен взаимодействует с цитоскелетом. Крупный внеклеточный домен связывается с компонентами внеклеточного матрикса. Различают 16 молекулярных форм α- и 8 – β-CE. Дефекты интегринов приводят к развитию различных заболеваний: нарушения адгезии лейкоцитов наблюдаются при дефекте структуры β2-СЕ-интегрина; тромбастения Глянцманна развивается вследствие мутации гена тромбоцитарного интегрина; врождённый буллёзный эпидермолиз, сочетающийся с атрезией пилорической части желудка (мутация гена, кодирующего β4-СЕ-интегрина).
    • IIb-IIIa тромбоцитарный и. – рецептор, связывающий фибриноген и фактор фон Виллебранда. В повреждённых участках стенки сосуда тромбин, АДФ, коллаген, тромбоспондин активируют тромбоциты, вызывая конвертирование IIb-IIIa в активную форму. Комплекс IIb-IIIa с фибриногеном инициирует внутриклеточные сигналы, вызывающие дальнейшую активацию тромбоцитов и ретракцию формирующегося тромба.
  • Интерлейкины (ИЛ с добавлением порядкового номера) – цитокины, действующие как факторы роста и дифференцировки лимфоцитов и др. клеток.
    • ИЛ1 – стимулирующий Т-хелперы и В-лимфоциты цитокин, впервые выделенный из мононуклеарных фагоцитов, вырабатывают ИЛ1 активированные макрофаги, В-лимфоциты, клетки эндотелия, фибробласты, кератиноциты. ИЛ1 – ключевой медиатор воспаления и иммунитета; эффекты ИЛ1: пирексия, синтез белков острой фазы, катаболизм белков, стимуляция активности остеокластов. Мишени ИЛ1: Т-лимфоциты, В-лимфоциты, гранулоциты, базофилы, фибробласты, эндотелий. Имеется минимально два кодируемых разными генами ИЛ1: ИЛ1α (кислая форма, рI5) и ИЛ1β (нейтральная форма, рI7). Обе формы взаимодействуют с рецепторами ИЛ1. Устаревшие синонимы: монокин, фактор активации лимфоцитов, эндогенный пироген А.
    • ИЛ2 – цитокин, вырабатываемый Т-лимфоцитами (CD4>CD8), способствует клональной экспансии Т-лимфоцитов, аутокринный фактор роста Т-лимфоцитов (Т-хелперы, цитотоксические Т-лимфоциты), также активирует В-лимфоциты и NK-клетки. Рецептор ИЛ2 – гетеродимерный гликопротеин, состоящий из СЕ α, β и γ (CD25,; дефекты α- и γ-CE (множество дефектных аллелей) приводят к развитию тяжёлого комбинированного иммунодефицита. ⇔ Т-лимфоцитов фактор роста.

566

  • ИЛ3 вырабатывается Т-лимфоцитами и клетками стромы костного мозга. ИЛ3 поддерживает размножение практически всех классов ранних клеток-предшественниц гемопоэза, воздействуя на стволовую кроветворную клетку и полипотентную клетку-предшественницу миелопоэза (CFU-GEMM), на большинство клеток-предшественниц миелоидного ряда, стимулируя формирование эритроцитов, гранулоцитов, моноцитов, тромбоцитов. Рецептор ИЛ3 – гетеродимер, состоящий из связывающей лиганд α-СЕ, β-CE (β-CE входит также в состав рецепторов ИЛ5 и колониестимулирующего фактора макрофагов и нейтрофилов GM-CSF) и γ-CE.
  • ИЛ4 – стимулирующий дифференцировку В-лимфоцитов (также Т-лимфоцитов и макрофагов) цитокин, продуцируемый Т4-лимфоцитами, тучными клетками и базофильными лейкоцитами ⇔ лимфоцитов фактор дифференцировки. Дефекты рецептора приводят к выраженной предрасположенности к развитию аллергических болезней, включая бронхиальную астму. ⇔ Т-лимфоцитов фактор роста 1.
  • ИЛ5 (фактор дифференцировки эозинофилов) – гомодимер из двух цепей; ИЛ5 продуцируют Т-лимфоциты, мишени ИЛ5 – клетки-предшественницы эозинофилов (также В- и Т-лимфоциты); вместе с ИЛ3 и GM-CSF стимулирует образование эозинофилов (например, увеличение содержания эозинофилов при бронхиальной астме стимулирует ИЛ5) и В-лимфоцитов.
  • ИЛ6 – продуцируемый макрофагами, фибробластами и опухолевыми клетками цитокин, стимулирующий синтез и секрецию Ig В-лимфоцитами; ИЛ6, индуцируя транскрипцию гена MyD118, стимулирует также миелоидную дифференцировку. Увеличение продукции ИЛ6 увязывают с патогенезом ювенильного ревматоидного артрита, болезни Педжета (стимуляция остеокластов), множественной миеломы, карцином почки и яичника. Синонимы: В-лимфоциты стимулирующий фактор 2 ⇔ HФH-β2 ⇔ стимулирующий гепатоциты фактор.
  • ИЛ7 – продуцируемый клетками стромы красного костного мозга цитокин, вызывающий пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, воздействуя на их клетки-предшественницы. В литературе рассматривают значение ИЛ7 в патогенезе тяжёлого комбинированного иммунодефицита в контексте дефектов γ-CE рецептора ИЛ7, одинаковой в рецепторах ИЛ2, ИЛ4, ИЛ7, ИЛ9, ИЛ 15.
  • ИЛ8 – вызывающий хемотаксис нейтрофилов и Т-лимфоцитов цитокин (хемокин), продуцируемый эндотелиальными клетками, фибробластами, кератиноцитами и макрофагами; относится к провоспалительным цитокинам. Синонимы: нейтрофилы активирующий анионный пептид ⇔ нейтрофилов хемотаксический фактор из моноцитов ⇔ нейтрофилов активации фактор ⇔· нейтрофилов активации белок ⇔ нейтрофилов хемотаксиса фактор.
  • ИЛ 9 (фактор роста Т-лимфоцитов/тучных клеток) – аутокринный цитокин, стимулирующий пролиферацию Т-лимфоцитов. Экспрессия ИЛ9 значительно уменьшена при гипореактивности бронхов (в опытах на модели бронхиальной астмы у мышей), что позволяет расценить значение ИЛ9 в патогенезе бронхиальной астмы как мощного фактора риска её развития.
  • ИЛ10 – подавляющий секрецию γ-ИФН из В-лимфоцитов цитокин, продуцируемый преимущественно моноцитами/макрофагами, а также Т-хелперами и В-лимфоцитами. ИЛ10 имеет выраженную ДНК- и аминокислотную гомологию с вирусом Эпстайна-Барр. ИЛ10 – мощный ингибитор иммунных и воспалительных реакций.
  • ИЛ11 – продуцируемый клетками стромы красного костного мозга (эндотелиальные клетки, макрофаги, предшественники жировых клеток) цитокин, стимулирует увеличение в плазме крови белков острой фазы воспаления, зависимое от Т-клеток развитие В-лимфоцитов.
  • ИЛ12 (фактор стимуляции NK-клеток – NKSF) – индуцирующий экспрессию гена γ-ИФН в В-лимфоцитах и NK-клетках цитокин, продуцируемый Т- и В-лимфоцитами и макрофагами – состоит из 2 СЕ: ИЛ12А (р35, фактор созревания цитотоксических лимфоцитов) и ИЛ12В (р40, фактор созревания цитотоксических лимфоцитов 2). ИЛ12 расценивают как ключевой модулятор естественного иммунитета.
  • ИЛ13 – продуцируемый Т-хелперами цитокин, подавляющий участие мононуклеаров в реакциях воспаления; ИЛ 13 Т-лимфоцитов, базофильных лейкоцитов и тучных клеток также стимулирует выработку IgG4 и IgE плазматическими клетками. По механизму действия между ИЛ 13 и ИЛ4 много общего: оба цитокина индуцируют экспрессию на поверхности В-лимфоцитов CD23, IgM, Аг МНС II; ИЛ 13 взаимодействует с рецептором ИЛ4. В опытах на мышах показано, что ИЛ4 и ИЛ 13 через рецептор ИЛ4 приводят к развитию острых симптомов гиперреактивности бронхов и гиперсекреции слизи; напротив, блокада ИЛ 13 ведёт к снятию симптоматики.

567

    • ИЛ14 – продуцируемый Т-лимфоцитами цитокин, стимулирующий пролиферацию В-лимфоцитов и подавляющий секрецию Ig.
    • ИЛ15 – продуцируемый Т-лимфоцитами цитокин, стимулирующий пролиферацию Т-лимфоцитов и активирующий NK-клетки. α-CE рецептора сходна с таковой рецептора ИЛ2.
    • ИЛ16 (фактор привлечения лимфоцитов LCF) – провоспалительный цитокин, вызывающий хемотаксис СD4+-лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов в очаг воспаления.
    • ИЛ17 (связанная с цитотоксическими Т-лимфоцитами сериновая эстераза 8) в модельных опытах на фибробластах индуцировал секрецию ИЛ6 и ИЛ8 и экспрессию молекулы адгезии клеток ICAM1, а в сочетанных культурах костного мозга и остеобластов – простагландина Е2. Содержание ИЛ 17 в синовиальной жидкости при ревматоидном артрите увеличено.
    • ИЛ18 (γ-ИФН-индуцирующий фактор) биологически и структурно сходен с ИЛ1β. Продуцируемый макрофагами цитокин, стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов и секрецию ими ИЛ2 и GM-CSF, активирует NK-клетки, поддерживает экспрессию FAS-лиганда (CD95) в Т-лимфоцитах и NK-клетках, активирует секрецию γ-ИФН NK-клетками, Т- и В-лимфоцита-ми; увеличение уровня GM-CSF угнетает дифференцировку остеокластов из миелоидных предшественников костного мозга.
    • ИЛ18 – продуцируемый макрофагами цитокин, стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов и секрецию ими ИЛ2 и GM-CSF, активирует NK-клетки, поддерживает экспрессию FAS-лиганда в Т-лимфоцитах и NK-клетках, активирует секрецию γ-ИФН NK-клетками, Т- и В-лимфоцитами; увеличение уровня GM-CSF угнетает дифференцировку остеокластов из миелоидных предшественников костного мозга.
    • ИЛ21 биологически и структурно сходен с ИЛ2 и ИЛ15, стимулирует пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, пролиферацию и созревание NK-клеток.
  • Интернализация – перемещение внутрь клетки (например, опосредуемый рецепторами эндоцитоз молекул или частиц).
  • Интерфероны (ИФН) – гликопротеины, вырабатываемые различными клетками под действием соответствующих стимулов и имеющие антивирусную активность; выделяют по крайней мере 4 типа (α, β, γ, ω).
    • α-ИФН (лейкоцитарный ИФН) вырабатывается преимущественно В-клетками, а также Т-лимфоцитами, NK-клетками и макрофагами при вирусной инфекции или стимуляции двуцепочечной РНК; мишени: Т- и В-лимфоциты, NK-клетки;
    • β-ИФН (ИФН фибробластов, ИФHβI; ИФНβ2, или ИЛ6; ИФНβ3) вырабатывается фибробластами при тех же состояниях, что и α-ИФН; мишени: Т-лимфоциты и кроветворные клетки (ИФHβ2, см. ИЛ6);
    • β2-интерферон, см. ИЛ6;
    • γ-ИФН (иммунный ИФН) вырабатывается NK-клетками и активированными Аг или митогенами Т-лимфоцитами преимущественно при воспалительных, аутоиммунных состояниях; индуцирует экспрессию гликопротеинов классов МНС I и II, обладает противовирусным эффектом, модулирует синтез Ig и цитокинов, усиливает антибактериальную и противоопухолевую активность макрофагов, стимулирует дифференцировку миелоидных ростков.
  • Интрон – некодирующая последовательность между экзонами. После синтеза РНК на ДНК-матрице (транскрипция) последовательности РНК, комплементарные последовательностям нитронов, удаляются при помощи специальных ферментов, а оставшиеся последовательности сближаются (сплайсинг).
  • Ионофор – соединение, образующее комплекс с ионом и транспортирующее его через мембрану.

568

  • Ихтиоз – врождённый дефект ороговения в виде сухости кожи и формирования крупных кератиновых чешуек, похожих на рыбью чешую ⇔ крокодилья кожа ⇔ рыбья кожа ⇔ сауродерма ⇔ сауриаз ⇔ кератома диффузная.
  • Кадгерины r∽120 кД) состоят из трёх доменов: внеклеточного, мембранного и относительно небольшого цитоплазматического. Цитоплазматический домен соединён с элементами цитоскелета через белки катенины. При адгезии взаимодействуют N-концы внеклеточных доменов молекул кадгерина соседних клеток в присутствии Са2+.
  • Кальмодулин – Са2+-связывающий белок; связывание с Са2+ в цитоплазме клеток изменяет его конформацию и превращает его в активатор ферментов (например, фосфодиэстераз или киназы лёгкой цепи миозина в ГМК); регулятор процесса сокращения ГМК и многих внутриклеточных событий.
  • Кальретикулин (Са2+-связывающий белок) присутствует в саркоплазматической сети большинства ГМК и в эндоплазматическом ретикулуме немышечных клеток.
  • Кальсеквестрин – главный Са2+-связывающий белок саркоплазматической сети волокон поперечнополосатой мышцы и некоторых ГМК. Одна молекула к. связывает приблизительно 50 ионов Са2+.
  • Кальцидиол – 25-гидроксихолекальциферол (3,25-дион); продукт первого этапа биологического превращения витамина D3 в более активную форму – кальцитриол.
  • Кальцитонин – пептид, содержащий 32 аминокислотных остатка, мол. масса 3421 (в клинике применяют синтетические аналоги гормона). Три гена к. кодируют последовательности Са2+-регулирующих гормонов и относящихся к кальцитониновому гену пептидов. Транскрипты подвергаются альтернативному сплайсингу, что приводит к органоспецифичному синтезу разных пептидов. Ген CALC1 содержит последовательности к., катакальцина и относящегося к кальцитониновому гену пептида а. В нормальной щитовидной железе экспрессируются к. и катакальцин. Гены CALC2 и CALC3 в С-клетках не транскрибируются. Регулятор секреции к. – Са2+ плазмы крови, внутривенное его введение существенно увеличивает секрецию к. Функции к. определяют как антагонистические функциям гормона паращитовидной железы: к. уменьшает содержание Са2+ в крови (паратиреокрин увеличивает содержание Са2+); к. стимулирует минерализацию кости (ПТГ усиливает резорбцию кости); к. усиливает почечную экскрецию Са2+, фосфатов и Na+ (уменьшается их реабсорбция в канальцах почки); к. также уменьшает кислотность желудочного сока и содержание амилазы и трипсина в соке поджелудочной железы. Рецептор к. относится к семейству рецепторов секретина, при связывании к. с рецептором в клетках-мишенях (например, остеокластах) происходит увеличение содержания цАМФ.
  • Кальцитриол, 1α,25-дигидроксивитамин D3, 1α,25-дигидроксихолекальциферол, 9,10-секохолестатриен-5,7,10(19)-триол-1α,3β,25, 1,25(OH)2D3, продукт второго этапа биологического превращения витамина D3 в его активную форму. Эффекты выраженнее, чем у кальцидиола. Рецепторы витамина D3 – ядерные рецепторы, факторы транскрипции, специфически связывают кальцитриол; дефекты рецепторов приводят к развитию ряда форм резистентного к витамину D рахита.
  • Кальциферол, см. Эргокальциферол.
  • Канал ионный
    • водные к., см. Аквапорины.
    • калиевые к. +-к.) – интегральные мембранные белки, обнаружены в плазмолемме всех клеток; их функции: поддержание мембранного потенциала, регуляция объёма клетки, модуляция электрической возбудимости нервных и мышечных структур. Существуют потенциалозависимые К+-к. и потенциалонезависимые (в т.ч. активируемые Са2+ и выпрямляющие) К+-к. Выпрямляющие К+-к. контролируют мембранный потенциал и возбудимость мембраны нейронов и кардиомиоцитов;

569

    • G-белок-зависимый К+. присутствует в кардиомиоцитах и открывается при взаимодействии ацетилхолина с его рецептором в составе комплекса G-белок + мускариновый холинорецептор;
  • кальциевые к. (Са2+-к.) плазмолеммы и депо кальция участвуют в сокращении, секреции (в т.ч. гормонов и нейромедиаторов) и множестве иных клеточных процессов. Существуют потенциалозависимые (активируемые при деполяризации клеточной мембраны) и управляемые рецепторами (например, адренергическими) Са2+-к. Са2+-к. – сложные белковые комплексы, состоящие из нескольких СЕ (α1, α2, β, γ, δ). Изоформы СЕ α1 (4 изоформы) и β (2 изоформы) определяют разнообразие Са2+-к. и их свойства. Так, в состав Са2+-к. скелетных мышечных волокон, кардиомиоцитов, нейронов, эндокринных клеток входят разные α1-CE. Фармакологические и кинетические характеристики Са2+-к. позволили выделить Са2+-к. типов L (от long lasting, медленные), Т (от transient, быстрые), N (от neuronal, нейронные), P (от имени Purkinje). В скелетной мышце Са2+-к. L-типа работают как потенциалозависимые сенсоры, контролирующие рианодин-чувствительные Са2+-к. в мембране саркоплазматического ретикулума;
  • лигандзависимые к. Рецепторы инозитол 1,4,5-трифосфата функционируют как инозитол-1,4,5-трифосфатзависимые Са2+-к. в различных клеточных типах. Рецептор инозитол 1,4,5-трифосфата типаI (IP3R1) наиболее распространён в ЦНС, присутствует в больших количествах в клетках Пуркинье, в нейронах области СА1 гиппокампа, хвоста и покрышки, коры больших полушарий. Мутации гена IP3R1 проявляются тяжелой атаксией, тоническими или тонико-клоническими судорогами, приступами эпилепсии;
  • механочувствительные к. открываются при деформации мембраны (например, волосковые клетки внутреннего уха или чувствительная нервная терминаль механорецепторов – телец Пaчини);
  • натриевые к. (Na+-K.). В возбудимых структурах (например, скелетные мышечные волокна, кардиомиоциты, нейроны) Na+-K. генерируют потенциал действия, точнее – начальный этап деполяризации мембраны. Na+-K. присутствуют практически в любой клетке, не обязательно генерирующей потенциалы действия. Потенциаловозбудимые Na+-K. – гетеродимеры; в их состав входят большая α-CE с Мr около 260 кД и несколько β-CE (Мr 33-38 кД). Свойства Na+-K. определяет трансмембранная α-CE (известно минимально 6 органоспецифичных изоформ). Генные дефекты α-CE – причина ряда заболеваний с эпизодически возникающей мышечной адинамией – инактивация Na+-K. приводит к продолжительной деполяризации сарколеммы. Тетродотоксинрезистентные потенциалозависимые Na+-K. (ттpNa+-K.) присутствуют в плазмолемме чувствительных нейронов малого диаметра, участвующих в образовании С-волокон; аминокислотная последовательность белка ттрNа+-к. на 65% идентична молекуле тетродотоксинчувствительного Na+-K. в кардиомиоцитах;
  • потенциалозависимые к. открываются при изменении мембранного потенциала;
  • рецептор-зависимые к. открываются или закрываются при участии нейромедиаторов, биогенных аминов, АТФ, циклических нуклеотидов. Например, в клетках обонятельной выстилки внутриклеточный цАМФ связывается с цитоплазматическим участком каналообразующего белка;
  • хлорные к. (Сl--к.) участвуют в контроле электровозбудимости мембраны, трансэпителиальном транспорте и, возможно, в регуляции объёма клетки. Мутации гена CLCN1, кодирующего белок экспрессируемого в мышце Сl--к., являются причиной врожденной миотонии. Мутации гена CLCN5, кодирующего белок Сl--к. CLC5, является причиной гиперкальциурического нефролитиаза при болезни Дента, связанном с Х-хромосомой рецессивном нефролитиазе и связанном с Х-хромосомой гипофосфатемическом рахите. Камни почки (нефролитиаз), встречающиеся у 12% мужчин и у 5% женщин, в 45% случаев являются проявлениями врождённых заболеваний и чаще всего связаны с гиперкальциурией.

570

  • Канал шлеммов – круговой венозный сосуд, расположенный в толще склеры на границе с роговицей; через этот к. оттекает водянистая влага ⇔ венозный синус склеры о венозная пазуха склеры ⇔ склеральный к.
  • Кандидоз – микоз, вызванный грибами рода Candida ·⇔ монилиаз.
  • Капацитация (лат. capacitas, допускающий, поддающийся) – физиологический процесс приобретения сперматозоидом, проходящим по женским половым путям, способности к оплодотворению.
  • Капсаицин – острый компонент красного перца, избирательно активирует субпопуляцию чувствительных ноцицептивных нейронов, нейротоксин С-волокон, агонист ваниллоидных рецепторов чувствительных нейронов, ответственных за болевую рецепцию; индуцирует секрецию вещества P и пептида, связанного с кальцитониновым геном (CGRP) из афферентных волокон; участвует в активации рецепторов NMDA, также влияет на активацию рецепторов АМРА и каината; как и АТФ может активировать рецептор-зависимые катионные каналы в чувствительных нейронах спинномозговых узлов.
  • Карбокальцитонин – синтетический аналог кальцитонина, C148H244N42O47, мол. масса 3 363,821, значительно устойчивее кальцитонина.
  • Кардиомиопатия – избирательное, чаще невоспалительного характера, поражение миокарда не всегда ясной этиологии. При гипертрофических к. наблюдают утолщение перегородки сердца и стенки левого желудочка с выраженной дегенерации кардиомиоцитов (среди причин: мутации гена тяжёлой β-цепи сердечного миозина, ТnТ, тропомиозина). При дилатационной к. наблюдается расширение полостей сердца (среди причин: множественные делеции митохондриальной ДНК, мутации гена дистрофина с характерной нейтропенией (синдром Барта).
  • Кариоферины (импортины и экспортины) обеспечивают транспорт макромолекул через ядерную мембрану. Канал ядерной поры диаметром 9 нм беспрепятственно пропускает небольшие водорастворимые молекулы (до 5 кД). Транспорт более крупных молекул специфичен, для его реализации необходима энергия (её поставляет ГТФаза Ran), транспортёры (ими являются импортины и экспортины) и сигнальная последовательность транспортируемой макромолекулы (специфическая последовательность из 4-8 аминокислотных остатков, распознаваемая кариоферинами). Образовавшийся комплекс импортина (при транспорте в ядро) или экспортина (при транспорте из ядра) с транспортируемой макромолекулой проходит через ядерные поры, при этом пора может увеличивать диаметр канала, что обеспечивает перенос в ядро больших макромолекул (например, ДНК- и РНК-полимеразы с Мr 100-200 кД), а из ядра в цитоплазму РНК в комплексе с белками.
  • Карнозин – основной небелковый азотсодержащий компонент ткани мозга, впервые обнаружен в мышцах; образует комплексное соединение с медью и активирует АТФазу миозина ⇔ N-β-аланил-l-гистидин.
  • Каспазы – протеолитические ферменты из семейства цистеиновых протеаз, осуществляют деградацию множества клеточных белков, функционируют во внутриклеточных сигнальных путях на промежуточных и завершающих стадиях реализации апоптоза. В апоптозе участвуют два класса к. – инициаторы и эффекторы. Проапотозным сигналом активируются инициаторные к. (к.-2, -8 и -9). Инициаторные к. процессируют эффекторные к. (к.-3, -6 и -7), действие которых и приводит к гибели клетки вследствие расщепления специфических субстратов.
  • Катакальцин – пептид, состоящий из 21 аминокислотного остатка, – имеет те же функции, что и кальцитонин.
  • Катаракта – нарушение прозрачности хрусталика глаза и/или его капсулы.
  • Катехоламины – пирокатехины с алкиламином в боковой цепи (например, адреналин, норадреналин, l-ДОФА); главные элементы в ответе организма на стресс. Недостаточность катехоламинов мозговой части надпочечников редко приводит к развитию серьёзной патологии, но чрезмерная продукция адреналина (например, при феохромоцитоме) гарантирует развитие артериальной гипертензии. Рецепторы катехоловых аминов – адренергические, дофамина – дофаминергические.

571

  • Катехол-о-метилтрансфераза катализирует метилирование гидроксильных групп в позиции 3 ароматического кольца катехинов (в т.ч. адреналина и норадреналина; при этом соответственно образуются норметанефрин и метанефрин); донором метальных групп служит S-аденозил-l-метионин.
  • Кахектин, см. Фактор некроза опухолей α.
  • Кератансульфат содержит N-ацетилглюкозамин-6-сульфат и галактозу, может содержать галактозамин. Степень сульфатирования сильно варьирует, не содержит уроновой кислоты.
  • Киноцилия (гр. kinesis, движение; cilium, ресничка) – специальная органелла подвижности; тонкий цилиндрический вырост, покрытый цитолеммой; в основании – базальное тельце.
  • Кислота
    • арахидоновая к. – жирная к., мобилизуемая из фосфолипидов клеточной мембраны; окисляется с помощью двух ферментов – циклооксигеназы и липооксигеназы. В результате окисления образуются простагландины, тромбоксаны, лейкотриены и ряд других производных, обладающие высокой и разносторонней физиологической активностью;
    • гиалуроновая к. – мукополисахарид (Мr≈1000 кД), составная часть внеклеточного основного вещества соединительной ткани; преобладает в рыхлой соединительной ткани, стекловидном теле, хряще и коже; содержит многочисленные повторяющиеся дисахариды, состоящие из N-ацетилглюкозамина и D-глюкуроновой кислоты. Молекула не содержит (в отличие от других гликозаминогликанов) боковых сульфатных групп и ковалентно не связана с белками;
    • гомованилиновая к. – фенол, присутствующий в моче, продукт разложения тирозина, ДОФА и гидрокситирамина;
    • ретиноевая к. (витамин A1) – ретинальдегид, у которого радикал -СНО окислен до -СООН; используют для лечения акне; играет важную роль в процессах роста и дифференцировки; связывается с ядерными рецепторами типа RAR.
    • рибонуклеиновая к., см. РНК;
    • фолиевая к. (фолаты) – фактор кроветворения, поступает с пищей и всасывается в тонком кишечнике. Ф. в качестве кофермента участвуют в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований. Алиментарный дефицит ф. – редкое явление; может развиться у грудного ребёнка, вскармливаемого кипячёным или козьим молоком, а также у детей с тяжёлой анорексией. Нарушение всасывания ф. наблюдают при синдромах мальабсорбции (болезнь Крона, целиакия) тонкого кишечника. Повышенная потребность в ф. развивается при состояниях, сопровождающихся усилением метаболических процессов (беременность, хронический гемолиз, злокачественные новообразования). Нарушения метаболизма ф. могут вызвать некоторые противосудорожные препараты (фенитоин и фенобарбитал).
  • Кластер – скопление и/или объединение родственных элементов – клеток, молекул и т.д.
    • дифференцировки к. (CD-маркёры), см. Приложение 2.
  • Клатрин – белок оболочки окаймлённых пузырьков, предотвращающий их слияние с лизосомами и переваривание ферментами.
  • Клетка
    • антигенпредставляющая к. – захватывающая, расщепляющая и представляющая (процессирующая) Аг к. Предъявляет Аг другим иммунокомпетентным к. в ходе их взаимодействия при иммунном ответе;
    • волосковая наружная к. Ионы калия, концентрация которых в эндолимфе высокая (150 мМ, что обеспечивает потенциал +85 мВ), поступают в в.н.к. через механочувствительные каналы в мембране апикальной части, которые открываются в ответ на смещение стереоцилий. Ионы калия выходят из в.н.к. через каналы KCNQ4 и через поддерживающие к. кортиева органа и фиброциты спиральной связки и поступают в сосудистую полоску;
    • гигантская к. Пирогова–Лангханса– многоядерная гигантская к. с периферическим расположением овальных ядер; наблюдают при туберкулёзе и других инфекционных заболеваниях.

572

    • Туберкулёз: группа макрофагов фагоцитирует микобактерии туберкулёза и сливается с образованием гигантской к. инородных тел (признак продуктивного воспаления – некрофаги Подвысоцкого, гигантские к. Пирогова–Лангханса);
    • ВИЧ-инфекция: многоядерные гигантские к. в белом веществе головного мозга при подостром энцефалите, вызванном ВИЧ-1;
  • дендритная к. (антигенпредставляющая к.) – костномозгового (моноцитарного) генеза отростчатая к. лимфоидной ткани, характеризуется высоким уровнем экспрессии молекул МНС I или МНС II, захватывает Аг, мигрирует в лимфоидные органы, где представляет антигенные пептиды Т-лимфоцитам; д.к. тимуса принимают участие в удалении аутореактивных Т-к;
  • Лангерханса к. – антигенпредставляющая и процессирующая Аг дендритная к. эпидермиса моноцитарного генеза, содержит специфические гранулы; Л.к. несут поверхностно-клеточные рецепторы Ig (Fc) и комплемента (С3), экспрессируют Аг МНС II, участвуют в кожных реакциях гиперчувствительности отсроченного типа; локализуются в различных эпителиях (кожи, воздухоносных путей); адгезия Л.к. и кератиноцитов опосредуется Е-кадгерином; поскольку Л.к. имеют ограниченную способность к самоподдержанию, происходит постоянная их репопуляция в эпидермисе за счёт миграции сюда предшественников из костного мозга; после взаимодействия с Аг в эпидермисе Л.к. мигрируют в региональные лимфатические узлы;
  • МИФ-к. – малая интенсивно флюоресцирующая к., одна из разновидностей нейронов, найдена практически во всех вегетативных ганглиях; небольшая (диаметр 10-20 мкм) безотростчатая или с небольшим количеством отростков к., в цитоплазме содержит множество крупных гранулярных пузырьков диаметром 50-200 нм с катехоламинами; к. располагаются группами вдоль кровеносных сосудов; на к. заканчиваются синаптические окончания, имеются данные о способности МИФ-к. митотически делиться; МИФ-к. выделяют катехоламины, предположительно выполняют хеморецепторную функцию, реагируя на концентрацию биологически активных веществ во внутренней среде ⇔ малая гранулярная к. ⇔ мелкая гранулярная к.;
  • овальная к. Роль стволовых к. в печени принадлежит o.к. жёлчных протоков и гепатоцитам. В отличие от других терминально дифференцированных эпителиальных к. (слизистой оболочки кишки, эпидермиса), потерявших способность к репродукции, гепатоциты могут быть вовлечены в регенераторный процесс. Часть зрелых гепатоцитов остается потенциально стволовыми к. Различные факторы роста и цитокины (например, фактор роста гепатоцитов, эпидермальный фактор роста EGF, трансформирующий фактор роста, фактор некроза опухоли, ИЛ6, а также трийодтиронин, инсулин, катехоловые амины) стимулируют и облегчают регенераторный ответ гепатоцитов. Пролиферативную способность гепатоцитов блокируют гепатотоксины и гепатотропные вирусы. В этом случае активизируются стволовые o.к. холангиол и мелких междольковых жёлчных протоков. Стволовые o.к. составляют небольшую субпопуляцию к., располагающихся под эпителиальными к. жёлчных протоков, способных дифференцироваться в гепатоциты. o.к. активизируются при острой печёночной недостаточности, дефективной регенерации, часто после передозировки парацетамола. Пролиферирующие o.к. первоначально заселяют портальную зону и затем врастают в паренхиму между тяжами гепатоцитов в пространство Диссе. Мигрирующие o.к. эспрессируют α-фетопротеин, виментин, цитокератины, специфичные для к. жёлчных протоков. Кроме того, o.к. имеют общие Аг с гемопоэтическими к., в т.ч. фактор стволовых к. (SCF) и его рецептор c-kit, поверхностный гликопротеин Thy-1 и сиаломуцин CD34. Большинство маркёров исчезает после дифференцировки o.к. в гепатоциты. Активность o.к. регулируется по паракриновому и аутокриновому пути множеством регуляторных факторов (трансформирующий фактор роста, фактор роста фибробластов, фактор стволовых к., фактор роста гепатоцитов). При определённых патологических условиях часть o.к. появляется в печени из предшественников, мигрирующих в печень из костного мозга;

573

  • реснитчатая к. воздухоносных путей. Функция р.к. регулируется лигандами, активирующими различные рецепторы (рис. 18-4). При активации β2-адренорецепторов, VIP, ацетилхолина, тахикининов (нейрокинина А и вещества Р), пептида, относящегося к кальцитониновому гену, происходит усиление транспорта ионов и воды через эпителий и увеличение частоты биения ресничек. Р.к. при активации рецепторов синтезируют и секретируют эндотелии-1 (бронхо- и вазоконстриктор), цитокины (ИЛ1, ИЛ6, ИЛ8, колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов GM-CSF, фактор хемотаксиса эозинофилов), факторы роста (тромбоцитарный фактор роста PDGF, факторы роста фибробластов FGF, инсулиноподобные факторы роста IGF), бронходилататоры (NO – бронхо- и вазодилататор, PGE2, эпителиальный расслабляющий фактор);
  • стволовые к.
Рис. 18-4. Рецепторы реснитчатых клеток воздухоносных путей. Активация рецепторов вызывает усиление секреции медиаторов, факторов роста, цитокинов, релаксантов, экспрессии молекул адгезии, а также влияет на транспорт ионов и частоту биения ресничек. PGE2, PGD2– простагландины PGE2 и PGD2; 15-НЕТЕ– 15-эйкозатетраноевая кислота; GM-CSF – колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов; PDGF – тромбоцитарный фактор роста; IGF-1 – инсулиноподобный фактор роста 1; bFGF– щелочной фактор роста фибробластов; TGFβ – трансформирующий фактор роста β; EpDRF – эпителиальный расслабляющий фактор.
Рис. 18-4. Рецепторы реснитчатых клеток воздухоносных путей. Активация рецепторов вызывает усиление секреции медиаторов, факторов роста, цитокинов, релаксантов, экспрессии молекул адгезии, а также влияет на транспорт ионов и частоту биения ресничек. PGE2, PGD2– простагландины PGE2 и PGD2; 15-НЕТЕ– 15-эйкозатетраноевая кислота; GM-CSF – колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов; PDGF – тромбоцитарный фактор роста; IGF-1 – инсулиноподобный фактор роста 1; bFGF– щелочной фактор роста фибробластов; TGFβ – трансформирующий фактор роста β; EpDRF – эпителиальный расслабляющий фактор.

574

  • стволовая кроветворная к. Существование с.к.к. было показано в работах Till и McCulloch (1961), которые инъецировали к. костного мозга летально облучённым мышам той же генетической линии, что и доноры; некоторые из этих к., пролиферируя, формировали в селезёнке хозяина колонии, состоящие из предшественников эритроцитов, гранулоцитов, тромбоцитов; С.к.к. способна к самообновлению и даёт начало всем линиям к. крови. С.к.к. мигрирует из мезонефроса в желточный мешок, где формируются кровяные островки и начинается эмбриональный гемопоэз. К. кровяных островков мезодермы желточного мешка экспрессируют Flk-I – рецептор фактора роста эндотелия VEGF, играющий ключевую роль в регуляции эмбрионального развития сосудов и крови. Инактивация Flk-I ведёт к дефектам развития эндотелия сосудов и к. крови. Полагают, что существует общий для ангиогенеза и гемопоэза предшественник, экспрессирующий Flk-1, – гемангиобласт, идентичный к. CPU-blast. При действии VEGF CFU-blast'ы формируют колонии к., экспрессирующих Flk-I и дающих начало эндотелиальным и гемопоэтическим к. VEGF индуцирует фенестрирование и подвижность эндотелиальных к.; цитокины могут стимулировать примитивные миелоидные к. к выработке VEGF. С.к.к. экспрессируют лиганд Р-селектина PSGL-1; с.к.к. и коммитированные к.-предшественницы экспрессируют Sca-1, thy-1, CD34, CD38, HLA-DR, c-kit. Ранние события роста, детерминирования и коммитирования с.к.к. контролирует ряд генов факторов транскрипции – SCL, GATA, Hox, AML-1, c-myb, Rbtn-2, PU.l, Ikaros и др. Вторая основная группа генов кодирует поверхностноклеточные рецепторы c-kit, Flk-2, c-mpl, dlk и др. Обе группы генов определяют механизмы контроля различных аспектов поведения с.к.к. Заселению костного мозга с.к.к. способствуют Р-селектин, Е-селектин, VCAM-1 эндотелия сосудов. К. стромы костного мозга экспрессируют широкий спектр молекул адгезии (например, ICAM-1, VCAM-1, VLA-4, CD34, CD31, CD44, CD50), опосредующих связывание стволовых кроветворных к. и других предшественников с элементами внеклеточного матрикса (коллагенами типов I-VI, фибронектином, тенасцином), а также трансэндотелиальную миграцию с.к.к. CD34+-K. экспрессируют рецептор CXCR4 для связывания с фактором-1 стромы SDF-1, что стимулирует миграцию с.к.к. через эндотелий. SDF-1 участвует в хоминге лимфоцитов, функциональной активации зрелых к. крови, ингибировании роста с.к.к. Селектины L, P, E способствуют адгезии лейкоцитов и эндотелия. L-селектин экспрессируется лейкоцитами, Е-селектин – эндотелиальными к., Р-селектин содержится в гранулах тромбоцитов и эндотелиальных к. (тельца Вайбеля-Паладе). Одна из основных функций цитокинов в костном мозге – угнетение апоптоза;
  • стволовая нейральная к. присутствует не только в развивающейся нервной системе, но и в нервной системе взрослого организма. Маркёр с.н.к. – белок промежуточных фила-ментов нестин. Именно такие к. присутствуют в эпендимном слое, они экспрессируют нестин и характеризуются крайне редкими митозами. В эмбриогенезе такие эпендимные с.н.к. делятся асимметрично с образованием одной дочерней клетки, которая остаётся в качестве с.н.к. в эпендимном слое, вторая дочерняя клетка мигрирует в субвентрикулярный слой, где очень быстро даёт начало пулу делящихся предшественников, из которого дифференцируются нервные и глиальные клетки, уходящие в места окончательной локализации (рис. 18-5, см. также рис. 4-1). При повреждении спинного мозга резко возрастает уровень пролиферации с.н.к. с последующим образованием в области повреждения мигрирующих астроцитов. Факторы роста EGF и FGF-2 служат митогенами для с.н.к. In vitro такая с.н.к.. может давать начало клеткам всех зародышевых листков. Это свидетельствует о том, что во взрослом организме с.н.к. имеет широкие потенции к дифференцировке в различных направлениях и может быть использована как источник различных клеточных типов, необходимых для трансплантации при конкретной патологии;
  • стволовая эмбриональная клетка – тотипотентная к., способная дифференцироваться в множество клеточных типов. Согласно существующей догме, только с.э.к., изолированная до наступления ключевых этапов развития, может давать начало любой ткани организма. Однако ряд данных по с.э.к. заставляет усомниться в универсальности этой догмы; оказалось, что некоторые к. (например, стволовые нейральные к., см. рис. 18-5) взрослого организма in vitro способны проявлять свойства с.э.к., если они получают определённые инструктирующие сигналы из микроокружения. Исследователи стремятся изучить возможности использования с.э.к. для замещения тканевых дефектов, например при травме спинного мозга, болезни Паркинсона, дефектах миелинизации, диабете. Если определённые молекулярные сигналы действительно могут индуцировать с.э.к. (в т.ч. полученные из конкретного организма) развитие разных клеточных типов, почему бы эти к. не использовать для решения массы задач (в первую очередь в области трансплантологии) современной медицины?

575

Рис. 18-5. Возможные пути взаимодействия нейральной и кроветворной стволовых клеток. Нейральная стволовая клетка может дифференцироваться в клетки крови под влиянием сигналов микроокружения из костного мозга (пунктирная линия). Вместе с тем нейральная стволовая клетка может переходить в кроветворную стволовую клетку или в более примитивную нейральную/кроветворную стволовую клетку (разнонаправленные стрелки). Стволовая кроветворная клетка в условиях микроокружения ткани мозга способна дифференцироваться в нервные и глиальные клетки [90].
Рис. 18-5. Возможные пути взаимодействия нейральной и кроветворной стволовых клеток. Нейральная стволовая клетка может дифференцироваться в клетки крови под влиянием сигналов микроокружения из костного мозга (пунктирная линия). Вместе с тем нейральная стволовая клетка может переходить в кроветворную стволовую клетку или в более примитивную нейральную/кроветворную стволовую клетку (разнонаправленные стрелки). Стволовая кроветворная клетка в условиях микроокружения ткани мозга способна дифференцироваться в нервные и глиальные клетки [90].
  • Хофбауэра к. – крупная к. в соединительной ткани ворсинки хориона, аналог макрофага,
  • относится к системе мононуклеарных фагоцитов Энтероэндокриннные к.
    • D-к. ЖКТ вырабатывает соматостатин, в желудке расположены преимущественно в фундусе и антруме, активируется гастрином и холецистокинином, функция угнетается ацетилхолином (через м2- или м4-холинорецепторы) и соматостатином; соматостатин, вырабатываемый D-к. антральной и фундальной частей желудка, воздействует на ECL- и G-к. этих же областей.
    • ECL-к. слизистой оболочке желудка имеет диаметр около 10 мкм, ядро занимает более 50% объёма, эндоплазматическая сеть умеренно развита, присутствуют митохондрии, лизосомы и многочисленные аминсодержащие везикулы; накопление амина внутри везикул реализуется за счёт Н+/амин-обменника; ECL-к. декарбоксилирует гистидин, вырабатывает, хранит и секретирует гистамин, содержит 2,8-4,3 пг гистамина (для сравнения тучная клетка содержит 12-20 пг), играет центральную роль в регуляции выработки соляной кислоты париетальными клетками; стимулируется лигандами, действующими через рецепторы холецистокинина В, гастрина, β-адренорецепторы и холинорецепторы (10-30% клеток) ⇔ энтерохромаффиноподобная к.
    • G-к. ЖКТ вырабатывает гастрин, G-к. в антральной части желудка играют важную роль в регуляции секреции соляной кислоты; активируется ацетилхолином и гастрин-рилизинг-гормоном, а угнетается соматостатином; G- и D-клетки антральной части желудка раздражаются кислым содержимым или ароматическими аминокислотами.
  • Клон – группа идентичных клеток, происходящая от одной родоначальной клетки-предшественницы.
  • Клонально-селекционная теория иммунитета, см. Теория иммунитета клонально-селекционная.

576

  • Кодон – последовательность из трёх смежных нуклеотидов, кодирующая какую-либо аминокислоту или терминацию полипептидной цепи.
  • Кожа
    • гиперэластическая к., см. Элерса-Данло-Русакова синдром.
  • Колхицин – цитостатик, алкалоид безвременника осеннего, в эквимолярном соотношении связывается с СЕ тубулина и тем самым препятствует их присоединению к (+)-концу микротрубочек.
  • коммитированный (англ, commit, поручать) – запрограммированный на определённое направление дифференцировки или на синтез одного определённого продукта.
  • Компактизация – уплотнение структуры раннего зародыша вследствие сближения бластомеров.
  • Компартмент – отдельная, функционально значимая часть клетки или обособленная субклеточная структура, характеризующаяся специфическими морфологическими или биохимическими свойствами и отделённая от остальной клетки по крайней мере одной избирательно проницаемой мембраной.
  • Комплекс дистрофин-дистрогликановый. В скелетном мышечном волокне д.-д.к. включает множество белков, в т.ч. дистрофии и дистрогликаны (см. рис. 18-3). Д.-д.к. экспрессируется по всей поверхности мышечного волокна, включая синаптическую зону. α-Дистрогликан связывается с ламинином внеклеточного матрикса, а внутриклеточный домен β-дистрогликана – с дистрофином, который ассоциирован с актином цитоскелета. Д.-д.к. участвует в стабилизации сарколеммы и её защите от избыточного напряжения, возникающего при сокращении мышечного волокна. Существует ряд наследственных заболеваний (мышечных дистрофий) , при которых мышечные волокна теряют структурную целостность и погибают, при этом обновление скелетной мышечной ткани нарушено, а дегенерация мышечных волокон сопровождается замещением мышечной ткани жировой. При дистрофиях резко уменьшен или отсутствует синтез дистрофина, что сопровождается потерей других белков д.-д.к., особенно дистрогликанов, и разрушением связей цитоскелета с межклеточным матриксом.
  • Комплемент (первоначально Г. Бюхнер дал название "алексин", окончательное название дал П. Эрлих) – комплекс сывороточных белков, активация которых происходит путём серии взаимодействий, приводящих к ферментативному расщеплению; происходит по одному из двух путей; в случае иммунного гемолиза (классический путь) комплекс охватывает 9 компонентов (обозначаемых с Cl no C9), взаимодействующих в определённой последовательности, их активация инициируется комплексом Аг-АТ; альтернативный путь активируется иными, чем комплекс Аг-АТ, факторами и вовлекает другие компоненты (не С1, С2 и С4) для активации С3.
  • Коннексины – семейство белков, совокупность которых (коннексон – соппехоп) формирует межклеточное сообщение – щелевой контакт [щ.к.], или нексус (nexus) – с порой около 1,5 нм; к. обеспечивают ионный и метаболический обмен между клетками, связанными щ.к.; из клетки в клетку проникают молекулы массой до 1,5 кД; примеры: щ.к. между кардиомиоцитами (синхронизация сокращения), ГМК стенки кровеносных сосудов (передача возбуждения); описана мутация кк. (к.-32), приводящая к развитию периферических нейропатий типа болезни Шарко-Мари-Тута.
  • Контакт щелевой – специализированный межклеточный контакт, обеспечивает электрическое (ионное) сопряжение и метаболическую кооперацию клеток, позволяет небольшим молекулам (до 1500Д) переходить из клетки в клетку; состоит из коннексонов, образующих канал между соседними клетками; коннексон состоит из б белковых СЕ ⇔· электротонический контакт ⇔ электротонический синапс ⇔ macula communicans ⇔ нексус.
  • Контроль нейротрофический – регуляция со стороны нейронов фенотипической экспрессии признаков (молекулярных модификаций) в клетках-мишенях иннервируемой ткани.

577

  • Конформация – пространственная форма молекулы; различные к. получаются одна из другой при вращении фрагментов молекулы вокруг простых связей или изгиба без разрыва ковалентных связей.
  • Концептус. Считают, что эмбрион – общность клеток или существо, формирующееся на стадии первичной полоски, но не ранее. По мнению A. McLaren (1986), нельзя называть эмбрионом продукт дифференцировки зиготы до стадии первичной полоски; автор предлагает называть этот продукт концептусом, проэмбрионом, предэмбрионом соответственно. Однако этот терминологический вопрос (стадии пренатального развития) становится крайне сложной проблемой в контексте определения понятий "Человек", "Дух", "Искусственный аборт", "Убийство", "Клонирование" и, очевидно, переходит в область этики, нравственных ценностей и религиозных представлений.
  • Кортизол (17-гидрокортизон, гидрокортизон)– 11β,17α,21-тригидрокси-4-прегнен-3,20-дион, соединение F, С21Н30O5, мол. масса 362,47.
  • Кортизон– 17α,21-дигидрокси-4-прегнен-3,11,20-трион, соединение Е, имеет крайне слабую активность.
  • Кортиколиберин – пептид из 41 аминокислотного остатка, синтезируется в нейросекреторных нейронах околожелудочкового ядра гипоталамуса, плаценте, Т-лимфоцитах. Глюкокортикоиды подавляют синтез гипоталамического к. и стимулируют синтез плацентарного к. В передней доле гипофиза к. стимулирует секрецию АКТГ и других продуктов экспрессии гена проопиомеланокортина. К. – координатор эндокринных, нейровегетативных и поведенческих ответов в стрессовых ситуациях. Рецепторы к. относят к семейству связанных с G-белком рецепторов. Связывающий к. белок содержится в крови и инактивирует этот гормон.
  • Кортикостероиды включают две большие группы гормонов – глюкокортикоиды и минералокортикоиды. Глюкокортикоиды секретируются в пучковой и сетчатой зонах коры надпочечника и вовлечены в регуляцию широкого спектра функций поддержания гомеостаза, включая регуляцию энергетического обеспечения и модуляцию иммунного ответа. Основным глюкокортикоидом является кортизол, в меньших количествах секретируется также кортикостерон. Гипоталамический кортиколиберин стимулирует секрецию АКТГ в аденогипофизе, АКТГ действует на клетки коры надпочечника через цАМФ-опосредованное влияние на ферменты, стимулируя образование кортизола и андрогенов. Минералокортикоиды секретируются регулируют водный и солевой обмен. Их клетки-мишени расположены главным образом в дистальном отделе нефрона, толстой кишке, слюнных и потовых железах. Главным минералокортикоидом является альдостерон. Стимулятором секреции альдостерона служит ангиотензин II, образующийся в ответ на высвобождение ренина при уменьшении в почках перфузионного давления и повышения активности симпатических нервов. Секрецию альдостерона частично и кратковременно поддерживает также АКТГ.
  • Кортикостерон (11β,21-дигидрокси-4-прегнен-3,20-дион, соединение В [по Кендаллу]) – субстрат для синтеза альдостерона (присутствующие только в клетках клубочковой зоны 18-гидроксилаза и 18-гидроксистероиддегидрогеназа катализируют превращения к.). Врождённые дефекты митохондриальной 18-гидроксилазы приводят к развитию недостаточности альдостерона (ρ).

578

  • Кортикотропин (адренокортикотропный гормон, АКТГ) состоит из 39 аминокислот. α-АКТГ– первые 24 аминокислотных остатка, обеспечивающие полную биологическую активность гормона. Эта последовательность устойчива к действию протеаз. β-AKTГ – отщепляемый протеазами от АКТГ фрагмент (не входящий в состав α-АКТГ), определяет видовую специфичность гормона. β-Меланотропин содержит 22 аминокислотных остатка. Синтез АКТГ осуществляют базофильные аденоциты (кортикотрофы) преимущественно передней и в меньшей степени промежуточной доли гипофиза, а также некоторые нейроны ЦНС. Эктопическая секреция АКТГ характерна для некоторых опухолей лёгкого, щитовидной и поджелудочной желёз. Кортиколиберин стимулирует синтез и секрецию АКТГ (вероятно, и других продуктов гена РОМС), а высокие дозы глюкокортикоидов ингибируют секрецию как АКТГ, так и кортиколиберина. Низкие концентрации глюкокортикоидов в крови стимулируют секрецию АКТГ, а меланостатин подавляет секрецию меланотропинов (вероятно, и АКТГ). Стресс (например, эмоциональный, лихорадка, острая гипогликемия, хирургические операции) стимулирует секрецию АКТГ. Секреция АКТГ начинает расти после засыпания и достигает пика при пробуждении. Меланокортины контролируют пигментацию кожи и слизистых оболочек АКТГ стимулирует синтез и секрецию гормонов коры надпочечников (главным образом глюкокортикоидов), гиперсекреция АКТГ ведёт к гиперплазии коры надпочечников с увеличением секреции не только глюкокортикоидов, но и минералокортикоидов. Болезнь Иценко– Кушинга развивается вследствие повышенной секреции гипофизом АКТГ (например, при вырабатывающих АКТГ аденомах). Дефицит АКТГ вызывает эндокринную недостаточность надпочечников. Гиперпигментация кожи и слизистых оболочек характерна для первичного поражения надпочечников. Гиперпигментация возникает вследствие эффектов меланотропинов, секреция же АКТГ увеличивается в ответ на снижение содержания кортизола в плазме. Рецепторы АКТГ относятся к мембранным, связанным с G-белком. Мутации гена рецептора АКТГ приводят к развитию резистентности коры надпочечников к АКТГ (глюкокортикоидная недостаточность).
  • Креатин N-(аминоиминометил)-N-метилглицин; присутствует в моче преимущественно в виде креатинина, в мышцах – как креатинфосфат.
  • Креатинфосфокиназа – фермент, катализирующий перенос фосфата от фосфокреатина на АДФ с образованием креатина и АТФ (важный процесс при мышечном сокращении); выделяют М (от Muscle [мышца]) и В (от Brain [мозг]) изоферменты; МВ-тип фермента характерен для миокарда, в связи с чем его обнаружение в сыворотке крови служит признаком ишемии миокарда.
  • Крипторхизм (скрытые яички) – отсутствие яичек в мошонке вследствие их неопущения. Среди новорожденных мальчиков к. обнаруживается в 4%. Но в большинстве случаев яички в течение первого года жизни опускаются в мошонку, а частота к. у взрослых составляет 0,4–0,8%. Наиболее часто задержка миграции яичка происходит в паховом канале, реже – в брюшной полости. Задержка миграции может быть обусловлена недостаточностью гонадотропных гормонов, нарушением развития яичка, анатомическими пороками на пути миграции яичка (неполное развитие пахового канала, отсутствие наружного пахового кольца, недостаточная длина семенного канатика). К. приводит к необратимым нарушениям – недостаточному сперматогенезу или полному его отсутствию. На первом году жизни количество сперматогоний уменьшается на 50%, через 4-5 лет жизни половые клетки исчезают полностью.
  • Лайонизация – механизм компенсации дозы генов Х-хромосомы у женщин объясняет гипотеза Мэри Лайон. Согласно гипотезе, инактивация Х-хромосомы происходит в раннем эмбриогенезе, осуществляется случайным образом (инактивированной может быть либо отцовская, либо материнская Х-хромосома), затрагивает целиком всю Х-хромосому и характеризуется устойчивостью, передаваясь клеточным потомкам. Клетки женского организма по экспрессии генов Х-хромосомы мозаичны.
  • Лактоферрин – связывающий железо белок с выраженными бактериостатическими свойствами; также связывает свободные радикалы, продуцируемые в нейтрофилах и повреждающие как сами клетки, так и окружающие ткани. Л. присутствует в секретах экзокринных желёз, в т.ч. в молоке.
  • Ламеллоподия (лат. lamina, пластинка, листок) – широкий вырост клетки или её отростка, обеспечивает перемещение клетки в потенциальном пространстве миграции и роста.
  • Ламинин – крупномолекулярный белок (гликопротеин) базальной мембраны, служит посредником между коллагеном и эпителиальными клетками. Молекула л. состоит из α-цепи (400 кД), β1-цепи (230 кД) и β2-цепи (220 кД), имеет крестообразную форму. Л. связывает коллаген типа IV с другими компонентами базальной мембраны и с клетками. В плазматическую мембрану клеток, связывающихся с л., встроены рецепторы л. (интегрины). Молекула л. содержит специальные участки для связывания с клетками (через интегрин), гепарансульфатом, коллагеном типа IV и энтактином. Нарушения структуры ламинина найдены при некоторых заболеваниях – вялая кожа (cutis laxa) и врождённый буллёзный эпидермолиз.

579

  • Лейкодистрофии – общее название наследуемых болезней ЦНС; дегенерация белого вещества головного мозга, характеризующаяся демиелинизацией и реакцией глии; характерно прогрессирующее психическое опустошение.
  • Лейкоз – прогрессирующее размножение патологически изменённых лейкоцитов, обнаруживаемых в повышенных количествах в кроветворной ткани, других органах и в циркулирующей крови; классифицируется в зависимости от преобладающего типа клеток и по длительности от начала заболевания до летального исхода: острый л. длится несколько месяцев и сопровождается симптомами, характерными для острой инфекции с выраженной анемией, кровотечением, незначительным увеличением лимфатических узлов и селезёнки; течение хронического л. – свыше одного года с постепенным нарастанием симптомов анемии, выраженным увеличением селезёнки, печени, лимфатических узлов " белокровие (устаревш.).
  • Лейкотриены – продукты метаболизма арахидоновой кислоты, образуются при липооксигеназном окислении арахидоновой кислоты; обладают физиологической активностью (например, медиаторы воспаления или вещества, участвующие в аллергических реакциях), вызывают значительное сокращение гладкой мускулатуры кишечника, ГМК сосудов, участвуют в регуляции иммунных реакций.
  • Лейомиоматоз диффузный – нарушение дифференцировки ГМК и гистогенеза гладкомышечной ткани различной локализации; причина – дефектные гены Х-хромосомы, кодирующих синтез α5- и α6-цепей коллагена типа IV.
  • Лектины – белки, вызывающие агглютинацию клеток различных типов; участвуют в преципитации и других феноменах, но не являются AT; л. известны с 1899 г., когда Стиллмарк (Stillmark) впервые выделил гемагглютинин из зёрен клещевины; источником л. преимущественно являются растения, но они также найдены у представителей беспозвоночных и некоторых позвоночных; термин "фитогемагглютинин" применяют для обозначения л. растительного происхождения; л. связываются с гликопротеинами, протеогликанами и гликолипидами клеточной мембраны, их используют как маркёры для исследования свойств поверхности нормальных и трансформированных клеток, для локализации и выделения молекул, содержащих сахара; ⇔ агглютинин ⇔ фитоагглютинин.
    • зародышей пшеницы (Triticum vulgaris) л. (агглютинин) специфически связывается с остатками N-ацетил-β-D-глюкозаминила и олигомерами N-ацетил-β-D-глюкамина, вызывает неспецифическую агглютинацию эритроцитов и лимфоцитов;
    • земляного ореха л. (агглютинин) выделен из арахиса (Arachis hypogaea), специфически связывается с остатком D-галактозы, агглютинирует лимфоциты, обработанные нейраминидазой, но не вызывает агглютинации необработанных лимфоцитов;
    • конканавалин А (КонА) – наиболее изученный л. из зёрен канавалии мечевидной Canavalia ensiformis; реагирует с глюко- и маннопиранозидами, вызывает агглютинацию многих соматических и половых клеток, взаимодействуя с рецепторами в клеточной мембране, содержащими сахара; in vitro нормализует пролиферативную активность трансформированных вирусами фибробластов; подавляет развитие опухолей in vivo; как и другие фитогемагглютинины, КонА оказывает более сильное митогенное действие на Т-, чем на В-лимфоциты; применяют как зонд в исследованиях состояния клеточной мембраны и деления клеток;
    • семян лотоса (Lotus tetragonolobus sen Tetragonolobus purpureas) л. специфически связывается с α-L-фукозой;
    • сои (Glicine max) л. специфически связывается с .N-ацетил-D-галактозамином, агглютинирует В-, но не Т-лимфоциты;
    • фитогемагглютинин выделен из фасоли обыкновенной Phaseolus vulgaris, характеризуется высокой митогенной активностью, слабо агглютинирует эритроциты.

580

  • Лептин – пептидный гормон, продуцируемый адипоцитами. Л. контролирует клеточный метаболизм, регулируя усвоение питательных веществ; опосредованно, через нейроны гипоталамуса противодействует накоплению жировой ткани. Прямым следствием гиполептинемии является ожирение. Л. сигнализирует в гипоталамус о необходимости корректировать пищевое поведение (увеличивать или уменьшать количество потребляемой пищи), контролирует расход энергии. Уменьшение массы жировой ткани и (как следствие) выработки л. приводит к компенсаторному повышению чувства голода и снижению расхода энергии. Л., продуцируемый адипоцитами костного мозга, участвует в кроветворении, стимулируя пролиферацию стволовых кроветворных клеток. Рецепторы л. присутствуют не только в некоторых нейронах гипоталамуса, но и в клетках гранулёзы яичника.
  • Лиазы – ферменты, удаляющие радикалы негидролитическим путём с образованием двойных связей. Префиксы "гидро-", "аммониа-" и др. указывают тип реакции. Тривиальные названия: синтетазы, декарбоксилазы, альдолазы, дегидратазы и др.
  • Либерин – рилизинг-гормон, способствующий усилению синтеза и секреции соответствующего гормона в эндокринных клетках передней доли гипофиза (например, кортиколиберин активирует секрецию АКТГ из АКТГ-синтезирующих эндокринных клеток передней доли гипофиза).
  • Лиганд. Под этим термином понимают химическое соединение, связывающееся с другим химическим соединением, как правило, с большей молекулярной массой. В эндокринологическом контексте термин лиганд применяют по отношению к молекулам гормонов, связывающихся со специфичными для них рецепторами клеток-мишеней.
  • Лигазы – класс ферментов, катализирующих синтез специфических молекул при расщеплении пирофосфатной связи в молекуле АТФ и подобных соединениях ⇔ синтетазы.
  • Лизилоксидаза – фермент, катализирующий гидроксилирование остатков лизина в полипептиде в присутствии ионов Сu2+.
  • Лизоцим – фермент, разрушающий клеточные стенки у некоторых бактерий ⇔ мурамидаза.
  • Ликвор (лат. liquor, жидкость) – цереброспинальная жидкость.
  • Лимфокины – собирательное (и устаревшее) название для белков и полипептидов, выделяемых активированными лимфоцитами, преимущественно Т-лимфоцитами; см. Цитокины
  • Лимфома – обычно злокачественные новообразования лимфоидной ткани; проявляются в виде чётко ограниченных плотных опухолей, состоящих из клеток, которые кажутся незрелыми или напоминают лимфоциты, плазматические клетки или гистиоциты; классифицируются по типу клеток, степени дифференцировки и характеру роста (очаговый или диффузный) ⇔ злокачественная л.
  • Лимфотактин – хемокин, экспрессируемый преТ-клетками и активированными Т-лимфоцитами, хемотаксичен по отношению к лимфоцитам, но не привлекает моноциты и нейтрофилы.
  • Лимфотоксин. Известно два лимфотоксина: α-лимфотоксин (β-фактор некроза опухоли – TNPβ) и β-лимфотоксин (фактор некроза опухоли С – TNFC). TNFβ в виде гомотримера выводится активированными лимфоцитами на поверхность клеток, связывается с обоими типами рецепторов фактора некроза опухолей, его функция не известна (рассматривается как иммуномодулятор). TNFC также секретируется активированными лимфоцитами, но в виде гетеротримера α- и β-лимфотоксинов, гетеротример не связывается с рецепторами фактора некроза опухолей.
  • Линия
    • М-л. – тонкая л. в центральной части анизотропного диска саркомера в поперечнополосатой мышечной ткани ⇔ М-полоска ⇔ мезофрагма;
    • Z-л. – тонкая л., разделяющая саркомеры гистологических элементов поперечнополосатой мышечной ткани ⇔ Z-полоска ⇔ телофрагма.

581

  • Липопротеины – комплексы или соединения, содержащие липид и белок; одна из форм липидов плазмы; последние мигрируют при электрофорезе с α- и γ-глобулинами; по константе флотации (плотности) их классифицируют следующим образом: хиломикроны (<0,93), л. очень низкой плотности (ЛОНП, 0,93-1,006), л. низкой плотности (ЛНП, 1,019-1,063), л. высокой плотности (ЛВП, >1,21) ⇔ липопротеид.
  • Липотропин, см. Проопиомеланокортин.
  • Липофибробласт – клетка мезенхимного генеза, присутствует в интерстиции межальвеолярных перегородок лёгких. По ряду характеристик л. сходны с адипоцитами, ГМК, миофибробластами, перицитами, клетками Ито. Л. содержат многочисленные жировые капли, гранулы гликогена, сократительные белки, накапливают ретиноиды. В ходе развития лёгких (альвеолярная стадия) синтезируют компоненты внеклеточного матрикса (коллаген, эластин), внося вклад в формирование межальвеолярных перегородок. В дифференцирующейся лёгочной ткани альвеолоциты типа II продуцируют простагландин PGE2, стимулирующий образование цАМФ в л. (паракринная регуляция), что ведёт к накоплению в последних триглицеридов. В свою очередь триглицериды из л. поступают в альвеолоциты типа II и утилизируются в ходе образования фосфатидилхолина и фосфатидилглицерола. Все эти процессы стимулируются глюкокортикоидами. TGFβ ингибирует дифференцировку л.
  • Липофусцин (гр. lipos, жир; лат. fuscus, тёмный, бурый) – продукт лизосомного переваривания, не подвергающийся дальнейшему внутриклеточному расщеплению, находится в клетках (например, в нейронах, эндокриноцитах коры надпочечников) в виде гранул коричневого пигмента, состоящего из жиросодержащих продуктов в составе мембранных пузырьков различных размеров с электроношютным содержимым ⇔ пигмент изнашивания ⇔ пигмент старения.
  • Лорикрин – компонент оболочки ороговения поверхностных кератиноцитов и роговых чешуек эпидермиса; вместе с инволюкрином образует сеть в составе оболочки ороговения под плазматической мембраной, обращённой к поверхности эпидермиса; появляется в клетках зернистого слоя, где вместе с профилаггрином формирует гранулы кератогиалина.
  • Люлиберин, см. Гонадолиберин.
  • Лютропин (лютеинизирующий гормон, ЛГ). СЕ гликопротеина ЛГ кодируют разные гены. Ген LHA кодирует α-цепь, ген LHB кодирует специфичную для ЛГ β-цепь. Гонадолиберин стимулирует синтез и секрецию ЛГ в ЛГ-гонадотрофах. ЛГ – стимулятор эндокринной функции яичников, у мужчин ЛГ (стимулирующий интерстициальные клетки гормон) в клетках Лейдига яичек стимулирует синтез тестостерона. Рецептор ЛГ и ХГТ – трансмембранный гликопротеин, связанный с G-белком.
  • Мазок – способ подготовки материала для цитологического исследования. Известны мазки гематологические (например, крови и красного костного мозга) и гинекологические (например, ПАП-мазок), мазки-отпечатки (например, слизистой оболочки щеки для определения тельца Барра).
    • ПAП-м. (Папаниколау м.) – цитологический метод диагностики рака шейки матки путём изучения клеточного состава влагалищных мазков ⇔ кольпоцитодиагностика.
  • Макроглобулины– глобулины сыворотки крови с необычно большой (1 млн D) молекулярной массой.
  • Маркёр. В широком значении– характерное свойство, ярлык, метка, специфический признак. Термин широко применяют для идентификации клеточного типа (фенотипов), различных заболеваний
    • CD-м., см. Приложение 2.
    • генетический (в т.ч. генные м.) м. – локус, аллели которого легко распознаваемы; может быть или не быть частью экспрессируемого гена (например, тельце Барра, или половой хроматин; хромосома филадельфийская;
    • опухолевый м. – вещества, выделяемые опухолью, по которым судят о присутствии в организме специфического типа опухоли.

582

  • Мегакариоцит – предшественник тромбоцитов. М. экспрессируют маркёры, значительно более выраженные в тромбоцитах,– например GP-IIb (CD41), GP-IX, PF4, and GP-Ib[α] и др. CD41 – маркерный рецептор мегакариоцитов и тромбоцитов; служит для связывания с фибриногеном, фибронектином, коллагеном, фактором фон Вимебранда. Экспрессия CD41 снижена или отсутствует при тромбастении Глянцманна.
  • Мегалобласт – большой, содержащий ядро эмбриональный тип клетки, которая является предшественником эритроцитов при аномальном эритропоэзе, обязательный признак при пернициозной анемии.
  • Медиаторы воспаления – химические факторы, вызывающие видимые симптомы (покраснение, отёк) и жар; продуцируются клетками соединительной ткани; к ним относятся гистамин, серотонин, факторы плазмы (система кинина и система комплемента), метаболиты арахидоновой кислоты. Это простагландины и лейкотриены, секретируемые лейкоцитами медиаторы, медленно реагирующий фактор анафилаксии SRS-A, лимфокины, ИФН.
  • Мезофрагма саркомера – М-линия.
  • Меланокортин, см. Кортикотропин, Проопиомеланокортин.
  • Меланома – злокачественная опухоль из продуцирующих меланин клеток.
  • Меланосома (гр. melas, чёрный; soma, тело) – пигментные гранулы овальной формы 0,2-0,6 мкм, вырабатываемые меланоцитами.
  • Меланостатин L-пролил-L-лейцилглицинамид, подавляет образование меланотропинов.
  • Меланотропин, см. Кортикотропин, Проопиомеланокортин.
  • Мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин) синтезируется и секретируется в цереброспинальную жидкость и в кровь преимущественно в ночные часы. Применяется в ветеринарной практике как средство контроля эструса (подавляет функцию половых желёз). У амфибий вызывает сокращение меланофоров (кожа светлеет). Участвует в терморегуляции у холоднокровных.
  • Мембрана базальная – вид внеклеточного матрикса в форме листа или пластинки толщиной 20-200 нм. Состоит из белков, служащих для соединения клеток различного типа (эпителиальных, мышечных, шванновских) с окружающей соединительной тканью, – коллагена типа IV, энтактина, ламинина, гепарансульфата. В составе б.м. идентифицированы и другие белки: фибронектин, амилоид Р, ацетилхолинэстераза, некоторые компоненты комплемента, мерозин, агрин, фактор фон Виллебранда, тромбоспондин. Однако, эти вещества имеют ограниченное распределение и выполняют специальные функции в соответствии с их локализацией. Так, агрин способствует агрегации рецепторов постсинаптической мембраны. Фактор фон Виллебранда базальной мембраны эндотелия способствует адгезии тромбоцитов к стенке повреждённого сосуда. Тромбоспондин найден в базальной мембране железистого эпителия кожи и лёгких.
  • Менархе – первая менструация.
  • Мерозин – белок, присутствующий в базальной мембране трофобласта и базальной мембране поперечнополосатых мышц и шванновских клеток ⇔ α2-ламинин.
  • Меромиозины – продукты расщепления миозина трипсином; различают лёгкий и тяжёлый м.; лёгкий м. – фрагмент стержневой части миозина, тяжёлый м. содержит как стержневую часть, так и головки.
  • Металлопротеиназы матриксные – представители семейства протеаз внеклеточного матрикса (коллагеназы, стромелизины, желатиназы, матрилизин, эластаза макрофагов и др.), играют ключевую роль в морфогенезе, росте, перестройке и регенерации ткани, участвуют в реконструкции тканевого матрикса, стимулируют ангиогенез, катализируют процессинг некоторых цитокинов (например, фактора некроза опухоли α – TNFα). Нарушение экспрессии м.м. прослежено в патогенезе артрита, множественного склероза, опухолевого роста, хронической обструктивной болезни лёгких, при разрыве атеросклеротической бляшки, формировании аневризмы. Экспрессия фермента значительно возрастает в ходе перестроечных процессов (менструация, овуляция, имплантация, роды, инволюция желёз матки и молочной железы).

583

  • Метамер (гр. mefa, после, между, сверх; meros, часть) – одна из частей в последовательности гомологичных элементов (сегментов) тела.
  • Метаплазия (гр. metaplasis, трансформация) – стойкое превращение одного типа ткани в другой, отличающийся от исходного морфологически и функционально (приобретённая патология); происходит нередко за счёт пролиферации камбиальных клеток.
  • Метахромазия (гр. chroma, цвет) – окрашивание структуры в цвет, отличный от цвета используемого красителя.
  • Метиленовый синий (C16H18ClN3S) может кристаллизоваться с 3, 4 или 5 молекулами Н2O. Основный краситель, используемый в гистологии и микробиологии; индикатор РНК и РНКазы в электрофорезе; антидот при метгемоглобинемии, отравлении цианидами и нитратами, обладает антисептическими свойствами.
  • Механоцит – собирательное название для клеток (фибробласты, остеобласты, хондробласты), участвующих в построении тканей системы внутренней среды; активно синтезирует и секретирует гликозаминогликаны, коллаген и эластин для межклеточного вещества (тканевого матрикса).
  • Миастения – мышечная слабость.
    • тяжёлая псевдопаралитическая м. – хроническая прогрессирующая м., обычно начинающаяся с поражения мышц лица; атрофии мышц не происходит; патология нервно-мышечной передачи как результат выработки AT против α-CE рецепторов ацетилхолина ⇔ Гольдфлама болезнь ⇔ миастения о Эрба–Гольдфлама болезнь ⇔ myasthenia gravis Хоппе–Гольдфлама болезнь.
  • Микроглия составляет 12% клеток ЦНС, главные иммунные клетки в ЦНС, защищают мозг от микроорганизмов и уничтожают опухолевые клетки; в зависимости от локализации и морфологии клетки м. подразделяют на несколько субпопуляций: т.н. "паренхимная" м. образуется из моноцитов, попавших в ЦНС в ходе эмбрионального развития, характеризуется низкой скоростью обновления, отличается от моноцитов-макрофагов по экспрессии CD 14, CD68 и МНС II; популяция периваскулярной м. характеризуется более быстрым обновлением и пополняется за счёт моноцитов крови, клетки этой субпопуляции первыми вступают в контакт с микроорганизмами; лептоменингеальные макрофаги образуют субпопуляцию с относительно высоким обновлением за счёт циркулирующих моноцитов; активированная м. в очаге воспаления экспрессирует большое количество молекул МНС и приобретает фагоцитарную способность; как и другие тканевые макрофаги, секретирует цитокины и мощные нейротоксины (например, TNFα), которые могут усиливать повреждение клеток нервной ткани; подобный ответ м. зарегистрирован при ВИЧ-инфекции, множественном склерозе, болезни Альцхаймера.
  • Микрофаги. Термин применяют по отношению к фагоцитарной функции нейтрофильных лейкоцитов.
  • Минералокортикоиды, см. Альдостерон.
  • Миоглобин – белок мышц, близкий по составу и свойствам Hb; связывает молекулярный кислород и передаёт его окислительным системам клеток; обеспечивает мышцы некоторым запасом связанного кислорода.
  • Миомезин, см. Белок, М-белок.
  • Миопатия – любые патологические состояния или болезни мышечной ткани, преимущественно скелетной мускулатуры;
    • Броди м. – недостаточность Са2+-АТФазы саркоплазматического ретикулума, проявляющаяся симптомами мышечной усталости при физической нагрузке;

584

    • немалиновая м. ( ρ, мутация гена тропомиозина-3) – врождённая, непрогрессирующая мышечная слабость, чаще поражающая проксимальные мышцы с характерными палочковидными и нитеобразными стержнями (элементы Z-линий) ⇔ м. врождённая непрогрессирующая;
    • митохондриальная м. (делеции митохондриальной ДНК, , ρ) – генерализованная слабость, гипотония мышц, особенно плечевого и тазового пояса; при биопсии под сарколеммой мышечных волокон гигантские, причудливой формы митохондрии.
  • Миотом – дорсолатеральная часть сомита, образуется после выселения клеток склеротома, зачаток скелетной мускулатуры тела и конечностей.
  • Миотония врождённая – наследственное заболевание (, ρ, мутация гена CLCN1, кодирующего СЕ хлорных каналов мышечного волокна), проявляющееся тоническим спазмом, возникающим при попытке произвольного движения ⇔ Томсена болезнь.
  • Миотуба – мышечная трубочка; структура развивающейся или регенерирующей скелетной мышцы, образованная слившимися постмитотическими миобластами; дифференцируется в мышечное волокно.
  • Митоген – лиганд, активирующий пролиферацию клеток.
  • Моноаминооксидазы – митохондриальные ферменты: тип А – изоформа, присутствующая преимущественно в нервной ткани; тип В – изоформа различных внутренних органов.
  • Монокины – собирательное (и устаревшее) название для информационных факторов, выделяемых моноцитами и регулирующих активность иммунокомпетентных клеток; см. Цитокины.
  • Морула (лат., уменьшит, от morum, тутовая ягода [Morus nigra]) – группа бластомеров, возникших в ходе нескольких делений дробления и заключённых внутри прозрачной оболочки.
  • Морфоген – паракринный химический фактор, вырабатываемый в ходе морфогенеза клетками-источниками и действующий на соседние клетки-мишени, влияющий на направление их дифференцировки; активирует или подавляет работу генов в клетках-мишенях.
  • Морфогенез – процессы формирования внешней и внутренней конфигурации зародыша.
  • Муковисцидоз (кистозный фиброз) – наиболее распространённое заболевание (р) среди жителей Северной Европы (частота болезни – 1 на 2000 новорождённых). Дефект мембранного транспортёра хлоридов приводит к нарушению секреции в дыхательных путях, появлению вязкой слизи и пониженной экзокринной функции поджелудочной железы.
  • Мукополисахаридоз – одна из группы болезней, имеющих аномалии обмена мукополисахаридов; различные дефекты костной, хрящевой, соединительной тканей.
    • типа I м., синдром Хюрлер.
    • типа VII м. – м., развивающийся в связи с дефектом β-глюкуронидазы; серьёзные расстройства из-за нарушений расщепления в лизосомах дерматан-, гепаран- и хондроитинсульфатов.
  • Мультиполярный (лат. multus, много) – многоотростчатый
  • Мультиформный (лат. multus, много) – различающийся по какому-то признаку (например, структуре, форме, размерам и т.д.) ⇔ полиморфный
  • Муральный – пристеночный, связанный со стенкой полого органа.
  • Мускарин – нейротоксин, выделенный из мухомора Amanita muscaria (присутствует и в других видах грибов); вещество с холинергическими свойствами, фармакологические эффекты сходны с эффектами ацетилхолина: постганглионарная парасимпатическая стимуляция (замедление ритма сердца, вазодилатация, слюно- и слезотечение, бронхоспазм, стимуляция моторики кишечника).
  • Нарколепсия – истощающее неврологическое заболевание, характеризуется аномально фрагментированным ночным сном, интенсивная фаза которого сопровождается быстрым движением глаз и сновидениями, устойчивой сонливостью днём, даже когда больной передвигается или поддерживает разговор, случаями мышечной слабости в ответ на эмоциональную стимуляцию; нарушается передача возбуждающих сигналов с орексинергических нейронов на мишени, расположенные в ядре дорсального шва, области вентральной покрышки, туберомамиллярном ядре, голубоватом месте. Это угнетает активность моноаминергических нейронов с последующим снижением притока возбуждающих сигналов в кору и повышением активности холинергической нейронов, что нарушает баланс между ключевыми холин- и моноаминергическими системами мозга.

585

  • Натрийуретические ф., см. Фактор натрийуретический.
  • Нафтоловый жёлтый S (C10H4N2Na2O8S, мол. масса 358,20) – кислотный краситель, используют для окрашивания основных белков в микроспектрометрии ⇔ цитронин А ⇔ серный жёлтый S ⇔ кислый жёлтый S.
  • Невропатия (гр. pathos, страдание, болезнь) – нарушение в нервной системе, в узком смысле – болезнь черепных или спинальных нервов.
  • Невус. 1. Очаговый порок развития кожи, окрашенный за счёт гиперпигментации или повышенного количества сосудов ⇔ родимое пятно. 2. Доброкачественное очаговое разрастание меланинобразующих клеток, возникающее в коже в первые годы жизни ⇔ невоидная опухоль. Недостаточность
    • антитрипсина н. (). Умеренный или выраженный дефицит α1-антитрипсина, гликопротеина сыворотки крови. Существует множество вариантов умеренной н. (40-60% нормальной активности) и тяжёлой н. (менее 10% нормального содержания, сочетаются с эмфиземой лёгкого и/ил и циррозом печени);
    • 1α-гидроксилаза кальцидиола – монооксигеназа (25-гидроксихолекальциферол 1α-гидроксилаза), превращающая при участии O2 и НАДФН кальцидиол в кальцитриол, н. (ρ) приводит к дефициту витамина D (витамин D-зависимый рахит);
    • 17-β-гидроксистероид дегидрогеназы н. Мутация гена характеризуется нарушением синтеза тестостерона. В крови повышено содержание андростендиона (субстрата дефектного фермента);
    • гипоксантин гуанин фосфорибозилтрансферазы н. (, рецессив). 1. Полная недостаточность при синдроме Леша–Найена. 2. При неполной н. – острый подагрический артрит, почечные камни;
    • катепсина G н. приводит к нарушению бактерицидной активности нейтрофилов (например, при синдроме Шедьяка–Хигаши);
    • миелопероксидазы н. (точечная мутация лизосомальной миелопероксидазы). Частота н. около 1:5000, снижение или отсутствие сопротивляемости организма к бактериальной и грибковой инфекциям.
  • Нейробластома – злокачественное новообразование, возникающее из клеток нервного гребня и их малодифференцированных клеточных потомков в составе ганглиев симпатического отдела нервной системы, мозгового вещества надпочечников и параганглиев.
  • Нейрокристопатии – аномалии развития или неоплазия тканей, берущих начало из нервного гребня, результат нарушения миграции, дифференцировки и межклеточных взаимодействий производных нервного гребня. Н. часто сочетаются и проявляются в виде расщепления века, радужной оболочки или дефекта хрусталика, аномалий сердца, задержки физического и умственного развития, гипоплазии гениталий в мужском организме, аномалий органа слуха и глухоты.
  • Нейромодулин (GAP-43) – специфичный для аксона фосфобелок, его экспрессия – признак начала дифференцировки нейронов. Нейроны сначала образуют отдельные короткие отростки, которые потенциально могут стать либо аксоном, либо дендритами. Отросток, в котором преимущественно накапливается GAP-43, в дальнейшем становится аксоном.
  • Нейропор – незамкнутый участок нервной трубки.
  • Нейротензин – нейропептид, нейромедиатор и нейромодулятор в ЦНС.
  • Нейрофизины I и II кодируются генами окситоцина и АДГ соответственно. Их неверно именуют транспортными белками этих гормонов, функция нейрофизинов неизвестна.

586

  • Нейрофиламенты – промежуточные нити в нейронах, один из элементов цитоскелета, образованный белками нейрофиламентного триплета. Н. состоят из трёх основных белков (Мr 68, 125 и 200 кД, т.н. нейрофиламентный триплет): NF-L (light), NF-M (middle) и NF-H (high) в порядке возрастания молекулярной массы. NF-L входит в состав осевой нити, a NF-M и NF-H образуют боковые отростки. Тинкториальные свойства перикариона определяются количеством н.. Дезорганизация н. может быть причиной дегенерации нейронов в условиях патологии (боковой амиотрофический склероз и др.). Увеличение плотности н. зарегистрировано при диабетической невропатии. Значительное усиление фосфорилирования белков н. отмечено в сенильных бляшках при болезни Альцхаймера и в тельцах Леви при болезни Паркинсона. Некоторые нейротоксические вещества (например, алюминий) увеличивают фосфорилирование белков н. и вызывают появление их аномальных скоплений.
  • Нейроэктодерма – часть дорсальной эктодермы – зачаток нервной ткани (системы).
  • Нейруляция – процессы закладки и развития нервной ткани.
  • Нейтрофил – полиморфно-ядерный лейкоцит, проявляющий высокую фагоцитарную активность в ходе воспалительных реакций. Выходу из сосуда предшествует фиксация н. к эндотелию. Селектины [Е-селектин (CD62E) и Р-селектин (CD62P)] плазмолеммы эндотелиальных клеток способны связываться с гликопротеинами лейкоцитов и таким образом фиксировать эти клетки на поверхности эндотелия. Адгезию к эндотелию стимулируют многие агенты: анафилатоксины, ИЛ1, тромбин, PAF, лейкотриены LTC4 и LTB4, TNFα и др. Под влиянием факторов хемотаксиса из повреждённых тканей и бактериальных продуктов адгезия эндотелиальных клеток и лейкоцитов увеличивается вследствие появления на поверхности лейкоцитов молекул интегринов (CD 18, CD 11 a, CD 11b, CD 11 с), которые связываются со своими рецепторами в плазмолемме эндотелиальных клеток (молекулы межклеточной адгезии ICAM1 и ICAM2. Диапедез н. из посткапиллярных сосудов в ткань возможен только в результате взаимодействия между собой (гомофильное взаимодействие) молекул CD31, выставленных на поверхности эндотелиальных клеток и выселяющихся н.. Направленную миграцию н. (хемотаксис) к области воспаления контролируют различные хемоаттрактанты (табл. 18-1).
  • Биологически активные соединения различного происхождения (например, содержимое гранул тромбоцитов, продукты распада бактериальных белков, белков митохондрий разрушенных клеток) стимулируют активность н. После выхода из сосуда активированные н. увеличиваются в размерах, удлиняются и становятся поляризованными, образуя широкий головной конец (ламеллоподию) и суженную заднюю часть. Н. мигрирует к источнику хемоаттрактанта, при этом в ламеллоподии происходит выброс содержимого гранул в окружающую ткань. Н. в течение первых секунд после стимуляции резко увеличивает поглощение кислорода и быстро расходует значительное его количество. Это явление известно как респираторный (кислородный) взрыв. При этом образуются токсичные для микроорганизмов Н2O2, супероксид O-2 и гидроксильный радикал ОН-. В активированном н. из мембранных фосфолипидов также мобилизуется арахидоновая кислота с последующим образованием простагландинов, тромбоксанов, лейкотриенов.

Таблица 18-1. Факторы хемотаксиса нейтрофилов

Вещество Источник
N-формилметионил пептиды (например, f-Met-Leu-Phe) Продукт распада бактериальных белков и белков митохондрий
С5а, C5a-des-Arg* Продукты метаболизма компонентов комплемента
Фактор 4 тромбоцитов Тромбоциты
PDGF Тромбоциты
PAF Тромбоциты, моноциты, макрофаги
Метаболиты арахидоновой кислоты (например, LТВ4) Активированные нейтрофилы и др. клетки крови
Фактор хемотаксиса эозинофилов (ECF) Тучные клетки
Фактор хемотаксиса нейтрофилов (NCF) Тучные клетки
Лимфокины Стимулированные Аг или митогенами
Т-лимфоциты

* C5a-des-Arg - белок комплемента С5а без концевого аргинина.

587

  • Некроз – гибель в результате необратимого повреждения клеток или участка ткани, органа; наиболее часто видны признаки разрушения ядра: пикноз, кариолизис и кариорексис.
  • Нексус (nexus) ⇔· щелевой контакт
  • Неокортекс – кора больших полушарий головного мозга
  • Неоплазия – патологический процесс образования и роста опухоли вследствие автономной пролиферации клеток и нарушения нормальных механизмов, контролирующих клеточную пролиферацию и рост ткани.
  • Нефрин входит в состав щелевых диафрагм, расположенных между ножками подоцитов. Н. относят к сигнальным молекулам адгезии. Молекула имеет внеклеточную область, содержащую 8 Ig-последовательностей и один домен для связывания с фибронектином. Мутации гена н. ведут к развитию нефротического синдрома финского типа. Для синдрома характерны массивная протеинурия (ещё у плода), истончение базальной мембраны клубочка (без нарушения её строения), отсутствие отростков у подоцитов и отсутствие щелевых диафрагм.
  • Нидоген, см. Энтактин.
  • Нефротом – промежуточная мезодерма, расположена латеральнее сомита, участвует в развитии мочевыделительной и половой систем.
  • Никотинамидадениндинуклеотид (НАД) – связанные пирофосфатной связью рибозилни-котинамид-5'-фосфат и аденозин-5'-фосфат; кофермент многих оксидоредуктаз (дыхательных ферментов), переносчик электронов и протонов.
  • Никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФ) – кофермент многих оксидоредуктаз, переносчик электронов и протонов.
  • Номотопный – нормально присущий данной структуре (например, номотопный водитель ритма – синусно-предсердный узел).
  • Норадреналин – деметилированный предшественник адреналина (2-амино-1-(3,4-дигидроксифенил)этанол.
  • Нуклеазы – ферменты, расщепляющие фосфодиэфирные связи в цепях нуклеиновых кислот.
  • Нуклеозид – соединение сахара (обычно рибозы или дезоксирибозы) с пуриновым или пиримидиновым основанием с помощью N-гликозидной связи.
  • Нуклеосома – структурная единица хроматина. В н. неконденсированного хроматина содержится по две копии гистонов Н2А, Н2В, Н3 и Н4. Двойная спираль ДНК лежит на поверхности октамера гистонов и накручена на него. В конденсированном хроматине дополнительно присутствует гистон H1, соединяющий нуклеосомы.
  • Нуклеотид. 1. Соединение пуринового или пиримидинового основания, сахара (обычно рибозы или дезоксирибозы) и фосфатной группы; 2. В широком смысле любое соединение, содержащее гетероцикл, связанный с фосфорилированной молекулой сахара с помощью N-гликозидной связи. Н. – фосфатные эфиры нуклеозидов. ⇔ мононуклеотид ⇔ нуклеозидфосфат.
  • Нуклеотидил трансферазы – ферменты, переносящие остатки нуклеотидов (нуклеотидилы) с нуклеозидди- и трифосфатов на димеры или полимеры нуклеотидов. Некоторые н.т. имеют специальные обозначения (например, аденилил трансферазы), тривиальные названия (пирофосфорилазы, фосфорилазы), или обозначаются по продукту синтеза (РНК- или ДНК-полимераза).

588

  • Оболочка
    • боуменова о., передняя пограничная пластинка;
    • десцеметова о., задняя пограничная пластинка;
    • клатриновая о. снаружи окружает мембрану окаймлённого пузырька. Главный её компонент – белок клатрин. Три его полипептидные цепи вместе с тремя цепями меньшего по размеру полипептида формируют структурный элемент оболочки – трёхвалентный белковый комплекс (трискелион); 36 подобных комплексов образует многоугольный объёмный каркас, окружающий окаймлённый пузырёк;
    • прозрачная о. (zona pellucida) подразделяется на два слоя: внутренний, богатый нейтральными гликозаминогликанами, и наружный, содержащий преимущественно кислые гликозаминогликаны. В состав прозрачной оболочки также входят сульфатированные гликозаминогликаны, гиалуроновая и сиаловые кислоты, гликопротеины. Основная масса зрелой прозрачной оболочки – гликопротеины ZP: ZP1, ZP2 и ZP3 с Мr 90-110, 64-76 и 57-73 кД соответственно. ZP3 состоит из полипептида (44 кД), цепей N-олигосахаридов и O-олигосахаридов. Синтез ZP прекращается в ходе или тотчас после овуляции. Прозрачная оболочка содержит примерно 1012 молекул ZP3, вместе с ZP2 формирующих нити длиной 2-3 мкм и толщиной 7 нм. В составе этих нитей комплекс ZP2-ZP3 образует структурные повторы каждые 15 нм. Нерегулярным образом нити соединены при помощи ZP1, что и приводит к образованию трёхмерной сети – каркаса прозрачной оболочки. В петлях этого каркаса расположены углеводные компоненты zona pellucida. ZP3 – рецептор сперматозоида.
  • Окраска мазков крови
  • по Романовскому-Гимзе. Компоненты смеси: эозинат метиленового синего, эозинат азура А, эозинат азура В, солянокислый метиленовый синий.
  • по Райту и Лейшману. Используют смеси – соединения эозина Y с метиленовым синим, изменённые под действием щелочей, азур А, азур В, метиленовый фиолетовый.
  • Результаты окраски по Романовскому-Гимзе, Райту и Лейшману.
    • - эритроциты. От розового через желтовато-розовый до розовато- или серовато-желтого (в зависимости от рН раствора);
    • - гранулы: базофилов – интенсивный сине-фиолетовый; эозинофилов – оранжево-розовый; нейтрофилов – от пурпурного до фиолетового. Ядра гранулоцитов красно-фиолетовые;
    • - лимфоциты. Цитоплазма светло-синяя, ядро – от интенсивно пурпурного до фиолетового;
    • - моноциты. Цитоплазма голубовато-серая, ядро светлое пурпурно-красное;
    • - тромбоциты. Пурпурно-красные гранулы на голубом фоне.
  • по Май-Грюнвальду. Краситель – эозинат метиленового синего. Результат: эритроциты светло-красные, тромбоциты бледно-синие, ядра лейкоцитов синие; гранулы нейтрофилов – от светло-красного до пурпурно-красного, эозинофилов – яркого кирпично-красного, базофилов – тёмно-синего цвета.
  • Паноптическая окраска по Май-Грюнвальду-Гимзе. Красители: раствор Май-Грюнвальда, смесь Гимзы. Результат: эритроциты розовые, полихромные формы синеватые. Ядра лейкоцитов красновато-фиолетовые. Гранулы нейтрофилов – от коричневатого до синевато-розового; эозинофилов – от коричневато-оранжевого до кирпично-красного; базофилов – ультрамариновые с фиолетовым оттенком. Цитоплазма лимфоцитов светло-синяя.
  • Оксид азота (NO) – бесцветный свободнорадикальный газ; реагирует с O2 (при этом образуются NO2·, N2O3, N2O4), в итоге превращаясь в нитриты (NO-2) и нитраты (NO-3); NO – естественный вазодилататор (эндотелием освобождаемый фактор вазодилатации), образующийся в клетках эндотелия сосудов, макрофагах, нейтрофильных лейкоцитах, тромбоцитах. В гепатоцитах, купфферовских клетках, макрофагах, ГМК оксид азота образуется при помощи NO-синтетазы, индуцируемой эндотоксином. Как газообразный медиатор межклеточных взаимодействий (в ЦНС, сосудах, периферических нервах, скелетной мышце) NO имеет многочисленные иные функции (в частности, вызывает эрекцию, блокирует рост аксонов нервных клеток, в скелетных мышечных волокнах NO модулирует сокращение, митохондриальное дыхание, обмен углеводов, нервно-мышечную передачу); недостаточность NO вызывает повышение АД, образование атеросклеротических бляшек, избыток NO токсичен для нейронов, может привести к коллапсу.

589

    • синтетаза оксида азота – фермент, катализирующий реакцию L-аргинина с O2 и НАДФН с образованием NO·, L-цитруллина, НАДФ+ и Н2O; различают три изоформы NO-синтетазы, имеющие общие каталитические свойства, но отличающиеся по хромосомной локализации генов, экспрессией в различных клеточных типах и молекулярной регуляцией активности. Нейрональная и эндотелиальная изоформы фермента присутствуют постоянно и их активность зависит от кальмодулина. Индуцибельная форма регулируется на уровне транскрипции многочисленными факторами, образующимися при иммунном ответе или воспалительной реакции.
  • Окситоцин. Ген ОХТ кодирует последовательности нанопептида окситоцина и нейрофизина I. Экспрессия гена о. и гена АДГ происходит в многоотростчатых нейронах надзрительного и околожелудочкового ядер гипоталамуса, но в отдельных группах нервных клеток. Регулятор секреции о. и АДГ – импульсная активность аксонов нейросекреторных нейронов. При этом о., как и АДГ, отщепляется от нейрофизинов и поступает в кровь. Мишени о. – ГМК миометрия и миоэпителиальные клетки молочной железы. О. стимулирует сокращение ГМК миометрия в родах, при оргазме, в менструальную фазу, секретируется при раздражении соска и околососкового поля и стимулирует сокращение миоэпителиальных клеток альвеол лактирующей молочной железы (рефлекс молокоотделения). Рецептор о. – трансмембранный гликопротеин, связанный с G-белком.
  • Олигемия – пониженный объём крови в организме о гиповолемия.
  • Олигодендроцит – миелинобразующая клетка в ЦНС. Предполагается существование предшественников о. в мозге взрослого организма, что открывает новые перспективы в лечении демиелинизирующих заболеваний.
  • Онкоген. 1. Один из генов, в обычных условиях кодирующих белок, обеспечивающий пролиферацию и дифференцировку клеточных популяций (протеинкиназы, ГТФазы, ядерные белки, факторы роста); так, ген с-еrbВ кодирует рецептор фактора роста эпидермиса, а ген erbA – рецептор стероидных гормонов. У опухолевых ДНК-вирусов о. кодируют нормальные вирусные белки; о., однако, могут спровоцировать – в случае их мутаций или активации ретровирусами – злокачественный рост. Идентифицировано множество о., например, ras (опухоли мочевого пузыря); р53, мутантный ген хромосомы 17 (нормально принимает участие в репарации вызванных ультрафиолетовым облучением генных дефектов). Мутации р53 ответственны за развитие рака молочной железы, шейки матки, яичника, лёгкого; RET. вероятно, важен для морфогенетических процессов в эмбриогенезе, экспрессируется в озлокачествлённых С-клетках (продуцирующих кальцитонин) щитовидной железы, клетках феохромоцитомы. Малигнизирующие эффекты оо. могут быть усилены ретровирусами, т.н. прыгающими генами, мутациями. 2. Найдены в некоторых ДНКовых опухолевых вирусах, необходимы для репликации вируса ⇔ трансформирующий ген. 3. Ген вируса или ретровируса, вызывающий злокачественное перерождение клетки-хозяина, но необязательный для репликации вируса.
  • Онкостатин М (OSM) – гликопротеин (Мr 28 000), ингибирует пролиферацию и рост клеток опухолей и нормальных тканей, а также влияет на их морфологию. OSM экспрессируют СD45+-клетки эмбриональной печени, тогда как гепатоциты экспрессируют рецепторы OSM. Предполагают, что OSM выступает в роли паракринного медиатора, играющего центральную роль в развитии печени. OSM, с одной стороны, служит сигналом, прекращающим гемопоэз в печени и стимулирующим выселение из неё кроветворных клеток, а с другой стороны – индуцирует дифференцировку (как морфологическую, так и функциональную) клеток печени.

590

  • Онкосупрессоры (например, р27, р53, PTEN, Rb)
    • р53– онкосупрессор, фактор транскрипции. Известен также как главный супрессор опухолей; активирует транскрипцию (связывается с последовательностью ТАТА ДНК); избыточная экспрессия дикого типа р53 подавляет реализуемую разными промоторами транскрипцию, что приводит к блоку пролиферации клеток в фазе клеточного цикла G1 (в опухолях часто обнаруживаются аллели р53 в мутантной форме [пролиферацию не блокируют!]); при повреждении ДНК индуцируют гибель клеток (апоптоз); существует множество ассоциированных с р53 белков, посредством которых р53 участвует во многих клеточных процессах: подавляет клеточный цикл в фазе G1, репликацию ДНК, спирализующую активность и пролиферацию опухолевых клеток. Опухоли (практически в 50%) сопровождаются мутациями гена р53. При этом, несмотря на возможные нарушения генома (включая изменения в количестве хромосом), клетки не входят в апоптоз и вступают в беспрерывный клеточный цикл. Репертуар мутаций гена р53 довольно широк. Они приводят к бесконтрольному размножению клеток при раке толстой кишки, печени, лёгкого, пищевода, молочной железы, глиальных опухолях мозга, опухолях лимфоидной системы. При синдроме Li Fraumeni врождённый дефект р53 является причиной высокой частоты поражения раком.
  • Онтогенез – процесс индивидуального развития от момента оплодотворения до смерти организма, в широком смысле – вся жизнь индивидуума.
  • Опсонизация – феномен участия AT в фагоцитозе. AT усиливают фагоцитарную активность гранулоцитов и макрофагов в отношении своих Аг.
  • Орган (гр. organon, инструмент) – часть организма, сложившаяся в филогенезе и представленная комплексом тканей; выполняет определённые специфические функции; о. образуют системы; различают полые (мочевой пузырь, желудок, кишка и др.) и паренхиматозные (селезёнка, почка, печень и др.) о.
  • Органелла – одна из специализированных частей клетки, включая митохондрии, комплекс Гольджи, клеточный центр и центриоли, гранулярный и гладкий эндоплазматический ретикулум (сеть), вакуоли, лизосомы, плазматическую мембрану и компоненты цитоскелета ⇔ органоид.
  • Орексины – пара нейропептидов, образующихся из общего предшественника, вырабатываются нейронами небольшого кластера в латеральном гипоталамусе, откуда их проекции направляются в ствол и базальные ядра; о. активируют рецепторы, связанные с G-белком; лигандом рецептора типа 1 служит о. А, рецептор типа 2 связывается с обоими о. Начало сна сопровождается прогрессирующим угасанием деятельности обеспечивающих состояние бодрствования ядер в стволе мозга и гипоталамусе в комплексе с действием поддерживающих сон холинергических нейронов из ядер моста. Орексинергические нейроны образуют связи с ядрами, контролирующими сон, переводя их в оптимальное состояние для регуляции системы сна на множественных уровнях. Причина нарколепсии – нарушение сигнального пути, в котором задействованы о. Орексинергические нейроны выявлены в стенке желудка, тонкого и толстого кишечника. О. стимулирует активность нейронов подслизистого сплетения и перистальтику кишки. Орексинергические нейроны служат мишенью лептина, регулятора количества потребляемой пищи. В этой связи предполагается участие оо. в пищевом поведении ⇔ гипокретины.
  • Основания
    • пуриновые – аденин (А) и гуанин (G).
    • пиримидиновые – цитозин (С), тимин (Т), урацил (U).
  • Остеогенез – процесс образования кости.
    • несовершенный о. (, ρ) – состояние патологической хрупкости костей, сопровождающееся частыми переломами после лёгких травм и деформацией длинных костей, иногда голубым цветом склер; часто развивается остеосклероз.
  • Остеодистрофия – дефектный остеогенез.

591

    • Олбрайта наследственная о. – псевдогипопаратиреоидизм с диабетом, гипертензией, артеритом, полиартрозом.
    • почечная о. – распространённое повреждение костей, сходное с остеомаляцией, рахитом или фиброзным оститом; встречается при хронической почечной недостаточности ⇔ остеопатия нефрогенная ⇔ о. нефрогенная ⇔ о. уремическая.
  • Остеокальцин – небольшой белок в минерализованном матриксе кости, участвует в процессе кальцификации; о. – хемоаттрактант остеокластов. 1α,25-дигидроксихолекальциферол на уровне транскрипции контролирует экспрессию о.
  • Остеомаляция – постепенное и болезненное размягчение костей; обусловлено тем, что кости содержат остеоид, не подвергшийся кальцинозу из-за отсутствия витамина D или из-за нарушения функции почечных канальцев.
  • Остеонектин – гликопротеин (Мr 32 кД) кости и дентина; характеризуется высоким сродством одновременно к коллагену типа I и к гидроксиапатиту; имеет Са2+-связывающие домены; о. поддерживает процесс осаждения Са2+ и РO43- из растворов в присутствии коллагена.
  • Остеопетроз (ρ) – избыточное образование трабекулярной костной ткани (особенно в трубчатых костях), приводящее к заращению костномозговых полостей, анемии с миелоидной метаплазией и гепатоспленомегалией; проявляется в раннем детском возрасте и сопровождается нарастающей глухотой и ухудшением зрения ⇔ Альберс-Шёнберга болезнь ⇔ мраморная болезнь ·⇔ окаменелость костей.
  • Остеопороз (разрежение кости) – дистрофия костной ткани в виде уменьшения количества костных перекладин, их истончения, искривления и рассасывания. О. обусловлен повышенным метаболизмом кости и, возможно, ингибирующим эффектом кортизола на синтез коллагена и всасывание кальция.
  • Остеосклероз – увеличение количества костных перекладин, их утолщение, деформации и уменьшение костномозговых полостей (вплоть до полного их исчезновения).
  • Отверстие
    • Люшка о. – апертура четвёртого желудочка латеральная
    • Мажанди о. – апертура четвёртого желудочка срединная
    • межжелудочковое о. – парное о., расположенное между столбом свода и передним концом таламуса; соединяет третий желудочек мозга с боковым ⇔ Монро о. ⇔ foramen interventriculare
    • Монро о., см. межжелудочковое о.
  • Относящиеся к кальцитониновому гену пептиды α и β (37 аминокислот) экспрессируются в ряде нейронов ЦНС и на периферии (особенно в связи с кровеносными сосудами). Их функции – участие в ноцицепции, пищевом поведении, а также в регуляции тонуса сосудов. Рецепторы к этим пептидам найдены в ЦНС, сердце, плаценте.
  • Ототоксический – угнетающий слух, токсически влияющий на волосковые клетки.
  • Паралич
    • Гипокалиемическая форма семейного периодического п. – мутация гена рецептора дигидропиридина. Заболевание характеризуется генерализованной мышечной слабостью на фоне гипокалиемии.
  • Паратиреокрин (паратирин, паратгормон, гормон паращитовидной железы, паратиреоидный гормон, ПТГ) – полипептид из 84 аминокислотных остатков. Ген РТН кодирует прогормон, процессируемый конвертазой (фурин) до мРНК ПТГ. Известно несколько мутаций гена РТН, приводящих к развитию гипопаратиреоидизма. Регулятор экспрессии ПТГ – ионы Са2+, взаимодействующие с трансмембранными рецепторами (Са2+-сенсор) главных клеток паращитовидных желёз. Са2+ сыворотки регулирует секрецию ПТГ по механизму отрицательной обратной связи: гипокальциемия усиливает секрецию ПТГ, гиперкальциемия уменьшает секрецию ПТГ. Рецептор ПТГ (гена PTHR) и подобного ПТГ гормона – трансмембранный гликопротеин, имеющий выраженную гомологию с рецептором кальцитонина. При связывании ПТГ с рецептором в клетках-мишенях (костная ткань и почка) происходит увеличение внутриклеточного содержания цАМФ. Мутации гена PTHR приводят к развитию метафизарной хондродисплазии.

592

  • Паркинсонизм. 1. Неврологический синдром, обычно обусловленный атеросклеротическими изменениями в базальных ганглиях и характеризующийся ритмическим мышечным тремором, ригидностью движений, семенящей походкой, согбенным положением тела, маскообразным лицом; часто сочетание с дисфункцией обонятельного анализатора, возможно постепенное развитие деменции; различают п. постэнцефалитный, идиопатический, симптоматический и наследуемый. В части случаев наблюдается выраженный полиморфизм митохондриального гена P450 2D6. Имеется положительный опыт купирования симптомов после трансплантации эмбрионального промежуточного мозга ·⇔ болезнь (синдром) Паркинсона ⇔ дрожательный паралич. 2. Синдром, сходный с п., появляющийся как побочный эффект приёма антипсихотических лекарств (в т.ч. синтетического опиоида 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина [меперидин]) ⇔ дрожательный паралич.
  • Пемфигоид – заболевание, напоминающее пузырчатку, но значительно отличающееся гистологически (нет акантолиза) и клинически (в основном доброкачественное течение).
    • буллёзный п. – хроническое, преимущественно доброкачественное заболевание, наблюдающееся преимущественно у лиц пожилого возраста; характеризуется упругостью неакантолитических пузырей, в которых сывороточные AT локализованы в базальной мембране эпидермиса, что приводит к отслойке эпидермиса ⇔ пузырчатка неакантолитическая о парапемфигус.
  • Пептид
    • вазоактивный интестинальный п. (VIP);
    • глюкагоноподобный п. 1 (GLP-1)– физиологический медиатор насыщения, активирует нейроны областей мозга, ответственных за пищевое поведение – околожелудочкового ядра гипоталамуса, миндалевидного тела; установлено что, г. вызывает отвращение к пище, что может объяснить механизм насыщения;
    • глюкагоноподобный п. 2 (GLP-2) стимулирует пролиферацию в кишечных криптах и вызывает значительный рост размеров крипт и ворсинок без каких-либо гистологических аномалий;
    • опиоидный п. – вещество, действующее как опиат (производное опия), но не полученное из опия;
    • желудочный ингибирующий п. (GIP);
    • относящийся к кальцитониновому гену п., см. Относящиеся к кальцитониновому гену пептиды;
    • связанный с паратиреоидным гормоном п. (РТНrР) – фактор роста, контролирующий дифференцировку хондробластов в эпифизарной пластинке трубчатых костей. Повышенная концентрация РТНrР подавляет дифференцировку хондроцитов в зоне гипертрофии эпифизарной пластинки;
    • пептид YY– представитель семейства пп., включающего нейропептидУ и панкреатический полипептид; гормон энтероэндокринной системы, поддерживает численность популяции энтероцитов и процесс всасывания в кишке. Один из нескольких регуляторных п. – модуляторов секреции поджелудочной железы; п. YY циркулирует в двух формах, PYY1-36 и PYY3-36, которые связываются с различными подтипами рецепторов. Нейрогенная регуляция секреции поджелудочной железы реализуется через рецепторы Yl, Y2 и/или Y5; агонисты Y2/Y5 рецепторов значительно снижают объём панкреатического сока и содержание в нём белка, а в больших дозах стимулируют секрецию белка. Эпителиальные клетки крипты толстой кишки активно экспрессируют связанный с G-белком рецептор подтипа Y1, через который действует п. YY и нейропептид Y.

593

  • Переносчики
    • аминокислот п. Всасывание аминокислот в кишечнике, их реабсорбция в канальцах нефрона, а также поглощение аминокислот-нейромедиаторов нейронами и глиоцитами мозга реализуются при помощи не менее десятка переносчиков, специфичных по отношению к β-, двухосновным, нейтральным и отдельным аминокислотам. Так, белок-переносчик глутамата и аспартата (аминокислоты-нейромедиаторы) поглощает эти аминокислоты из межклеточного пространства в цитоплазму нейронов и глиоцитов, так как, накапливаясь в межклеточном пространстве ЦНС, эти нейромедиаторы могут оказывать цитотоксический эффект;
    • глюкозы п. – интегральные гликопротеины GLUT. Инсулин увеличивает захват глюкозы клетками, вызывая быстрое перемещение этих гликопротеинов из цитоплазмы клетки в плазмолемму. Известно не менее 6 трансмембранных г.п. из внеклеточной среды. Органы и клетки, имеющие значительную потребность в глюкозе (в первую очередь мозг), содержат переносчик GLUT3. В кардиомиоцитах под действием йодсодержащих гормонов усиливается экспрессия гена, кодирующего GLUT4. GLUT5 содержится в щёточной каёмке энтероцитов тонкого кишечника (также переносчик фруктозы), GLUT2 базолатеральной части энтероцитов реализует выход Сахаров из клеток. Сочетанный транспорт глюкозы и Na+ – главный механизм почечной реабсорбции глюкозы, происходящей в начальном отделе проксимальных извитых канальцев нефрона.
  • Перикарион – околоядерная часть клетки
  • Пилоростеноз (стеноз привратника) – утолщение и уплотнение привратника за счёт гипертрофии циркулярного слоя мышечной оболочки, приводящее к затруднению эвакуации химуса из желудка.
  • Пирогены – полипептиды, запускающие метаболические изменения в центре терморегуляции (гипоталамус), что приводит к повышению температуры тела. Критическую роль играет образование простагландина PGE2. Образование эндогенных п. моноцитами/макрофагами (а также рядом других клеток) вызывают экзогенные п. – белки микроорганизмов, бактериальные токсины. К эндогенным п. относят ИЛ1, ИЛ6, ИЛ8, фактор некроза опухоли TNFα, α-ИФН. Кроме моноцитов/макрофагов, их выделяют другие клетки, включая кератиноциты, эндотелий, В-лимфоциты, мезангиальные, эпителиальные, глиальные клетки. Кроме повышения температуры, эндогенные п. обладают рядом других эффектов. Например, ИЛ1 активирует лимфоциты, вызывает образование ИЛ6 и CSF (клетками стромы костного мозга); ИЛ6 индуцирует дифференцировку цитотоксических Т-лимфоцитов; ИЛ8 вызывает хемотаксис и активацию нейтрофилов; α-ИФН ингибирует репликацию вируса и рост опухолей и т.д.
  • Плазмин – фермент, катализирующий гидролитическое расщепление пептидов и эфиров аргинина и гистидина, превращает фибрин в растворимые продукты; присутствует в плазме в виде плазминогена и превращается в плазмин под действием некоторых факторов ·⇔ фибринолизин ⇔ фибриназа.
  • Плазминоген, см. Плазмин.
    • плазминогена активатор тканевый – сериновая протеаза, секретируется конусом роста в аксонах развивающихся и регенерирующих нейронов, концентрируется в области конуса роста, п.а.т. ингибируется нейрогенным белком ньюросерпином; молекула участвует в регуляции миграции клеток, роста аксона, в активации химических факторов роста, в перестройке синапсов в процессе памяти; секретируемые п.а.т. не только связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток-мишеней, при этом не теряя своей протеолитической активности, но и взаимодействуют с молекулами внеклеточного матрикса, включая фибронектин и ламинин.
  • Плакода – утолщённый участок эктодермы, источник развития ряда структур; например, обонятельная плакода – органа обоняния, нейрогенные плакоды – некоторых нейронов и т.д.

594

  • Подосома – динамичная актинсодержащая адгезионная структура макрофагов. Участвует в процессах миграции. Дефекты п. могут быть причиной клеточного иммунодефицита при синдроме Вискотта–Олдрича
  • Пойкилоцит – эритроцит неправильной формы, см. Эритроциты патологические.
  • Пойкилоцитоз – изменение формы эритроцита. Например, сфероцитоз (эллиптоцитоз, овалоцитоз) – присутствие в крови эритроцитов сферической или эллиптической (овальной) формы – сфероцитов. Чаще всего это макроциты. Одна из причин – дефектный спектрин с нарушенной способностью связываться с белком полосы 4.1. Акантоцитоз – патология, при которой большинство эритроцитов имеет множественные шиловидные выросты. Акантоцитоз возникает, например, при экспрессии дефектного трансмембранного гликопротеина полосы 3.
  • Полиплоидия – увеличение количества хромосом, кратное нормальному для данного вида количеству.
  • Политенизация – удвоение количества хромонем в интерфазных хромосомах без последующей их спирализации.
  • Полоска
    • первичная п. – одна из наиболее важных структур в эмбриональном развитии, аналог бластопора амфибий. Определяет общий план строения тела. Из п.п. выселяются клетки энтодермы и мезодермы;
    • сосудистая п. образует наружную стенку канала улитки; содержит до трёх слоев эпителиальных клеток, различающихся по плотности цитоплазмы; в её эпителии присутствуют многочисленные "интраэпителиальные капилляры"; выполняет секреторную функцию, продуцируя эндолимфу.
  • Полулуние Джануцци – скопление сероцитов, расположенное между мукоцитами и базальной мембраной концевого отдела серозно-слизистой слюнной железы (поднижнечелюстной или подъязычной), имеющее на срезе полулунную форму.
  • Популяция клеток одного типа может быть рассмотрена как дифферон (гистогенетический ряд). Обновляющаяся клеточная популяция всегда имеет клетки следующих категорий зрелости: стволовые → предшественницы → зрелые.
  • Посредник второй – многочисленный класс соединений: циклические нуклеотиды (цАМФ, цГМФ), Са2+, диацилглицерол, инозитолфосфаты и др.; опосредуют действие внешнего сигнала (лиганда) на клетку, при этом подразумевается, что первый посредник – лиганд (например, пептидный гормон, фактор роста, цитокин, хемокин).
  • Прегненолон – 3β-гидрокси-5-прегнен-20-он – ключевое соединение для синтеза всех стероидных гормонов. Из п. образуются 17-гидроксипрегненолон (реакцию катализирует 17α-гидроксилаза) и далее – дегидроэпиандростерон (реакцию катализирует С17-20-лиаза [17,20-десмолаза]), а также прогестерон (реакции катализируют система 3β-гидроксистероид дегидрогеназы и Δ5,4-изомераза).
  • Предентин – неминерализованный матрикс дентина.
  • Предсердный натриуретический фактор, см. Фактор натрийуретический.
  • Прион [proteinaceous infectious particle (белковоподобная инфекционная частица) + on; термин ввёл в 1982г. С. Прузинер (Stanley Prusiner)]. Инфекционный агент (PrSc) т.н. прионовых болезней; белок Рrс кодируется в нормальном геноме, вероятно (в т.ч. при мутации гена Рrc и в присутствии PrSc) возможна конформация Рrсв PrSc, устойчивого к действию протеаз; PrSc выделен из инфекционного начала скрэпи, куру, Кройтцфельдта-Якоба болезни, губчатой энцефалопатии коров, из β-амилоида мозга; п., возможно, необходим для синаптической передачи; в литературе ещё можно встретить трактовку вышеназванных нейродегенеративных болезней как т.н. медленных вирусных инфекций.
  • Прогестерон (4-прегнен-3,20-дион). Гидроксилирование п. и образующегося из него 17-гидроксипрогестерона (реакцию катализирует 21-гидроксилаза и далее 11β-гидроксилаза) приводит к образованию кортизола и кортикостерона. Из 17-гидроксипрогестерона формируется слабый андроген андростендион (4-андростен-3,17-дион).

595

  • Пролактин. Ген PRL кодирует полипептид, имеющий сходство аминокислотных последовательностей с СТГ и хорионическим соматомаммотрофином (плацентарный лактоген). Синтез п. происходит в ацидофильных аденоцитах (лактотрофы) передней доли гипофиза. Количество лактотрофов составляет не менее трети всех эндокринных клеток аденогипофиза. При беременности объём передней доли удваивается за счёт увеличения числа лактотрофов и их гипертрофии. Пролактиностатин подавляет секрецию п. из лактотрофных клеток передней доли гипофиза, дофамин ингибирует синтез и секрецию п., а тиролиберин (как и стимуляция соска) стимулирует секрецию п. из лактотрофов. Главная функция п. – регулирование функции молочной железы. Увеличение секреции п. происходит при различных стрессах. Гиперсекреция п. – один из важных симптомов аденом гипофиза (около половины всех гипофизарных аденом секретирует п.). Рецептор п. кодирует ген PRLR –мембранный полипептид семейства цитокиновых рецепторов. Рецептор п. также связывает СТГ, что объясняет лактогенный эффект при гиперсекреции соматотрофина (например, при акромегалии). При гиперсекреция п. у женщин возникают менструальные нарушения и галакторея (синдром галактореи-аменореи), у мужчин – галакторея, импотенция и снижение либидо, у детей – задержка полового созревания.
  • Пролактиностатин, см. Гонадолиберин.
  • Проопиомеланокортин. Полицистронный ген п. РОМС содержит последовательности для АКТГ и β-липотропина. Так называемый большой АКТГ содержит α-меланотропин (аминокислотные остатки 1-13) и АКТГ-подобный пептид (18-39), а β-липотропин – γ-липотропин (в свою очередь содержащий β-меланотропин) и β-эндорфин.
  • Простагландины. 1. Биологически активные эндогенные алифатические кислоты, увеличивают проницаемость сосудистой стенки, влияют на сократимость ГМК сосудов и бронхов, изменяют порог болевой чувствительности. 2. Производные арахидоновой кислоты, образуемые при её окислении циклооксигеназой. Всего известно 10 типов п., участвующих в регуляции многих функций организма (поддержание гемостаза, регуляция тонуса ГМК, секреции желудочного сока, при родах, в поддержании иммунного статуса и т.д.); развитие ряда патологических состояний также связано с действием п. (воспаление, бронхиальная астма, рост опухолей). Так, п. PGE2 является мощным пирогеном и модулятором метастазирования раковых клеток.
  • Простациклин – простагландин PGI2, образуемый клетками эндотелия по циклооксигеназному пути окисления арахидоновой кислоты; ингибирует агрегацию тромбоцитов, в связи с чем применяется в клинике при проведении операций с искусственным кровообращением; вызывает расслабление ГМК сосудов.
  • Протеогликан – разветвлённая молекула, содержит связанные между собой белки и гликозаминогликаны, присутствует в тканевом матриксе, где структурирует воду (например, обусловливает упругость хряща).
  • Проток
    • артериальный п. – сосуд у плода, соединяющий лёгочный ствол с нисходящей аортой; после рождения облитерируется, превращаясь в фиброзный тяж – артериальную связку; в редких случаях неполной облитерации возникает сердечно-сосудистая недостаточность, корректируемая хирургическим путём ⇔ боталлов п.;
    • мезонефрический п. – п. мезонефроса; у мужчин впоследствии становится семявыносящим п.; у женщин – облитерируется ⇔ вольфов п. ·⇔ первичный мочеточник;
    • парамезонефрический п. – эмбриональная трубочка, тянущаяся вдоль первичной почки почти параллельно мезонефрическому п. и открывающаяся в клоаку; у женщин образует маточные трубы и часть влагалища; у мужчин редуцируется в предстательную маточку и придаток яичка ⇔ мюллеров п. ⇔ женский п.

596

  • Протоонкоген – ген нормального генома человека; участвует в регуляции пролиферации клеток; продукты экспрессии п. во многих случаях важны для нормальной дифференцировки клеток, межклеточных взаимодействий; в результате соматических мутаций п. может стать онкогенным; к имени п. может быть добавлена приставка с- (от cellular клеточный), вирусные гомологи маркируются приставкой N- (от viral вирусный).
  • Профилины – актинсвязывающие белки – регулируют полимеризацию актина.
  • Проционовый жёлтый – коммерческое название реактива-красителя из большой группы проционовых красителей; применяют для цитофлюориметрии липидов.
  • Прочный зелёный (C37H34N2Na2O10S3; мол. масса 808,86) – тёмно-зеленый порошок или гранулы с металлическим блеском. Максимум поглощения 628 нм. Применяют как гистологический краситель. Разрешён для использования в пищевой промышленности, в лекарственных препаратах и косметических средствах с противопоказанием для применения в области глаз.
  • Псориаз – хронический воспалительный дерматоз, поражающий до 2% населения; характеризуется гиперпролиферацией кератиноцитов и воспалением с инфильтрацией ткани активированными Т-хелперами, полиморфно-ядерными лейкоцитами, клетками Лангерханса и макрофагами с активным выделением медиаторов воспаления; связь псориаза с определёнными аллелями HLA подтверждает гипотезу об его аутоиммунном генезе, 20-кратное увеличение риска возникновения псориаза установлено у носителей HLA-Cw6; при п. усиливается экспрессия нескольких низкомолекулярных белков, один из которых назван псориазином (Мr 11 кД), белок содержит Са2+-связывающую последовательность и близок белку S100.
  • ПТГ, см. Паратиреокрин.
  • Пузырчатка – хроническое заболевание, характеризующееся появлением пузырей [например, листовидная (эксфолиативная) п., эритематозная (себорейная) п., вегетирующая п.]; используется с различными прилагательными для обозначения разнообразных заболеваний кожи с буллёзными поражениями ⇔ обыкновенная п. ⇔ вульгарная п.
  • Пурпура – состояние, характеризующееся кровоизлияниями в кожу, проявление которых зависит от типа п., длительности процесса и от остроты начала; цвет сначала красный, постепенно темнеющий до пурпурного и затем блекнущий до коричневато-желтого и обычно исчезающий; цвет остаточной постоянной пигментации в значительной степени зависит от типа нерассосавшегося пигмента вышедшей из сосудов крови; выход крови из сосудов может происходить также в слизистые оболочки и внутренние органы;
    • анафилактическая п. – нетромбоцитопеническая п. в ответ на пищу, лекарства и укус насекомого ·⇔ анафилактоидная п. ⇔ Шёнляйна–Геноха болезнь;
    • идиопатическая тромбоцитопеническая п. (ИТП) – системное заболевание, характеризующееся обширными кровоизлияниями, геморрагиями в слизистые оболочки, дефицитом тромбоцитов, анемией и прострацией ⇔ болезнь Верльгофа (Верльхофа) ⇔ п. геморрагическая ⇔ тромбопеническая п. ⇔ тромбоцитопеническая п. В отечественной практике – общее название группы болезней, характеризующихся тромбоцитопенией и проявляющихся геморрагическим синдромом (например, болезнь Верльхофа), в т.ч. аутоиммунная тромбоцитопеническая п.
  • Радиксин – белок семейства ERM (Ezrin, Radixin, Moesin). Белки примембранного цитоскелета эзрин, радиксин, моэзин, талин, мерлин, полосы 4.1 высокогомологичны по структуре и функции, связывают плазмолемму с актином цитоскелета, участвуют во многих клеточных событиях (адгезия, миграция, митоз, регуляция роста и дифференцировки).
  • Рахит – болезнь, связанная с дефицитом витамина D, недостатком кальция в костной ткани, с деформациями скелета;
    • витамин D-резистентный р. (ρ, дефекты рецептора кальцитриола) – наследственная форма р. с гипофосфатемией из-за нарушенной канальцевой реабсорбции фосфата и снижения всасывания кальция, поступающего с пищей;

597

    • Х-сцепленный гипофосфатемический р. – витамин D-резистентная форма рахита, характерно прогрессирующее анкилозирование суставов, нефрокальциноз, уменьшенное всасывание фосфатов в кишечнике, гипофосфатемия.
  • Реакция
    • акросомная р. – взаимодействие гликопротеина ZP3 прозрачной оболочки с цитолеммой сперматозоида приводит к массированному транспорту внутрь головки сперматозоида Са2+ и Na+ в обмен на Н+. Увеличение внутриклеточной концентрации Са2+ активирует Са2+-зависимую фосфолипазу, в результате изменяется уровень вторых посредников – циклических нуклеотидов. Вслед за этим активируется протонная АТФаза, что приводит к увеличению внутриклеточного рН. Увеличение концентрации Са2+ в цитозоле и повышение рН в головке сперматозоида запускают акросомную реакцию.
    • PAS-p., см. ШИК-р.;
    • Миллона р. используют для выявления тирозина;
    • Сакагуши р. – метод выявления аргинина и других гуанидинов, используют в цитофотометрии и хроматографии;
    • ШИК-р. – р. обнаружения оснований Шиффа после окисления перйодной кислотой.
  • Релаксин – пептидный гормон жёлтого тела и плаценты, предупреждающий сокращения ГМК матки.
  • Ренин – протеаза, синтезируемая в околоклубочковом комплексе; секретируется в кровь, субстрат – ангиотензиноген, от которого р. отщепляет декапептид ангиотензин I. Регуляция синтеза и секреции р. 1. Опосредуемая β-адренорецепторами симпатическая иннервация (стимуляция секреции р.). 2. Ангиотензины (по принципу отрицательной обратной связи). 3. Рецепторы плотного пятна (регистрация содержания NaCl в дистальных канальцах нефрона). 4. Барорецепторы в стенке приносящей артериолы почечных телец.
  • Рецептор. 1. Белковая молекула на поверхности клетки, в цитоплазме или ядре, специфически связывающая вещества-лиганды (гормоны, Аг, нейромедиаторы, факторы роста, цитокины). 2. Нервное окончание или специализированная клетка; термин ввёл Шеррингтон (С. Sherrington) ⇔ р. сенсорный; различают первично- и вторичночувствующие сенсорные окончания: первичночувствующий р. – сенсорный р., в котором первичный трансформационный процесс осуществляется в нервной терминали; вторичночувствующий р. – сенсорный р., в котором первичный трансформационный процесс осуществляется в специализированных клетках, от которых возбуждение через синапсы передаётся на отростки чувствительных нейронов.
    • IgE p. – р., регистрирующий присутствие IgE; различают р. с низкой (FcεRII/CD23) и высокой (FcεRI) аффинностью; FceRI экспрессируются в клетках тучных и Лангерханса, эозинофильных и базофильных лейкоцитах (опосредуют дегрануляцию содержимого гранул этих клеток); FcεRII найдены на поверхности этих же клеток, а также моноцитов (опосредованный IgE фагоцитоз иммунных комплексов), В-лимфоцитов (часть системы презентации Аг, взаимная адгезия В-клеток), дендритных клеток лимфатических фолликулов (хоминг В-лимфоцитов); растворимые фрагменты FcεRII стимулируют развитие клонов Т- и В-лимфоцитов, а также базофильных лейкоцитов;
    • адренергические р. – реактивные элементы эффекторных тканей, значительная часть которых иннервируется адренергическими постганглионарными нервными волокнами симпатической нервной системы; могут быть активированы норадреналином, адреналином и другими адренергическими препаратами, делятся на α- и β-рецепторы в зависимости от типа активирующих (адреномиметики) и блокирующих (адреноблокаторы) агентов ⇔ адренорецепторы. Различают α1- (постсинаптические в симпатическом отделе вегетативной нервной системы), α2- (пресинаптические в симпатическом отделе вегетативной нервной системы и постсинаптические в головном мозге), β1 (кардиомиоциты) и β2-адренорецепторы (другие структуры, иннервируемые симпатическими нервными волокнами). Адренорецепторы связаны с G-белками, β-р. обычно активируют, α2 – ингибируют аденилатциклазу;

598

  • γ-аминомасляной кислоты р. Тормозной эффект ГАМК достигается за счёт увеличения проводимости Сl- при связывании ГАМК с pp. (ГАМКА pp.), pp. – димеры, состоящие из изоформ СЕ 5 классов (α, β, γ, δ, ρ ). ГАМK-р. подразделяют на ГАМКА- и ГАМКв-р. Через ГАМКА-рецепторы реализуется эффект активации хлорных каналов, а через ГАМКв-рецепторы – увеличение уровня цАМФ. ГАМК-р. состоит из α-, β-, γ-, δ- и ρ СЕ. β-CE содержит участок связывания γ-аминомасляной кислоты. На участок связывания лиганда с рецептором оказывают влияние другие участки связывания, которые в свою очередь взаимодействуют с бензодиазепинами, барбитуратами, пикротоксином, мусцимолом. Взаимодействие лиганда с рецептором усиливается под влиянием бензодиазепинов. Описаны варианты ГАМКА-рецепторов, характеризующиеся избирательной чувствительностью к γ-аминомасляной кислоте и бензодиазепинам. ГАМКА р. опосредуют эффект постсинаптического торможения в 30% синапсов ЦНС;
  • ваниллоидные р. присутствуют в периваскулярных афферентных волокнах сосудистой стенки и опосредуют вазодилататорный эффект и секрецию из волокон пептида, связанного с кальцитониновым геном; агонистом является анандамид;
  • витамина D3 р. относится к надсемейству ядерных гормональных рецепторов, активируемых лигандом факторам транскрипции;
  • гемопоэза р. для (факторов) класса. 1. Семейство р., имеющих близкие аминокислотные последовательности внеклеточного домена; включает р. интерлейкинов, интерферонов, колониестимулирующих факторов, пролактина, соматотропина;
  • глициновый р. – погружённый в мембрану нейронов пентамер α- и β-CE, связывается с глицином в тормозных синапсах ЦНС; прикрепляется к цитоплазматическим микротрубочкам при помощи гефирина;
  • глутаминовой кислоты возбуждающие р. подразделяют на рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA), квисквалата и каината. Рецепторы N-метил-D-аспартата влияют на транспорт Na+, К+ и Са2+. Рецепторы квисквалата и каината контролируют трансмембранные потоки Na+ и К+. L-глутаминовая кислота – главный возбуждающий нейромедиатор в ЦНС;
    • АМРА р. – разновидность р. глутаминовой кислоты, связывает α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол-пропионовую кислоту, участвует в передаче быстрых синаптических сигналов в большинстве возбуждающих синапсов мозга;
    • NMDA р. (N-метил-D-аспартата р.) – разновидность р. глутаминовой кислоты; участвует в передаче медленных синаптических ответов в большинстве возбуждающих синапсов мозга, влияет на транспорт Na+, K+ и Са2+. NMDA-p. в нейронах гиппокампа интенсивно изучают для установления механизмов т.н. долговременной потенциации, находящейся, как полагают, в основе обучения и памяти;
  • каината р. – разновидность широко распространенных в мозге р. глутамата, контролирует трансмембранные потоки Na+ и К+, за синтез к.р. отвечает группа генов (GluR5-7, KA-1 и КА-2), имеет отношение к эпилептогенезу и процессу гибели клеток, физиологическая функция неизвестна, но установлено, что к.р. активируются в ходе синаптической передачи;
  • дигидропиридиновый р. – потенциалозависимый р. мембраны Т-трубочек скелетного мышечного волокна, см. рианодиновый р.;
  • дофаминовый р. (дофамина р.) – мембранный белок, лигандом которого являются дофамин, а также его агонисты и антагонисты; в зависимости от кинетики связывания лигандов различают 4 типа р. (тип 4 – подтип типа 2): D1, D2 и D3. D1-p. активируют аденилатциклазу через GS-белок, а через D2-рецепторный вход и Gi-белок активность аденилатциклазы подавляется. D1-p. встречаются в 4 раза чаще, чем D2-рецепторы. И те и другие в большом количестве экспрессируют нейроны лимбической системы и базальных ганглиев. D3-p. не влияет на активность аденилатциклазы и также сосредоточен в клетках лимбической системы. При шизофрении увеличено количество р. типа 4, это наблюдение, а также то, что амфетамины могут приводить к развитию шизофреноподобных психозов (нейролептики блокируют эффект амфетаминов, выступая как антагонисты pp. дофамина типа 2) привело к появлению "дофаминовой гипотезы" генеза шизофрении;

599

  • инозитол 1,4,5-трифосфата р. – семейство мембранных белков (IP3Rla, IP3Rlb, IP3R2-4), тетрамеры которых формируют Са2+-канал в мембране внутриклеточных Са2+-депо при взаимодействии со вторым посредником (инозитол 1,4,5-трифосфат); модулируются цАМФ-зависимым фосфорилированием;
  • каннабиноидов р. связаны с G-белком, экспрессируются преимущественно в в ЦНС;
  • мембранные р. подразделяют на каталитические, связанные с ионными каналами и оперирующие через G-белок;
    • каталитические р. – трансмембранные белки, наружная часть которых содержит связывающий лиганд участок, а цитоплазматическая часть функционирует как протеинкиназа (тирозин киназа). Так организованы, например, рецепторы инсулина, факторов роста. Эти рецепторы кодируются онкогенами.
    • Лигандзависимые каналы подразделяют на две группы: (1) p. per se– канал (например, н-холинорецепторы, рецепторы глицина, γ-аминомасляной и глутаминовой кислот), (2) р. влияет на проницаемость ионных каналов через вторые посредники (например, адренорецепторы, м-холинорецепторы, р. серотонина, дофамина).
    • Рецепторы, связанные с G-белком. Система второго посредника (через G-белки) передаёт сигнал от р. к находящемуся в связи с мембраной эффектору (например, ионный канал, фермент).
  • мускариновые р., см. холинергические р.;
  • некроза опухолей фактора р. Различают р. двух типов (TNF-R55 и TNF-R75), TNF-R55 экспрессируют разные типы клеток (включая злокачественные), TNF-R75 имеют преимущественно миелоидные и лимфоидные клетки (в особенности активированные Т- и В-лимфоциты);
  • обонятельные р. – встроенные в клеточную мембрану обонятельных рецепторных нейронов белки, специфически реагирующие на молекулы пахучих веществ; в этих клетках транскрибируется мРНК, синтезируются связанные с G-белком белки, in vitro реагирующие на присутствие пахучих веществ;
  • опиатные р. – р. нервных клеток, способные связывать морфин; расположены вдоль сильвиева водопровода;
  • опиоидные р. (эндорфинов и энкефалинов pp.) подразделяют на μ1 и μ2 (сенсомоторная интеграция, аналгезия), δ (двигательная интеграция, когнитивная функция), κ1 и κ2 (регуляция водного баланса, аналгезия, пищевое поведение);
  • ретиноидов р. – р. семейства ядерных гормональных рецепторов, различают р. типа RAR (retinoic acids r., RARα, RARβ, RARγ и множество их изоформ – специфически связывают аll-trans-ретиноевую кислоту) и RXR (X-r., RXRα, RXRβ, RXRγ – связывают 9-cis-ретиноевую кислоту);
  • рианодина р. Идентифицированные при помощи алкалоида рианодина р. (4 р. формируют мембранный кальциевый канал), регулирующие выброс Са2+ из внутриклеточных депо Са2+; р. активирует рианодин и кофеин; различают 3 типа (изоформы) р;
  • сенсорные р., см. Рецептор; "
  • сиротские р. относятся к семейству ядерных р., лиганд или биологические функции которых остаются известными не полностью; идентифицировано около 40 с.р., кодируемых различными генами. Стратегия "реверсной эндокринологии" (путём клонирования с.р. и поиска их естественных и/или синтетических лигандов) позволила установить новые сигнальные пути для ретиноидов, жирных кислот, эйконазоидов, стероидов; идентифицированы активируемые пролифератором р. пероксисом (PPARs), Х-р. печени (LXRs), Х-р. прегнана (PXR), андростана p. (CAR), Х-р. фарнезоидов (FXR), Х-р ретиноидов (RXR);

600

    • сперматозоида p. (ZP3 и ZP2), см. Оболочка прозрачная;
    • стероидных гормонов р. – цитоплазматические и ядерные р., лигандами которых являются стероидные гормоны; конечный эффект состоит в изменений спектра транскрибируемых генов, некоторые р. – онкопротеины (например, erbA);
    • тиреоидных гормонов р. – р. семейства ядерных гормональных рецепторов, лигандзависимые транскрипционные факторы, специфически связываются с Т3 и Т4, различают TRα и TRβ; дефекты TRβ вызывают нарушение калиевой проницаемости во внутренних волосковых клетках;
    • N-формилметионил пептидов р. Связывание с этими р. их лигандов приводит к активации нейтрофилов (дегрануляция нейтрофилов, образование супероксидных радикалов). Стимуляция р. N-формилметионил пептидов, представителей семейства р., связанных с G-белком, приводит к активации фосфолипазы С и увеличению уровня вторых посредников диацилглицерина и инозитолтрифосфата, которые активируют протеинкиназу С и мобилизуют Са2+ из внутриклеточных депо;
    • холинергические р., холинорецепторы. Мембранный р., чувствительный к ацетилхолину, представлен белковыми макромолекулами нескольких типов. Различают мускариновые холинорецепторы (м-холинорецепторы), преимущественно расположенные в эффекторных клетках, иннервируемых постганглионарными холинергическими (парасимпатическими) волокнами, и никотиновые холинорецепторы (н-холинорецепторы), локализованные в скелетной мышце, ганглиях вегетативной нервной системы и хромаффинных клетках мозговой части надпочечников. В свою очередь н-холинорецепторы подразделяют на н1- (нейроны ганглиев вегетативной нервной системы и хромаффинные клетки мозговой части надпочечников) и н2-холинорецепторы (волокна скелетной мышцы). м-Холинорецепторы также подразделяют на несколько типов. Наиболее изучены м1- (нейроны вегетативной нервной системы, полосатое тело, кора больших полушарий, гиппокамп) и м2-холинорецепторы (нейроны вегетативной нервной системы, кардиомиоциты, ГМК стенки пищеварительного тракта, ромбовидный мозг, мозжечок);
    • эндорфинов и энкефалинов pp., см. опиоидные р.;
    • эидотелина р. – белок семейства рецепторных тирозин киназ, различают подтипы А (опосредуют вазоконстрикцию при связывании с эндотелином-1 и В (некоторые агонисты могут вызвать вазодилатацию);
    • ядерные р. – р. семейства ядерных гормональных рецепторов, факторы транскрипции, взаимодействуют со специфическими последовательностями ДНК в виде гомодимеров (р. 9-cis-ретиноевой кислоты [ретиноидов р.] и витамина D3 [витамина D3 p.]) или гетеродимеров (один мономер – всегда р. ретиноидов типа RXR [ретиноидов р.], второй – р. 9-cis-ретиноевой кислоты или витамина D3, T3, аll-trans-ретиноевой кислоты).
  • Рианодин – алкалоид Ryania speciosa (семейство Flacourtiaceae), обладающий разрушающим эффектом на саркоплазматический ретикулум кардиомиоцитов (фибрилляция желудочков) и скелетных мышечных волокон (тетанус).
  • Рибофорины– резидентные мембранные гликопротеины цистерн гранулярной эндоплазматической сети, связанные с большой СЕ рибосом. Рибофорин – рецептор большой СЕ рибосом.
  • Рилин – матричный гликопротеин, молекула адгезии клеток, контролирует направленный рост аксонов; участвует в формировании связей в коре большого мозга (пирамидные нейроны) и в мозжечке (у мышей описана мутация reeler); p. экспрессируют временно живущие нейроны – клетки Кахаля–Ретциуса краевой части коры (молекулярный слой), а также гиппокампа, находящиеся тотчас под формирующейся корковой пластинкой, необходимы для установления таламо-кортикальных связей.

601

  • Ритм околосуточный. Изменения освещённости через зрительный тракт оказывают влияние на разряды нейронов надперекрёстного ядра (п. suprachiasmaticus) ростро-вентральной части гипоталамуса. Надзрительное ядро содержит т.н. эндогенные часы– неизвестной природы генератор биологических ритмов (включая околосуточный), контролирующий продолжительность сна и бодрствования, пищевое поведение, секрецию гормонов и т.д. Сигнал генератора – гуморальный фактор, секретируемый из надзрительного ядра (в т.ч. в цереброспинальную жидкость). Сигналы от надзрительного ядра через нейроны околожелудочкового ядра активируют преганглионарные симпатические нейроны боковых столбов спинного мозга (columna lateralis). Симпатические преганглионары активируют нейроны верхнего шейного узла. Постганглионарные симпатические волокна от верхнего шейного узла секретируют норадреналин, взаимодействующий с α- и β-адренорецепторами плазмолеммы пинеалоцитов. Активация адренорецепторов приводит к увеличению внутриклеточного содержания цАМФ и экспрессии гена CREM, а также к транскрипции арилалкиламин-N-ацетилтрансферазы, фермента синтеза мелатонина. Суточная периодичность содержания цАМФ, изоформ CREM, активности арилалкиламин-N-ацетилтрансферазы – результат функционирования эндогенных часов и их модуляции освещённостью.
  • РНК (рибонуклеиновая кислота) – макромолекула, состоящая из остатков рибонуклеозидов, соединённых фосфатом в направлении от 3'-гидроксила одного остатка к 5'-гидроксилу следующего, присутствует во всех клетках (в ядре и цитоплазме как в растворённом состоянии, так и в виде агрегатов), а также во многих вирусах;
    • гетерогенная РНК – ядерная РНК с большим разбросом молекулярной массы, никогда не покидающая ядра; по-видимому, предшественник мРНК ⇔ гетерогенная ядерная РНК;
    • матричная РНК (мРНК) – РНК, в точности отражающая нуклеотидную последовательность генетически активной ДНК и представляющая собой матрицу, по которой в цитоплазме синтезируется аминокислотная последовательность белка, первичная информация о которой закодирована в ДНК;
    • рибосомная РНК (рРНК) – РНК, входящая в состав рибосом и полирибосом;
    • растворимая РНК – транспортная РНК, растворимая в растворах солей;
    • транспортная РНК (тРНК) – низкомолекулярная РНК, присутствующая в клетке по крайней мере в виде 20 различных молекул, каждая из которых способна связываться с одной из аминокислот; соединяясь своими антикодонами с определёнными участками (кодонами) на мРНК и неся на другом конце аминокислоту ⇔· растворимая РНК;
    • ядерная РНК – РНК, находящаяся в ядре клеток, может быть связана с ДНК или с ядерными структурами.
  • Рост – увеличение массы и, как правило, линейных размеров за счёт увеличения количества клеток, морфо-функциональных единиц органов, самих органов, систем органов и т.д. Увеличение массы без клеточных делений наблюдают при гипертрофии клеток в нормальных (например, гипертрофия хрящевых клеток, гипертрофия миометрия при беременности) и патологических условиях. В организме вырабатываются многочисленные гуморальные факторы, стимулирующие рост, а также пролиферацию различных клеточных типов, – факторы роста.
  • Рутениевый красный (Ru3(NH3)14O2Cl6, мол. масса 786,35) – коричнево-красный порошок, растворим в воде; применяют для окрашивания гистологических препаратов и в ЭМ для выявления полисахаридов, ингибитор связывания циклической аденозин дифосфат рибозы с рецепторами рианодина.
  • Ряд гистогенетический, см. Дифферон.
  • Свищ трахеопищеводный возникает в результате неполного расщепления первичной кишки на пищевод и трахею. Обычно сочетается с другими аномалиями (атрезия пищевода, дефекты позвоночника, атрезия ануса, почечная дисплазия, пороки сердца).

602

  • Связка циннова – система волокон, идущих от ресничных отростков к капсуле хрусталика и прикрепляющихся в области его экватора; натяжение связки при сокращении ресничной мышцы приводит к уменьшению кривизны хрусталика ⇔ ресничный поясок ⇔ ресничная связка.
  • Семафорины – представители одноименного семейства молекул, которые вместе с нетринами контролируют направленный рост аксона, специфически взаимодействуют со своими рецепторами (нейропилин-1 и плексин); с. D – хеморепеллент аксонов мотонейронов; с. А и E – мощные репелленты симпатических аксонов и антагонисты репеллентного действия с. D на сенсорные волокна; с. закодированы в геноме некоторых литических вирусов, присутствуют на поверхности лимфоцитов (CD 100) и гемопоэтических клеток.
  • Синаптобревин – белок синаптосом, связанный с экзоцитозом синаптических пузырьков; расщепляется эндопептидазами – столбнячным и ботулиническим токсинами серотипов В, D, F ⇔ VAMP/s.
  • Синаптоджанин – белок нервной терминали (Мr∽145 кД).. Вместе с динамиком участвует
  • в рециклировании синаптических пузырьков.
  • Синаптофизин – интегральный мембранный белок мелких синаптических пузырьков в нейронах и секреторных гранул эндокринных клеток.
  • Синдром. 1. Относящаяся к болезни совокупность симптомов патологического процесса ·⇔ симптомокомплекс 2. Нозологическая единица.
    • Rh null с. (Rh-ноль с.) – отсутствие всех резусных Аг, компенсированная гемолитическая анемия, стоматоцитоз. Аг Rh группы крови (D, Сс, Ее), трансмембранные белки с Мr 30-32 кД, Rh-белки имеют строгую эритроидную специфичность. Гены RHD и RHCE кодируют Rh-белки (D и Се/Ее соответственно). Генная модель для всех RhD+ и большинства RhD--галотипов: экспрессия двух (RHD и RHCE) или только одного (RHCE) гена. Ген RHD кодирует D-белок, ген RHCE кодирует белки С/с и Е/е (вероятно с альтернативным сплайсингом про-мРНК);
    • адаптационный с. – неспецифическая реакция организма на органическую и психическую травму или стресс: 1) реакция тревоги; 2) защитная реакция, включающая все неспецифические системные адаптационные реакции, высвобождающие энергию при продолжении воздействия повреждающего стимула; 3) состояние истощения с невозможностью дальнейшей адаптации ⇔ Селье с;
    • антифосфолипидный с. [] – артериальные и венозные тромбозы с иммунной тромбоцитопенией (спектр аутоантител к клеточным фосфолипидам, например, к кардиолипину). Термин волчаночный антикоагулянт относится к группе AT (преимущественно IgG) с ингибиторным эффектом по отношению к коагуляционно активным фосфолипидным компонентам в in vitro тестах изучения свёртывания крови. Встречается при СКВ, аутоиммунной тромбоцитопении;
    • аутоиммунный лимфопролиферативный с. [] – иммунодефицит, недостаточность естественных киллеров, отсутствие лимфоцитов в тимусе и тимусзависимых зонах лимфатических узлов и селезёнки, инфильтрация ЦНС и других органов лимфоцитами, плазмоцитами и макрофагами;
    • Барттера с. – наследственная форма гиперальдостеронизма с гипертрофией и гиперплазией юкстагломерулярных клеток, ассоциированных с гипокалиемическим алкалозом. Гипокалиемия вызвана избыточной секрецией К+, обусловленной дефектом реабсорбции СГ в восходящей толстой части петли Хенле. ГМК сосудов утрачивают чувствительность к ангиотензину II, АД остаётся в норме. Вследствие нарушенного механизма обратной связи нарастает продукция ренина, ангиотензина II и альдостерона. Ухудшается способность почки концентрировать мочу;
    • Вольфа–Хиршхорна с. (делеция короткого плеча 4-й хромосомы) – выраженная задержка умственного развития, пороки сердца, дефекты развития лица;

603

  • Гийена–Барре с. [, семейная форма] – демиелинизирующая невропатия (предположительно вирусной этиологии) в виде парестезии конечностей, слабости мышц или вялых параличей; характерно увеличение содержания белка в спинно-мозговой жидкости при нормальном количестве клеток; при лечении эффективен плазмаферез ·⇔ острый первичный идиопатический полирадикулоневрит ⇔ Гийена-Барре-Штроля с.;
  • Гительмана с. – аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся гипокалиемическим алкалозом, потерей натрия, гипотензией и гипомагнеземией (снижением содержания Mg в плазме), гипокальциурией (пониженной экскрецией кальция с мочой); проявляется в раннем детском возрасте;
  • Гудпасчера с. – гломерулонефрит с образованием AT к коллагену 4 (α3, Гудпасчера Аг) базальной мембраны в сочетании с лёгочным гемосидерозом;
  • Дауна с. У 50% больных выявляются пороки сердца. Наиболее часто обнаруживаются дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородки, утолщение эндокарда (фиброэластоз); у половины больных эти пороки приводят к летальному исходу;
  • Золлингера–Эллисона с. – опухоль островковых клеток, вырабатывающая гастрин и сопровождающаяся гиперсекрецией кислоты в желудке и пептическими язвами. В 60% случаев опухоли злокачественные; чаще поражают поджелудочную железу; прочие места локализации опухоли – желудок, двенадцатиперстная кишка, селезёнка и лимфатические узлы;
  • Йова с. – иммунодефицит, высокий уровень IgE, дефекты хемотаксиса лейкоцитов, постоянные стафилококковые инфекции кожи и слизистых оболочек, кандидоз ⇔ гипериммуноглобулинемии E с. [Йов – библейский персонаж, в книге Йова (2:7) сказано "Сатана ... поразил Иова язвами от стоп до макушки"];
  • Картагенера с. [ρ] – полная инверсия внутренних органов (situs viscerum inversus) в сочетании с бронхоэктазами и хроническим синуситом;
  • Колмена с., см. Гонадолиберин;
  • Костманна с. развивается при точечной мутации гена рецептора CSF-G (колониестимулирующего фактора гранулоцитов), что ведёт к угнетению созревания нейтрофилов на уровне промиелоцита, и, как следствие, почти полному их отсутствию в периферической крови;
  • Кушинга с. – гиперфункция коры надпочечников (в основном, в связи с опухолями), ожирение, гирсутизм, атрофические полосы кожи, артериальная гипертензия, остеопороз, мышечная слабость ⇔ Иценко-Кушинга с.;
  • ленивых лейкоцитов с. – дефект направленной миграции нейтрофилов.
  • Леша–Найена с. – наследственный дефект (связанное с Х-хромосомой рецессивное наследование, с. встречается только у мальчиков) образования гипоксантин гуанин фосфорибозилтрансферазы, проявляющийся повышенной экскрецией мочевой кислоты, камнями из мочевины, хореоатетозом, умственной отсталостью, спастическими центральными парезами, приступами агрессивного поведения с членовредительством (например, пальцев и губ). Lesch Michael (Леш Майкл), американский педиатр обнаружил в моче у двух мальчиков-братьев с необычными неврологическими и поведенческими знаками кристаллы мочевой кислоты; дальнейшие исследования Леш проводил со своим сотрудником Найеном; синдром, получивший их имя, был описан в 1964 г., дефект фермента – в 1967 г.
  • Лиддла с. [] – дефект натриевых каналов почечного эпителия; проявляется гипертензией, гипокалиемией, гипокалиемическим алкалозом, снижением концентрации ренина и ангиотензина ⇔ псевдоальдостеронизм;
  • ломкой Х-хромосомы с. – наиболее частая (после с. Дауна) причина (встречается у 1 из 1.250 мальчиков) наследуемой умственной отсталости, обусловленной дефектами гена FMR-1; ломкая Х-хромосома несёт нестабильный сайт в конце длинного плеча, ведущий к образованию практически свободного фрагмента; для дефектного гена FMR-1 характерны: амплификация повторности CGG (количество повторностей у больных значительно увеличено) и гиперметилирование области CpG; идентифицированы цитоплазматические белки, кодируемые г. (у больных не транскрибируется мРНК этих белков);

604

  • мальабсорбции с. – сочетание гиповитаминоза, анемии и гипопротеинемии, обусловленное нарушением всасывания в тонкой кишке ⇔ мальабсорбция;
  • Марфана с. встречается с частотой 1 на 20 000 новорождённых. Причина – мутация гена фибриллина, структурного белка соединительной ткани. Характерны нарушения обмена кислых мукополисахаридов (гликозаминогликанов) типа хондроитинсерной и гиалуроновой кислот как в волокнах, так и в основном веществе соединительной ткани, что приводит к избыточному накоплению гликозаминогликанов в организме и выделению их с мочой. Нарушен также обмен оксипролина – существенного компонента коллагена. Поражаются соединительнотканные компоненты кожи, лёгких, почек, мышц, сосудов, глаза, а также хрящи и сухожилия. Проявления синдрома – арахнодактилия, волчья пасть, spina bifida, сколиоз и кифоз, гипоплазия мускулатуры и жировой ткани, перерастяжимость сухожилий и суставов, врождённые пороки сердца, уменьшенное число долей лёгких и др.;
  • неподвижных ресничек с. – наследуемая патология в виде рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей и лёгких, стерильности у мужчин, пониженной фертильности у женщин; с. развивается из-за отсутствия движений ресничек эпителия (отсутствие одной или обеих динеиновых ручек); при сочетании с situs viscerum inversus называют с. Картагенера;
  • нефротический с. – клиническое состояние в виде отёка, альбуминурии, снижения альбумина плазмы; тельца с двойной рефракцией в моче и обычно увеличение в крови холестерина; в клетках почечных канальцев могут присутствовать липидные включения, но главные нарушения состоят в повышении проницаемости базальных мембран клубочковых капилляров
  • Олпорта с. Классический с., описан Alport[Alport, AC. Hereditary familial congenital hemorrhagic nephritis. Brit. Med. J. 1927, 1:504-506], проявляется у лиц обоего пола в виде нефрита, часто с прогрессирующей почечной недостаточностью, при анализе мочи определяются гематурия, пенистые клетки, гипофосфатемия, нефрокальциноз, протеинурия, азотемия; отмечено нарушение структуры базальной мембраны фильтрационного барьера с чередующимися утолщёнными и истонченными участками; нейросенсорная глухота, хрупкость переднего отдела капсулы хрусталика, лентиконус, полярная катаракта (передний полюс), миопия, появление AT против щитовидной железы; причина с. – доминантное наследование связанного с Х-хромосомой дефектного гена, кодирующего синтез α5-цепи коллагена типа IV;
  • осмотической демиелинизации с. – ограниченное разрушение миелина в области основания моста мозга; может быть связан с голоданием, алкоголизмом, гипотонической дегидратацией ⇔· центральный мостовой миелинолиз;
  • Прадер–Вилли с. – заболевание, вызванное делецией 15q, которую удаётся выявить с помощью анализа хромосом в прометафазе. Для этого синдрома характерны дисморфические признаки, ожирение, низкий рост и задержка умственного развития;
  • Хюрлер с. – дефект обмена мукополисахаридов в виде недостаточности α-l-идуронидазы (ρ); накопление значительного количества дефектного межклеточного вещества, выделение с мочой хондроитинсульфата В и гепарансульфата, множественные дефекты хондро- и остеогенеза, помутнение роговицы, гепатоспленомегалия, умственная отсталость, причудливые черты лица ⇔ дизостоз множественный ⇔ гаргоилизм (ρ) ⇔ Хюрлер болезнь ⇔ липохондродистрофия ⇔ мукополисахаридоз типа I;
  • Шёгрена Хенрика с. – иммунное нарушение, сухой кератоконъюнктивит, сухость слизистых оболочек, телеангиоэктазии или пурпурные пятна на лице, двустороннее увеличение околоушных желёз; часто сопровождается ревматоидным артритом, кариесом зубов, инфильтрацией паренхимы почек лимфоцитами ⇔ Шёгрена с. ⇔ Сёгрена с.;

605

    • Шедьяка–Штайнбринка–Хигаси (Хигаши) с. [ρ] Первичный дефект фагоцитоза, частичный иммунодефицит, гипогаммаглобулинемия, нейтропения, тромбоцитопения. Характерны функциональный дефицит миелопероксидазы и торможение хемотаксиса. Патологические изменения гранул и ядер всех типов лейкоцитов, дефекты гранул с положительной пероксидазной реакцией, цитоплазматические включения, тельца Дёле; светлая радужная оболочка, альбинизм, возможна гиперпигментация кожи, гепатоспленомегалия, лимфаденопатия, анемия, тромбоцитопения, изменения в костях, лёгких, сердце, а также психомоторные дефекты и предрасположенность к инфекциям ⇔ Шедьяка-Штайнбринка-Хигаси аномалия ⇔ Шедьяка-Хигаси болезнь;
    • Шейтхауэра–Мари-Сентона с. (ключично-черепная дисплазия, или дизостоз) – дефект развития (), обусловленный, как полагают, дефектами экспрессии Cbfal – фактора транскрипции, необходимого для дифференцировки остеобластов. Характеризуется отсутствием или рудиментарным развитием ключиц, ненормальной формой черепа с вдавлением сагиттального шва, аплазией или гипоплазией зубов
    • Эмрса–Данло-(Русакова) с. – группа наследственных системных заболеваний соединительной ткани; клинические проявления: гиперэластичность и ранимость кожи, разболтанность суставов, травматизация сосудов кожи и различных крупных артерий; заболевания вызваны количественными или качественными дефектами коллагена ⇔ гиперэластическая кожа ⇔ эластическая кожа ⇔ десмогенез несовершенный ⇔ Русакова несовершенный десмогенез;
    • Янсена с. (остеохондродистрофия, дизостоз) – патология развития костной ткани (диспропорциональный низкий или карликовый рост); морфология эпифизарных пластинок нарушена (искривление линии и пятнистые утолщения). Обусловлен мутациями рецепторов пептида, относящегося к паратиреоидному гормону (РТНrР).
  • Синтаксин – интегральный белок в плазматической мембране, служит посредником между Са2+-каналом и местом секреции нейромедиатора в пресинаптической мембране.
  • Система экстрапирамидная включает двигательные пути, которые не проходят через пирамиды продолговатого мозга; оказывает регулирующее влияние на связи двигательной системы спинного мозга, мозжечка и коры больших полушарий; старейшая в филогенетическом отношении система, осуществляет высшие безусловные рефлексы; включает стриарную (п. caudatus +putamen) и паллидарную системы, зрительный бугор, чёрное вещество, красное ядро, подбугорье, мозжечок со своими ядрами, оливы продолговатого мозга, сетчатое вещество продолговатого мозга и варолиевого моста; экстрапирамидные проводящие пути, подобно пирамидным, являются центробежными проекционными путями.
  • Складка головная – структура между передним концом нервных складок; место соединения амниона с желточным мешком; отделяет головную часть зародыша от внезародышевых тканей.
  • Склероз. 1. Уплотнение, связанное с хроническим воспалением. 2. Уплотнение нервов и других (каких-либо) структур из-за гиперплазии интерстициальной, фиброзной или глиальной тканей.
    • боковой амиотрофический с. (БАС) – заболевание двигательных путей боковых столбов и передних рогов спинного мозга, вызывающее прогрессирующую мышечную атрофию, повышение рефлексов, фибриллярные подёргивания и спастическую возбудимость мышц. Для семейной формы [] характерна мутация гена СЕ 5 глутаматного рецептора; в части случаев зарегистрирован дефект супероксиддисмутазы 1 (SOD1; БАС-1); выделены ювенильная форма БАС (БАС-1, ρ) и форма БАС с прогрессирующей деменцией и бульбарными параличами []. У части больных БАС обнаружены AT к ганглиозиду GM1 и моноклональные парапротеинемии;
    • множественный с. [многофакторное наследование] – демиелинизирующее заболевание ЦНС в виде появления склеротических бляшек в головном и спинном мозге; характерны: начало в молодом возрасте, параличи и парезы различной выраженности, тремор, нистагм, диплопия, потеря зрения, нарушения речи, слабость, парестезии, изменения настроения, расстройства функции тазовых органов; течение интермиттирующее, симптомы варьируют и зависят от области поражений. М.с. – аутоиммунное, воспалительного характера заболевание, опосредуемое CD4+ Т-хелперами; факторы предрасположенности – аллели МНС класса II, полиморфизм рецепторов Т-лимфоцитов; модель м.с. – экспериментальный аллергический энцефаломиелит, возникающий при иммунизации животных основным белком миелина) ⇔ рассеянный с.;

606

    • прогрессирующий системный с. – системное заболевание, характеризующееся образованием особенно на кистях рук и на лице гиалинизированной и уплотнённой коллагеновой и фиброзной ткани, с утолщением кожи и образованием сращений с подлежащими тканями ·⇔ склеродермия.
  • Склеротом – часть сомита; выселяющиеся из него клетки окружают хорду и вентральную часть нервной трубки, дифференцируются в клетки скелетных тканей для позвонков, рёбер, лопаток
  • Скрининг (англ, screening, to screen, просеивать, сортировать) – массовое исследование, отыскание нужного из большой совокупности
  • Соматолиберин (соматокринин) – пептид, содержащий 44 аминокислотных остатка, синтезируется нейросекреторными нейронами гипоталамуса, некоторыми опухолями островковых клеток поджелудочной железы (соматолибриномы); с. стимулирует секрецию гормона роста в передней доле гипофиза. При избыточной стимуляции секретирующих СТГ аденоцитов развивается врождённый гигантизм (например, имеются сообщения о мальчиках ростом 182 см в возрасте 7 лет и 208 см в 12 лет). С. применяют в педиатрии при отставании в росте тела. Рецептор соматокринина относят к семейству связанных с G-белком рецепторов.
  • Соматомаммотрофин хорионический экспрессируется только в клетках синцитиотрофобласта (гены принадлежат геному плода, на гаплоидный геном приходится 6 копий гена). Этот гормон известен также как плацентарный лактоген (содержит 190 аминокислот, мол. масса 22 125).
  • Соматомедины (инсулиноподобные факторы роста IGF-I, IGF-II) опосредуют эффекты СТГ. По этой причине диагностика недостаточности СТГ (например, существуют формы гипофизарной карликовости при нормальном уровне СТГ) требует определения в крови не только содержания СТГ, но и соматомединов.
  • Соматостатин– циклический тетрадекапептид C76H104N18O19S2 (мол. масса 1637,9)– синтезируется многими нейронами ЦНС, δ-клетками островков Лангерханса поджелудочной железы, эндокринными клетками ЖКТ и ряда других внутренних органов. С. – мощный ингибитор функций, подавляет синтез и секрецию гормона роста, АКТГ, тиротропина, инсулина, глюкагона, гастрина, холецистокинина, секретина, ренина, подавляет желудочную секрецию. С. реализует эффекты через связанные с G-белком мембранные рецепторы.
  • Соматотрофин (СТГ, соматотропин, соматотрофный [соматотропный] гормон, гормон роста) – полипептид (191 аминокислотный остаток, C990H1529N263O299S7, мол. масса 22 124). СТГ нормально экспрессируется только в ацидофильных клетках (соматотрофы) передней доли гипофиза. Секрецию СТГ стимулирует соматолиберин и подавляет соматостатин. Пик секреции СТГ приходится на третью и четвёртую фазы сна. СТГ – анаболический гормон, стимулирующий рост всех тканей (наиболее очевидны эффекты СТГ на рост длинных трубчатых костей). Эффекты СТГ опосредуют соматомедины. Мутации гена СТГ (первичная недостаточность) приводят к развитию различных форм недостаточности гипофизарного гормона роста (гипофизарная карликовость). Избыток СТГ, как правило, развивается при СТГ-секретирующих аденомах. По завершении окостенения точек роста развивается акромегалия; у детей (до завершения остеогенеза) – гипофизарный гигантизм. Рецептор СТГ относят (вместе с рецептором пролактина, интерлейкинов 2-4, 6, 7 и эритропоэтина) к семейству цитокиновых рецепторов. СТГ связывается также с рецептором пролактина. В медицинской практике применяется только рекомбинантный СТГ, содержит полную последовательность нативного соматотропина и N-концевой метионин (C995H1537N263O301S8).
  • Сомитомер – потенциальный сомит; скопление клеток в виде утолщения по бокам от нервной трубки и хорды.

607

  • Спайки (мн. число от англ, spike, нервный импульс) – нервные импульсы
  • Спектрин – белковый компонент цитоскелета, состоит из двух полипептидных цепей с Мr 220 и 240 кД; вместе с актином и другими белками цитоскелета формирует на цитоплазматической поверхности клеточной мембраны сеть; поддерживает, например, двояковогнутую форму эритроцита и в то же время даёт возможность изменять форму при прохождении через капилляры.
  • Сплетение
    • ауэрбаховское нервное с. – интрамуральное вегетативное сплетение, расположенное между слоями мышечной оболочки пищеварительной трубки;
    • майснеровское нервное с. – интрамуральное вегетативное сплетение, расположенное в подслизистой основе пищеварительной трубки.
  • Спонгиозный – губчатый
  • Статин – рилизинг-гормон, в отличие от либеринов ингибирующий синтез и секрецию гормонов в клетках-мишенях.
  • Статмокинетик – антимитотическое вещество, или цитостатик (например, колхицин, винбластин и др.); блокирует митозы и внутриклеточный транспорт, включая аксонный
  • Стебелёк желточный – проток между кишкой и желточным мешком
  • Стеноз
    • пищевода встречается на уровне верхней (реже), средней и нижней (чаще) трети пищевода. Развивается за счёт включения в стенку пищевода фиброзного или хрящевого кольца, гипертрофии мышечной оболочки, гипертрофии атипично расположенной слизистой оболочки кишечного типа. Перепонка (пищеводная мембрана) из слизистой оболочки перекрывает просвет полностью или частично;
    • привратника с., см. Пилоростеноз.
  • Стереоцилия присутствует в эпителиальных клетках канальцев придатка и в чувствительных волосковых клетках органа равновесия и слуха.
  • Стероиды анаболические – стероидные гормоны (например, тестостерон), а также фармакологические препараты-аналоги мужских стероидных гормонов.
  • Стоматоцитоз, см. Эритроциты патологические.
  • Стриатум (от corpus striatum, полосатое тело) – скопление серого вещества в глубине полушарий переднего мозга, состоит из хвостатого и чечевицеобразного ядер, участвует в координации двигательных актов, процессе памяти, эмоциональном поведении и т.д.; повреждение дофаминергических нейронов стриатума вызывает развитие синдрома Паркинсона.
  • Строма – основа, остов, основная опорная структура, поддерживающая орган.
  • Суданы – красители для выявления жиров.
  • Суперантиген – Аг, взаимодействующий с рецептором Т-лимфоцитов вне стандартного для Аг-детерминанты сайта (Vβ-последовательность); с. активирует значительное количество Т-лимфоцитов (поликлональная стимуляция); молекулы с. (токсины, вирусные белки) также взаимодействуют (до связывания с рецепторами Т-клеток) с белками МНС класса II.
  • Сурфактант – эмульсия фосфолипидов, белков и холестерола, покрывающая поверхность альвеол лёгкого в виде мономолекулярного слоя; снижает поверхностное натяжение, препятствуя спадению альвеол, а также выполняет ряд защитных функций.
  • Таксол – дитерпеноид из тиса тихоокеанского Taxus brevifolia и его грибкового эндофита Taxomyces andreanae, мощный ингибитор клеточного цикла в поздней фазе G2 (формирует стабильные микротрубочки), получен синтетически, применяют при терапии рака яичника, грудной железы, лёгкого и меланом.
  • Талассемия – одно из нескольких наследуемых по рецессивному типу расстройств обмена Hb (снижен синтез глобина без изменений в его структуре, но транскрибируются гены разных глобинов); клинические признаки варьируют от едва заметных гематологических нарушений до смертельной анемии ⇔ мишеневидно-клеточная гемолитическая анемия.

608

  • Таурин – 2-аминоэтансульфоновая кислота. Т. транспортирует специальный белок-переносчик. Активность белка-переносчика определяют концентрации Na+ и Сl-.
  • Тафтсин (от названия университета в Тафте, США, где впервые был выделен этот фрагмент тяжёлой цепи IgG); синтезируется в селезёнке, активирует фагоциты, обладает слабым иммуностимулирующим свойством.
  • Тельце
    • Барра т. Во всех соматических клетках генетически женского организма одна из Х-хромосом инактивирована и известна как половой хроматин (тельце Барра). Инактивация Х-хромосомы – лайонизация;
    • мальпигиевы т. селезёнки – лимфатические фолликулы селезёнки;
    • мультивезикулярное т. Органелла, скопление везикул;
    • направительное т. – часть цитоплазмы, образующаяся в результате неравного разделения клеточного материала в ходе первого (первое направительное тельце) и второго (второе направительное тельце) делений мейоза при овогенезе; первое направительное тельце дегенерирует;
    • Хайнца-(Эрлиха) т. Округлые эозинофильные или тёмно-фиолетовые включения в эритроцитах, состоящие из дефектных Hb; регистрируются при метгемоглобинемиях;
    • Хауэлла-Жоли т. Сферические или овоидные эксцентрично расположенные гранулы; встречаются в циркулирующих эритроцитах, чаще и в большем количестве после спленэктомии.
  • Тенасцин (гексабрахион, цитотактин, мышечно-сухожильный Аг) – белок внеклеточного матрикса – гексамер, содержащий соединённые дисульфидными связями СЕ с Мr от 190 до 240 кД. Особенно велико количество т. в тканях во время внутриутробного развития. У взрослого т. в основном сохраняется в сухожилиях, в соединениях сухожилий и мышц, в гладкомышечной ткани, а также экспрессируется многими опухолями.
  • Теория иммунитета клонально-селекционная. Основные постулаты: 1) лимфоциты – заранее запрограммированные клетки, Аг производит отбор клеточного клона, который его узнаёт; 2) отбор, осуществляемый Аг, стимулирует пролиферацию клеток одной специфичности; 3) существует столько различных клонов В-лимфоцитов, сколько имеется типов AT. Краткая историческая справка: немецкий врач Пауль Эрлих в 1905 г. выдвинул предположение о том, что AT существуют в виде специфичных рецепторов на поверхности клеток. Эта идея легла в основу клонально-селекционной теории. В 50-х годах произошло воскрешение селекционной теории. Лауреат Нобелевской премии 1960 г. М. Бернет (Австралия) предположил, что каждая клетка, способная синтезировать AT, производит только один их вид. Это предположение нашло подтверждение в эксперименте. Датскому ученому Ерне, лауреату Нобелевской премии 1984 г., принадлежит идея о том, что Аг является селективным агентом, т.е. именно Аг производит отбор компетентной клетки для последующего образования клона. Талмейдж (США) предположил, что связывание Аг вызывает размножение клеток.
  • Тератоген – фактор или агент различной физико-химической природы, вызывающий аномальное развитие.
  • Тератокарцинома. 1. Злокачественная тератома, чаще возникает в яичках; опухоль из первичных половых клеток, не достигших места окончательной локализации; клетки т. – аналоги клеток эмбриобласта, дифференцируются в эпителиальные, хрящевые, костные, мышечные, нервные и другие клетки. 2. Злокачественная эпителиальная опухоль, возникающая в тератоме ⇔ рак эмбриональный ⇔ тератобластома.
  • Тератология – наука об аномалиях развития.
  • Тератома – опухоль, состоящая из различных тканей, включая те, которые в норме в этом органе не обнаруживаются ⇔ тератоидная опухоль.

609

  • Терминаль – концевая часть отростка нейрона, специализированная для передачи возбуждения или секреции веществ, в т.ч. нейромедиаторов (двигательная), или для восприятия раздражения (чувствительная).
  • Тестостерон – основной циркулирующий андроген, синтезируется в клетках Лейдига, Ключевые ферменты синтеза– 17β-гидроксистероиддегидрогеназа, Δ5,4-изомераза, 17α-гидроксилаза, С17-20-лиаза (17,20-десмолаза), 3β-гидроксистероид дегидрогеназа – локализованы в гладкой эндоплазматической сети. 5α-Редуктаза катализирует превращение т. в дигидротестостерон. Эта реакция – ароматизация т. – ведёт к образованию эстрадиола. Рецептор андрогенов относится к ядерным, содержит ДНК-связывающую область; известно множество мутаций рецептора, приводящих к полной или частичной нечувствительности мишеней к андрогенам. В эмбриогенезе андрогены контролируют развитие плода по мужскому типу. В период полового созревания они стимулируют становление признаков мужского пола (оволосение по мужскому типу, огрубение голоса, рост мышечной массы). С наступлением половой зрелости т. необходим для поддержания сперматогенеза. Т. стимулирует рост и секреторную активность предстательной железы и семенных пузырьков.
  • Тетрамерный – состоящий из четырёх частей; способный существовать в четырёх формах.
  • Тетродотоксин – сильный нейротоксин, выделяемый из печени и яичника японской рыбы-собаки (фугу) Sphoeroides rubripes, других скалозубых рыб и некоторых тритонов; блокирует потенциалозависимые Nа+-каналы.
  • Тигролиз – аксон-реакция, дезинтеграция тигроидного вещества (шероховатая эндоплазматическая сеть) при повреждении нейрона.
  • Тимопоэтин – полипептидный гормон вилочковой железы с многочисленными эффектами; влияет на протимоциты, зрелые Т-лимфоциты, н-холинорецепторы, кортикотропины гипофиза; вырабатывается эпителиальными клетками тимуса и кератиноцитами.
  • Тип
    • клеточный т. характеризуется реальной экспрессией (фенотип) или потенциальной возможностью (сумма фенотипов) экспрессировать конкретный спектр генов, что и выделяет данный тип клетки (эритроидный, макрофаги и т.д.) из других типов. К.т. – по критерию обновляемости – классифицируют как разные леблоновские популяции: эмбриональная, статическая, растущая, обновляющаяся.
  • Тироксин {β-[(3,5-дийодо-4-гидроксифенокси)-3,5-дийодофенил]аланин, или 3,5,3',5'-тетрайодтиронин, C15H11I4NO4, Т4, мол. масса 776,87} образуется из пары дийодтирозинов. Т. – основной йодсодержащий гормон, на долю Т4 приходится не менее 90% всего содержащегося в крови йода. Не более 0,05% Т4 циркулирует в крови в свободной форме, практически весь т. находится в связанной с белками плазмы форме. Главный транспортный белок – т.-связывающий глобулин (связывает 80% Т4), на долю т.-связывающего преальбумина, а также альбумина приходится 20% Т4. Время циркуляции в крови (время полужизни) Т4 около 7 дней, при гипертиреоидизме – 3-4 дня, при гипотиреоидизме – до 10 дней. L-форма т. физиологически примерно вдвое активнее рацемической (DL-т.), D-форма гормональной активности не имеет. Дейодирование наружного кольца т., частично происходящее в щитовидной железе, осуществляется преимущественно в печени и приводит к образованию Т3. Дейодирование внутреннего кольца т. происходит в щитовидной железе, преимущественно в печени и частично в почке, в результате образуется реверсивный (обратный) Т3 (3,3',5'-трийодтиронин, rТ3 [от англ, reverse]), имеющий незначительную физиологическую активность.
  • Тиролиберин – трипептид, синтезируется многими нейронами ЦНС (в т.ч. нейросекреторными нейронами околожелудочкового ядра). Мишени т. – тиротрофы и лактотрофы передней доли гипофиза. Т. стимулирует секрецию пролактина из лактотрофов и тиротропина из тиротрофов, может стимулировать секрецию гормона роста из соматотрофов. Связывание т. с рецепторами активирует синтез инозитолтрифосфата в клетках-мишенях.

610

  • Тиротропин (тиреотропный гормон, ТТГ). Ген TSHA кодирует α-цепь, ген TSHB кодирует специфичную для ТТГ β-цепь. Синтез ТТГ происходит в базофильных клетках (тиротрофы) передней доли гипофиза. Соматостатин подавляет секрецию ТТГ, а тиролиберин стимулирует синтез и секрецию ТТГ. Гормоны щитовидной железы (Т3 и Т4), циркулирующие в крови, регулируют секрецию ТТГ по принципу отрицательной обратной связи (увеличение содержания свободных Т4 и Т3 подавляет секрецию ТТГ, а уменьшение содержания свободных Т4 и Т3 стимулирует секрецию тиротропина). Т. стимулирует дифференцировку эпителиальных клеток щитовидной железы (кроме т.н. светлых клеток, синтезирующих кальцитонин) и их функциональное состояние (включая синтез тироглобулина и секрецию Т3 и Т4). Рецептор т. – трансмембранный гликопротеин, связанный с G-белком. Внеклеточный домен рецептора ТТГ имеет участки связывания с т.н. стимулирующими щитовидную железу Ig (в т.ч. аутоантиген СКВ). Экспрессия гена рецептора т. происходит в фолликулярных клетках щитовидной железы, а также в ретробульбарных тканях, что объясняет офтальмопатии при болезни Грейвса. Мутации гена рецептора многочисленны, их последствия – синдромы резистентности щитовидной железы к эффектам ТТГ. Эндокринная функция щитовидной железы при этих синдромах может быть увеличена (гипертиреоидизм), уменьшена (гипотиреоидизм) или нормальна (эутиреоидизм). Токсин
    • ботулинический т. – нейротоксин Clostridium botulinum, белок с Мr 150 кД, Zn-зависимая эндопептидаза, при протеолизе фрагментируется на два связанных дисульфидной связью фрагмента (L- и H-цепи); процесс интоксикации состоит в связывании H-цепи с мембраной, интернализации б.т., формировании пор в пузырьках (каждая пора формируется 4 молекулами б.т.), что приводит к блокированию слияния синаптических пузырьков с мембраной; серотипы б.т. В, D, F расщепляют синаптобревин, А и E – SNAP-25, С – синтаксин, D и F – целлюбревин ⇔ ботулотоксин;
    • столбнячный т. – нейротропный термолабильный экзотоксин Clostridium tetani, вызывающий тетанус; Zn-зависимая эндопептидаза, расщепляющая мембранные белки: синаптосом нейронов – синаптобревин, эндоцитозных пузырьков всех клеток – целлюбревин; ингибитор экзоцитоза, в т.ч. секреции нейромедиаторов.
  • Токсоплазмоз – заболевание, обусловленное инфицированием Toxoplasma gondii; проявления многообразны, но общими являются хориоретинит и увеит; при пренатальных инфекциях возможны значительные поражения головного мозга и глаз или смертельный исход; может развиться острая форма заболевания, особенно у лиц с иммунодефицитами, приводящая к генерализованной инфекции.
  • Толерантность иммунологическая – естественное или индуцированное отсутствие (или ослабление) иммунного ответа на конкретный Аг при сохранении иммунореактивности на все прочие Аг.
  • Толуидиновый синий О (C15H16N3SCl)– синий основный краситель; используют как антибактериальный агент, ядерный и метахроматический краситель; также применяют для окрашивания РНК, РНКазы и мукополисахаридов; антагонист антикоагуляционного эффекта гепарина.
  • Тотипотентность – способность отдельных клеток, образующихся в результате нескольких первых делений после оплодотворения, формировать целый организм.
  • Трабекула – перегородка (например, в лимфатическом узле, селезёнке), образована плотной волокнистой соединительной тканью.
  • Транскобаламин II – глобулин плазмы, транспортирует витамин В12 из кишечника в органы кроветворения; врождённое отсутствие – причина тяжёлой мегалобластической анемии.
  • Транскортин – α-глобулин плазмы, связывает и траспортирует кортикостероиды.
  • Трансплантат
    • аллотрансплантат – орган или ткань, пересаженная генетически отличающемуся представителю того же вида ⇔ гомотрансплантат;

611

    • аутотрансплантат – ткань, пересаженная в пределах одного организма;
    • гетеротрансплантат – орган или ткань, пересаженная от представителя одного вида представителю другого вида ⇔ ксенотрансплантат ⇔ ксеногенный трансплантат;
    • изотрансплантат – орган или ткань, пересаженные генетически идентичному (сингенному) организму – однояйцовому близнецу или животному той же инбредной линии ⇔ сингенный трансплантат.
  • Транспозиция. 1. Перенос с одного места на другое. 2. Расположение после переноса, противоположное нормальному (например, органа относительно сагиттальной плоскости). 3. Внутренняя (внутрихромосомная) транслокация.
  • Трансфекция – метод введения в клетку клонированных генов путём её инфицирования нуклеиновой кислотой (например, посредством рекомбинантного [содержащего нужный ген] ретровируса); репликация вируса в заражённой клетке приводит к экспрессии введённого гена. Например, для лечения гомозигот с семейной гиперлипопротеинемией клетки печени пациента культивировали in vitro в присутствии рекомбинантного ретровируса, содержащего нормальный ген рецептора ЛНП; суспензию трансфицированных клеток ввели в брыжеечную вену пациента, через 4 месяца в биоптате печени найдены клетки с трансгеном.
  • Трансферазы – ферменты, переносящие различные химические группировки: одноуглеродные группы, ацильный радикал, гликозил-радикал, алкил- или арил-группу, азотную группу, фосфорсодержащие группы, серосодержащие группы.
  • Трансферрин – негеминовый β1-глобулин плазмы, способен обратимо связывать до 1,25мкг железа на грамм белка; транспортный белок железа. В связи с двухатомным Fe т. взаимодействует с поверхностноклеточным рецептором трансферрина Trfr, что ведет в опосредованному рецептором эндоцитозу и включению комплекса "трансферрин-Fe" в специализированные эндосомы. Эндосомальное окисление ведёт к высвобождению Fe, которое транспортируется из эндосом при участии транспортера бивалентных металлов 1 (DMT1) – трансмембранного переносчика Fe, функционирующего только при низких рН. Т. и Trfr возвращаются на клеточную поверхность для повторного использования.
  • Трансформация – генетическая модификация, индуцированная введением в клетку ДНК, выделенной в чистом виде из других клеток или вирусов.
  • Трийодотиронин [3,5,3'-трийодтиронин, или 4-(3-йодо-4-гидроксифенокси)-3,5-дийодофенилаланин, C15H12I3NO4, Т3, мол. масса 650,98] образуется из монойодтиронина и дийодтиронина. На долю Т3 приходится лишь 5% содержащегося в крови йода, но Т3 не менее важен, чем тироксин, для реализации эффектов йодсодержащих гормонов. Не более 0,5% Т3 циркулирует в крови в свободной форме, практически весь т. находится в связанной форме. Физиологическая активность Т3 примерно в четыре раза выше, чем тироксина, но время полужизни вдвое меньше. В щитовидной железе образуется около 15% циркулирующего в крови Т3. Остальной т. образуется при монодейодировании наружного кольца тироксина, происходящего преимущественно в печени.
    • реверсивный т. (rТ3), см. Тироксин.
  • Триплет нейрофиламентный – три различных белка (Мr 68-70, 150-160 и 180-200 кД) в составе промежуточных нитей нейронов.
  • Трисомия – наличие в клетке лишней хромосомы; вместо обычной пары гомологичных хромосом имеются три одинаковые хромосомы
    • хромосомы 13 т. Краниоцефальная дисплазия, анофтальм, микрофтальмия, колобома, заячья губа, волчья пасть, морщинистая кожа, полидактилия, пороки сердца, капиллярные гемангиомы, дефекты внутренних органов; дети доживают до 2 лет ⇔ трисомия D ⇔ трисомия 13-15 ⇔ Петау (Патау) синдром;
    • хромосомы 18 т. Умственная отсталость, ненормальная форма черепа, низкорасположенные и уродливые ушные раковины, пороки сердца, короткая грудина, диафрагмальные и паховые грыжи, меккелев дивертикул, приведённые пальцы, аномалии рисунка кожи; больные доживают до 2-3 лет " Эдвардса синдром;
    • хромосомы 21 т. – синдром Дауна.

612

  • Тромб – сгусток в сердечно-сосудистой системе, образованный прижизненно из компонентов крови; может быть как окклюзивным, так и прикреплённым к стенке сосуда или сердца без закупорки просвета.
  • Тромбастения Глянцманна, см. Болезнь Глянцманна.
  • Тромбоксаны – группа соединений, биохимически связанных с простагландинами; образуются при циклооксигеназном окислении арахидоновой кислоты; влияют на агрегацию тромбоцитов, вызывают сокращение ГМК сосудов.
  • Тромбопластин (тканевый фактор) – трансмембранный гликопротеин; молекула т. имеет три домена: внеклеточный, трансмембранный и цитоплазматический. Т. инициирует внешний путь свёртывания крови посредством связывания с плазменным фактором VII. Образовавшийся комплекс конвертирует факторы IX и X в активные формы, которые в свою очередь запускают каскад реакций, приводящих к образованию фибрина.
  • Тромбопоэтин – белковый фактор (Мr35 кД) пролиферации предшественников мегакариоцитов, их созревания и увеличения количества кровяных пластинок; синтезируется главным образом в печени; т. – фактор не только пролиферации и дифференцировки тромбоцитов, но и выживания и пролиферации стволовых кроветворных клеток.
  • Тромбоспондин – многофункциональный белок, имеет участки связывания с тромбином, фибриногеном, гепарином, плазминогеном, активатором плазминогена, фибронектином, коллагеном, ламинином и др. молекулами; вырабатывается многими клетками; впервые обнаружен в α-гранулах тромбоцитов; участвует в агрегации тромбоцитов и клеточной адгезии и как таконой регулирует миграцию клеток (например, миграцию предшествеников клеток-зёрен в коре мозжечка).
  • Тромбостенин – актомиозин тромбоцитов.
  • Тромбоцитопоэз – процесс образования тромбоцитов, происходящий в красном костном мозге: стволовая кроветворная клетка →...–→ мегакариобласты (пролиферация и дифференцировка) → мегакариоциты (гигантские клетки) → отщепление тромбоцитов и их поступление в кровоток; регуляторы т.: тромбопоэтин, интерлейкины 3, 6, 11. Различают мегакариоцитопоэз и тромбоцитопоэз (отщепление от мегакариоцитов кровяных пластинок [тромбоциты]).
  • Трубка нервная. Признаки нейруляции могут быть прослежены с 16-го дня развития и проявляются в виде утолщения дорсальной эктодермы в области срединной линии. На 18-й день чётко определяется нервный желобок. На 18-22-й день происходит постепенное приподнимание краёв нервной пластинки и образование нервных валиков, растущих в медиальном и дорсальном направлениях, а затем соединяющихся по срединной линии. Замыкание нервной трубки происходит не одновременно по длине зародыша: сначала – на уровне третьей пары сомитов, т.е. ствола будущего мозга (на 22-е сутки), а вслед за этим – и в других отделах. В эмбриональной нервной системе имеется ещё одна область, где достаточно рано происходит замыкание нервной трубки – уровень формирования зачатков глаз. К 6-й неделе заканчивается процесс реорганизации каудальной части нервной трубки, а к 8-й неделе образуется конский хвост, что знаменует окончание нейруляции.
  • Убиквитин. Этот полипептид присутствует во всех клетках, регулирует множество внутриклеточных процессов, в том числе таких ключевых, как сортировка белков и их деградация, репарация ДНК, регуляция транскрипции, клеточное деление, эндоцитоз, аутофагия и апоптоз. У. играет ведущую роль в процессе деградации белков, служит в качестве метки в ходе распознавания белков протеосомой. При этом подлежащие деградации белки модифицируются при помощи присоединения у. (убиквитинация).

613

  • Увоморулин – белок адгезии (Мr 120 кД), присутствует на поверхности эпителиальных клеток, а также бластомеров, начиная с 8-клеточной стадии. Уменьшение экспрессии этого белка адгезии или экспрессию дефектного увоморулина рассматривают как один из механизмов прорастания карцином в окружающие ткани и метастазирования рака.
  • Узел – ограниченная масса относительно однородных элементов
    • предсердие-желудочковый у. – небольшое скопление атипичных кардиомиоцитов в правом предсердии; проводит импульсы от синусно-предсердного у. по предсердно-желудочковому пучку Тиса к желудочкам ⇔ атриовентрикулярный (АВ) у. ⇔ Ашофа-Тавары у.;
    • синусно-предсердный у. – скопление атипичных кардиомиоцитов под эпикардом верхнего конца пограничной борозды, между ушком правого предсердия и местом впадения верхней полой вены; начальная часть проводящей системы сердца, ведущий центр автоматии сердца, главный водитель ритма сердца ⇔ синоатриальный у. ⇔синоаурикулярный у. ⇔ синусный у. ⇔ Кифа-Флека у.
  • Узелок гензеновский – утолщение на головном конце первичной полоски
  • Фактор
    • В-лимфоциты стимулирующий ф. 2 – ИЛ6;
    • агрегации тромбоцитов ф. (ФАТ, PAF) – вещество, выделяющееся из тучных клеток и других клеток воспаления; важный медиатор аллергической реакции немедленного типа, вызывает агрегацию тромбоцитов ⇔ 1 O-алкил-2-ацетил-sn-глицеро-3-фосфохолин ⇔ фактор активации тромбоцитов;
    • активации нейтрофилов ф. – ИЛ8;
    • анафилаксии медленно реагирующий ф. [от англ, slow-reacting substance (of anaphylaxis), SRS, SRS-A] – продукты расщепления арахидоновой кислоты – ЛтС4, D4 и Е4, вырабатываются тучными клетками при аллергической реакции, в том числе при анафилактическом шоке; вызывают медленное, но более продолжительное, чем гистамин, сокращение ГМК;
    • анафилаксии эозинофильный хемотаксический ф. – пептидный ф. хемотаксиса эозинофильных лейкоцитов, выделяемый тучными клетками;
    • антинуклеарный ф. – содержащийся в сыворотке крови ф., обладает строгим сродством к ядрам клеток; обнаруживают с использованием флюоресцирующих AT при ревматическом артрите, СКВ;
    • внешний ф. – витамин В12;
    • внутренний ф. (Касла) – мукопротеин, секретируемый париетальными клетками желудка; необходим для адекватного всасывания витамина В12; для пернициозной анемии характерен дефицит ф. ·⇔ гастромукопротеид;
    • колониестимулирующие ф. – белковые факторы, необходимые для выживания, пролиферации и дифференцировки гемопоэтических клеток. Они носят имя клеток, на которые оказывают стимулирующее влияние. Это к.ф. гранулоцитов (G-CSF), к.ф. гранулоцитов и макрофагов (GM-CSF), колониестимулирующий фактор макрофагов (M-CSF) и к.ф. для многих клеточных типов (ИЛ3). Эти факторы вырабатывают макрофаги, Т-лимфоциты, эндотелий, фибробласты;
    • комплемента хемотаксический ф. – активированный комплекс из пятого, шестого и седьмого компонентов системы комплемента (С5,6,7), вызывает хемотаксис полиморфно-ядерных лейкоцитов. Аналогичную активность проявляет и третий компонент системы;
    • красной волчанки ф. – антиядерные Ig в крови больных СКВ, подтверждённой волчаночно-клеточным феноменом – образованием LE-клеток в присутствии LE-фактора;
    • мюллеров ингибирующий ф. (МИФ). Клетки Сертоли яичек плода секретируют пептидный ф., вызывающий регрессию парамезонефрических (мюллеровых) протоков у плода мужского пола;

614

  • натрийуретические ф. – мощные гипотензивные ф., кодируются 3 генами: ANP кодирует атриопептин, BNP – н.ф. мозга, CNP – н.ф. типа С. Атриопептин и н.ф. мозга синтезируют кардиомиоциты правого предсердия, кардиомиоциты желудочков сердца у плода и в послеродовом периоде, кардиомиоциты желудочков сердца при его гипертрофии, а также некоторые нейроны ЦНС. Н.ф. типа С синтезируется в мозге, а также клетками эндотелия кровеносных сосудов. Мишени натриуретических пептидов – клетки почечных телец, клетки собирательных трубочек почки, клетки клубочковой зоны коры надпочечников, ГМК сосудов. Рецепторы трёх типов для н.ф. – мембранные белки, активирующие гуанилатциклазу, экспрессируются в ЦНС, сосудах, почке, коре надпочечника, плаценте. В почке синтезируется специфичная только для этого органа атриопептидаза. Функции н.ф. – контроль объёма внеклеточной жидкости и гомеостаза электролитов (угнетение синтеза и секреции альдостерона, ренина, вазопрессина). Н.ф. оказывают сосудорасширяющее воздействие. Предсердный н.ф., синтезируемый кардиомиоцитами правого предсердия, усиливает экскрецию натрия почками; синтез ф. и содержание его в крови увеличено при сердечной недостаточности;
  • нейрализующий ф., см. Индукция нейральная;
  • нейротрофические ф. – группа ф., образующихся в нейронах, а также в др. клетках нервной системы и влияющих на др. клетки (чаще всего на нейроны);
    • глиальный нейротрофический ф. (GDNF – glial-cell-line-derived neurotrophic factor) – представитель семейства TGF, но взаимодействует с рецептором другой группы. GDNF оказывает влияние на тирозин киназу через рецептор GDNFRα – внеклеточный белок, прикреплённый к мембране при помощи гликозилфосфатидилинозитола. Открытие GDNF как мощного ф. выживания дофаминергических нейронов в среднем мозге и мотонейронов спинного мозга породило надежду на возможность его применения для лечения болезни Паркинсона и стимулировало поиск его рецепторов;
    • нейротрофины – нейротрофические ф., действующие через рецепторы, связанные с тирозин киназами trk; семейство нейротрофинов включает ф. роста нервов (NGF), мозговой нейротрофический фактор (BDNF), нейротрофин-3, нейротрофин-4/5, нейротрофин-6;
      • мозговой нейротрофический ф. (BDNF) поддерживает выживание 50% от всей популяции мотонейронов спинного мозга, чувствительных нейронов промежуточных размеров, ответственные за тактильную чувствительность; в нейроонтогенезе вместе с NGF предотвращает гибель вегетативных и чувствительных нейронов; в ЦНС взрослого организма траспортируется антероградно и участвует в процессе модуляции синтеза, метаболизма и секреции нейромедиатора, ионных токов в постсинаптической мембране, импульсной активности нейронов, долговременной синаптической потенциации;
      • нейротрофин-3 поддерживает терминальное и претерминальное ветвление двигательных волокон и увеличивает выживание 30% от всей популяции мотонейронов спинного мозга;
      • нейротрофин-4/5. Чувствительные нейроны промежуточных размеров, ответственные за тактильную чувствительность, реагируют на BDNF и NT-4 и экспрессируют trkB;
    • нейротрофический ресничный (цилиарный) ф. (CNTF) вырабатывается в шванновских клетках периферических нервов и в астроцитах; известен как "ф. повреждения", т.к. синтезируется при повреждениях нерва и мозга; регулирует регенерацию аксонов поврежденных мотонейронов;
  • нейтрофилов активации ф. – ИЛ8;
  • нейтрофилов хемотаксиса ф. – ИЛ8;
  • некроза опухолей ф. (TNF) – многофункциональный цитокин, реализующий эффекты посредством рецепторов двух типов (TNF-R55, TNF-R75); поскольку TNF имеет выраженные цитостатический и цитотоксический эффекты по отношению к злокачественным клеткам, а также стимулирует иммунную систему, было предложено использовать TNF как противоопухолевое средство; однако, токсические эффекты TNF сдерживают применение этой терапии; разрабатывают модифицированные формы TNF, имеющие преимущественно противоопухолевый эффект;

615

    • некроза опухолей ф. α (TNFα) – вырабатываемый активированными моноцитами и макрофагами цитокин; связанный с мембраной предшественник ф. состоит из 233 аминокислотных остатков, активная форма– из 157 (процессинг предшественника катализируют металлопротеиназы межклеточного матрикса); мощный иммуномодулятор и воспалительный агент, провоцирующий развитие ревматоидного артрита, множественного склероза, эндотоксинового шока, кахексии при раке и инфекции вирусом иммунодефицита человека; ф. стимулирует также кладку яиц шистосомами в воротной системе печени ⇔ кахектин;
    • некроза опухолей β ф. (TNFβ), см Лимфотоксин;
  • оксид азота (NO), см. эндотелием освобождаемый ф. вазодилатации;
  • плазменные свёртывания крови ф., свёртывания (крови) ф. – различные компоненты плазмы, реализующие образование сгустка крови [например, фибриноген (ф. I), протромбин (ф. II), тромбопластин (ф. III), ионы кальция (ф. IV), всего 13 ф.];
  • подавляющий миграцию макрофагов ф. (MIF) – растворимый фактор с Мr≈12,5кД, вырабатываемый лимфоцитами сенсибилизированного организма в ответ на антигенную стимуляцию; тормозит миграцию моноцитов/макрофагов;
  • роста ф.
    • роста гепатоцитов ф. продуцируется стромальными клетками костного мозга. Опосредованно (инициируя образование цитокинов) стимулирует пролиферацию стволовых кроветворных клеток;
    • роста глии ф. (GGF). Представитель семейства нейрорегулина, экспрессируется в чувствительных и двигательных нейронах, предотвращает апоптоз шванновских клеток in vivo (например в нервно-мышечном синапсе);
    • роста инсулиноподобные ф. (IGF), см. Соматомедины;
    • роста нервов ф. (NGF). Относится к семейству нейротрофинов; контролирует развитие постганглионарных симпатических и чувствительных нейронов;
    • роста сосудистый эндотелиальный ф. (VEGF). VEGF – гликопротеин, митоген (в особенности эндотелиальных клеток), экспрессию ф. (как и его рецепторов) стимулирует гипоксия. VEGF, в отличие от другого ангиогенного фактора– ангиопоэтина-1, участвует в ранних стадиях развития сосуда. Через свои рецепторы VEGF контролирует ангиогенез в ходе эмбрионального развития. Клетки многих опухолей экспрессируют VEGF, стимулируя таким образом ангиогенез с последующим разрастанием опухоли и её метастазированием. В эндохондральном остеогенезе VEGF – необходимый фактор, координирующий, с одной стороны, гибель хондроцитов, а с другой – ангиогенез и формирование костной ткани в эпифизарной пластинке;
    • роста трансформирующие ф. (TGF) – два полипептидных ф. роста;
      • роста трансформирующий ф. α (TGFα) – цитокин, стимулирующий пролиферацию эпителиальных клеток, включая эпидермальные; получен из кондиционированных трансформированными клетками сред; продуцируется клетками нормальных тканей в эмбриогенезе и некоторыми клетками во взрослом организме;
      • роста трансформирующий ф. β – один из множества цитокинов семейства трансформирующих ф. роста; выделен из почек и тромбоцитов; подавляет рост клеток эндотелия, стимулирует заживление ран;
    • роста тромбоцитарный ф. (PDGF) обладает митогенными свойствами, вызывает пролиферацию эндотелия и других клеток мезенхимного происхождения;
    • роста фибробластов ф. (ФPФ, FGF). ФРФ относятся к семейству связывающих гепарин ФРФ, различают: кислый ФРФ (acidic FGF, FGF-1, aFGF) и основный ФРФ (basic FGF, FGF-2, bFGF); FGF-2 – мощный стимулятор ангиогенеза;

616

      • роста фибробластов ф. 8 (FGF8) играет ключевую роль в развитии среднего мозга;
      • эпидермальный роста ф. (EGF) стимулирует рост эпидермиса и процесс ороговения; в больших дозах тормозит рост организма, развитие волос и вызывает жировую инфильтрацию печени;
    • стволовых клеток ф. (SCF) поддерживает выживание, пролиферацию и миграцию ранних потомков стволовых клеток ⇔ с-kit-лиганд;
    • стимуляции В-лимфоцитов ф. – ИЛ6;
    • транскрипции ф., специфически связываясь с генами, инициируют (активаторы) или подавляют (репрессоры) синтез мРНК; имеется огромное количество т. ф. ⇔ ф. транскрипции;
    • тромбоцитов активации ф. (PAF) ⇔ тромбоцитов агрегации ф., см. агрегации тромбоцитов ф.;
    • фон Виллебранда ф. – крупный белок крови, гетерогенная популяция гликопротеиновых мультимеров (Мr от 500 до 10 000 кД), синтезируется в мегакариоцитах и эндотелиальных клетках. В основном сосредоточен в гранулах тромбоцитов и в эндотелиальных клетках, частично присутствует в плазме, базальной мембране эндотелия. Клетки эндотелия содержат наиболее крупные мультимеры ф.ф.В. в удлинённых органеллах – тельцах Вайбеля– Паладе. Ф.ф.В. преимущественно связывается с гликопротеинами Ib и IIb-IIIa тромбоцитов, содержит центры связывания с коллагеном базальной мембраны и подэндотелия. Ф.ф.В. способствует адгезии тромбоцитов к повреждённому участку стенки сосуда; образует нековалентный комплекс с ф. VIII, предохраняя его от протеолиза;
    • хемотаксиса нейтрофилов ф. – ИЛ8;
    • хемотаксиса эозинофилов ф. – пептидный фактор хемотаксиса эозинофильных лейкоцитов, выделяемый тучными клетками;
    • элонгации ф. – белки, катализирующие удлинение полипептида при синтезе белка;
    • эндотелием освобождаемый ф. вазодилатации – вызывающий сокращение ГМК сосудов ф., происходящий из эндотелиальных клеток ⇔ оксид азота (NO).
  • Фаллоидин – блокирующий полимеризацию актиновых микрофиламентов циклический пептид бледной поганки (Amanita phalloides);
  • Фасцин – актинсвязывающий белок, соединяет микрофиламенты в микроворсинках.
  • Фенестра (оконце) – отверстие в анатомической структуре, часто прикрытое диафрагмой.
    • капилляра фенестрированного типа ф. – истончённый округлый участок эндотелиальной клетки диаметром 60-80 нм (в эндотелии капилляров коры надпочечника – до 166 нм), в большинстве случаев прикрытый диафрагмой. Диафрагма ф. тоньше плазмолеммы и не имеет видимой под ЭМ трёхслойной структуры, характерной для плазмолеммы. В диафрагме ф. имеется центральное утолщение размером 10-15 нм. В одной клетке ф. довольно многочисленны; в некоторых органах (например, в коре надпочечника) ф. образуют направленные вдоль клетки ряды;
    • капилляра клубочка почки ф. – истончённые полигональной формы участки эндотелиальных клеток диаметром 70-90 нм, не затянутые диафрагмой (фактические поры). Ф. занимают примерно 30% всей поверхности клетки;
    • эндотелия синусоидов печени ф. – отверстия овальной формы диаметром 100 нм, не затянутые диафрагмами. Ф. занимают 10% поверхности эндотелиальной клетки. Ф. – динамичный барьер, контролирующий интенсивность обмена между кровью и гепатоцитом. Актиновые микрофиламенты формируют кольцо по внутреннему краю ф. При участии миозина и внутриклеточного кальция контролируется диаметр ф. Изменение количества или диаметра ф. лекарственными препаратами, гормонами, токсинами могут привести к серьёзным изменениям функции печени. Дефенестрация встречается при опухолях печени, циррозе, злоупотреблении алкоголем.
  • Фенилкетонурия – наследственная болезнь (недостаточность фенилаланин 4-монооксигеназы, иногда дигидроферин редуктазы или дигидробиоптерин синтетазы); дефект образования l-тирозина, повышенное содержание фенилаланина в крови, моче (также повышенная экскреция фенилпирувата), накопление в организме фенилаланина и его метаболитов; ф. проявляется поражением мозга, что приводит к тяжёлым расстройствам развития, умственной отсталости, нарушениям движений и мышечного тонуса, судорожным припадкам, дефектам миелинизации, экземе; имеется несколько форм заболевания (все – ϟ); близка по картине и последствиям недостаточность гуанидин трифосфат циклогидролазы 1 ⇔ фенилпируватная олигофрения.

617

  • Фенилэтаноламин N-метилтрансфераза катализирует образование адреналина из норадреналина.
  • Фенотип – совокупность всех признаков особи (клетки); формируется в результате совместного действия генотипа и окружающей среды.
  • Феохромоцитома – опухоль, состоящая из хромаффинных клеток, синтезирующих катехоламины. Ф. обнаруживают примерно у 0,5% больных с гипертензией. Значительная часть ф. – одиночные опухоли надпочечников, 10-20% расположено вне надпочечников, а 1-3% – в грудной клетке или в области шеи. Около 20% ф. множественные, а 10% – злокачественные. Ф. может сочетаться с нейрофиброматозами, семейным полиэндокринным аденоматозом ⇔ опухоль хромаффинная о феохромобластома ⇔ хромаффин(оцит)ома.
  • Ферритин – белок, образующийся из апоферритина при соединении с Fe(III); обнаружен в слизистых оболочках кишечника, селезёнке, печени (водорастворимые мицеллы железа, гидроксильные ионы и кислород, заключённые в оболочку из апоферритина). Каждая мицелла содержит более 4000 атомов железа. Основной запас железа для синтеза тема.
  • Феррохелатаза – лиаза, катализирующая гидролиз тема, образуя протопорфирин и три иона железа.
  • Фертильность – способность к оплодотворению.
  • α-Фетопротеин – плодный белок (также встречается у взрослых), аналог сывороточного альбумина, содержание α-ф. повышается в крови во время беременности; также (при амниоцентезе) является важным индикатором дефектов нервной трубки; синтезируется печенью плода и определяется у взрослых пациентов при заболеваниях печени, обнаруживается при различных злокачественных опухолях ⇔ фетоглобулин.
  • Фибродисплазия – патологическое развитие волокнистой соединительной ткани.
    • ф. прогрессирующая костеобразующая – генерализованная патология соединительной ткани с оссификацией сухожилий, фасций и связок – редкое заболевание, вызванное нарушением экспрессии ВМР-2А ().
  • Фиброз – репаративное или реактивное образование фиброзной ткани.
    • кистозный ф., см. Муковисцидоз;
    • лёгких ф. – склероз лёгочной ткани, развивающийся в исходе хронического воспалительного или дистрофического процесса ⇔ пневмосклероз.
  • Фиброматоз. 1. Множественные фибромы. 2. Патологическая гиперплазия волокнистой ткани.
  • Филаггрин – белок кератиноцитов, его предшественник профилаггрин является компонентом гранул кератогиалина; образуется в результате протеолитического расщепления профилаггрина на отдельные молекулы ф., тандемно входящие в состав предшественника.
  • Филамин – белок (250 кД); как и α-актинин, образует гибкие сшивки актиновых филаментов.
  • Филоподия – тонкий пальцевидный вырост клетки, отходящий от ламеллоподии
  • Фимбрин – актинсвязывающий белок, соединяет параллельные актиновые филаменты (например, в составе микроворсинок).
  • Фитогемагглютинин, см. Лектин.
  • Фоллитропин (фолликулостимулирующий гормон, ФСГ). СЕ этого гликопротеина кодируют разные гены, Ген FSHA кодирует α-цепь. α-CE ФСГ, ЛГ, ХГТ, ТТГ идентична (Мr 14 000). Ген FSHB кодирует специфичную для ФСГ β-цепь. Гонадолиберин стимулирует синтез и секрецию ФСГ и ЛГ в базофилах (гонадотрофы) передней доли гипофиза. ФСГ, как и ЛГ, существенно важен для регуляции овариального цикла, у мужчин мишени ФСГ – клетки Сертоли (регуляция сперматогенеза). Рецептор ФСГ – трансмембранный гликопротеин, связанный с G-белком.

618

  • Фосфолипид – липид, содержащий фосфор; в класс фосфолипидов входят лецитины, фосфатидовые кислоты, сфингомиелины и плазмалогены; основной компонент биологических мембран.
  • Фрагмент
    • Fab-ф. (от antigen-binding fragment, Аг-связывающий ф.) – ф. молекулы Ig, взаимодействующий с Аг, различают Fab1 и Fаb2-фф. ⇔ вариабельный участок Ig;
    • Fc-ф. (произносят эф си, от fragment crystallizable, кристаллизующийся ф.) – ф. молекулы Ig взаимодействующий (обычно) с мембранным Fc-рецептором ⇔ константный ф. Ig.
  • Хемоаттрактант – вещество, по градиенту концентрации которого происходит миграция клеток (например, нейтрофилов).
  • Хемокины – небольшие секреторные белки, в первую очередь регулирующие перемещения лейкоцитов. Эти хемоаттрактанты имеют структурное сходство, в т.ч. в расположении остатков цистеина, образующих дисульфидные мостики. X. (на основании расположения первых двух цистеиновых остатков) подразделяют на 4 семейства: СС, СХС, С и СХ3С. У человека идентифицировано 23 СС-х., 14– СХС, по одному (фракталкин – CX3CL1) СХ3С- и С-семейств (лимфотактин– XCL1). Современная классификация (Keystone, CO, 18-23 января 1999 г.) предусматривает практически те же семейства хемокинов и их рецепторов: CCL1-CCL27, CXCL1-CXCL14, CX3CL1, XCL1 и XCL2. Большинство генов х. расположено в кластере 17q11.2 в следующей последовательности (приведены не все гены): NF1, МСРЗ, МСР1, NCC1, 1-309, RANTES, LD78-γ, АТ744.2, LD78-β, NCC3, NCC2, АТ744.1, LD78-α, NCC4, RARA. Среди х. нашли место многие факторы хемотаксиса моноцитов и ИЛ8. Значение х. для иммуногенеза, иммуномодуляции, воспаления и патогенеза исключительно велико.
  • Хемокинез – спонтанное увеличение подвижности клеток (гранулоцитов).
  • Хемотаксис – передвижение организмов, клеток (в том числе крови) по градиенту концентрации химических стимулов (различают положительный и отрицательный хемотаксис).
  • Химаза – сериновая протеаза химотрипсинового типа. Локализуется главным образом в тучных клетках. При дегрануляции тучной клетки х. вызывает разрушение элементов внеклеточного матрикса, апоптоз клеток, активирует коллагеназу, процессирует цитокины воспаления и индуцирует секрецию цитокинов лейкоцитами. X. непосредственно участвует в опосредованной IgE секреции гистамина. Секреция х. происходит в комплексе с гепарином, регулирующим и активирующим субстратную специфичность х., маскируя позитивно заряженные участки молекул х. и её субстратов, снижая их электростатическое отталкивание.
  • Холекальциферол– 9,10-секохолестатриен-5,7,10(19)-ол-3β; жирорастворимый витамин, источники – печень млекопитающих, рыб, птиц, яичный желток, рыбий жир; при недостаточности х. возникает рахит ⇔ кальциол ·" витамин D3.
  • Холестерол [холестерин, (3β)-холест-5-ен-3-ол, С27Н46O, мол. масса 386,66] поступает клетки из крови и аккумулируется в виде его эфиров в липидных каплях. При стимуляции АКТГ эстераза отщепляет эфирную группировку, и х. поступает в митохондрии, где цитохром Р-450 (20,22-десмолаза), отщепляя боковую цепь, превращает его в прегненолон.
  • Холецистокинин – пептид, стимулирует перистальтику кишечника, но подавляет моторику желудка; стимулирует поступление жёлчи в кишечник и секрецию в поджелудочной железе, усиливает высвобождение инсулина; х. имеет значение для процесса медленной эвакуации содержимого желудка, расслабления сфинктера Одди, участвует в контроле роста поджелудочной железы и в генезе опухолей; клетки саркомы Юинга и нейроэпителиомы экспрессируют ген х.
  • Холин – ион (2-гидроксиэтил)триметиламмония, присутствует в большинстве тканей и микроорганизмах либо в свободном состоянии, либо в составе лецитина (фосфатидилхолин), ацетата (ацетилхолин), либо в виде цитидин дифосфохолина; входит в состав витаминов группы В; некоторые его соли используют в медицине.

619

  • Холинергический. 1. Относящийся к нервным клеткам или волокнам, использующим ацетилхолин в качестве нейромедиатора. 2. Относящийся к реагенту, действующему как ацетилхолин
  • Холинолитический – противодействующий эффекту ацетилхолина
  • Холиномиметический – оказывающий действие, сходное с эффектом ацетилхолина
  • Холинореактивный – реагирующий на ацетилхолин и родственные соединения
  • Холинорецептивный – относящийся к структурам эффекторных клеток (холинорецептор), взаимодействующих с ацетилхолином ⇔ холинорецепторный
  • Хондрогенез несовершенный – врождённая болезнь, характеризующаяся дефектами хондрогенеза и, как следствие, нарушениями развития костного скелета ⇔ гиперпластическая хондродистрофия ⇔ Русакова н.х.
  • Хондродистрофия (ρ) – патология энхондрального окостенения (особенно эпифизарных хрящей), приводящая к остановке роста костей в длину ⇔ хондродисплазия ⇔ аплазия диафизарная ⇔ ахондроплазия плода ⇔ х. врождённая ⇔ х. гипопластическая ⇔ Парро–Мари болезнь;
    • кальцифицирующая х. – врождённая болезнь, характеризующаяся карликовостью; развивается вследствие наличия у новорождённых обызвествлённых очагов некробиоза хряща ⇔ Конрады болезнь ⇔ Конради–Хюнерманна синдром.
  • Хондроитинсульфат – сильно сульфатированное соединение, состоит из повторяющихся дисахаридов N-ацетилгалактозамина и D-глюкуроновой кислоты. Приблизительно 60 повторяющихся единиц ковалентно объединяются в молекулу с Мr около 30 кД. В большом количестве присутствует в хряще, кости, коже и роговице.
  • Хондронектин – гликопротеин хрящевого матрикса; обеспечивает прикрепление хондроцитов к коллагену типа II; молекула х. имеет несколько различных активных центров для связывания с молекулами коллагена типа II, протеогликанов и рецепторами х. в клеточной мембране хондроцитов; связывается с хондроитинсульфатом и гепарином; по структуре и функции х. аналогичен фибронектину; х. имеет значение для развития и поддержания хряща, контролируя консистенцию хрящевого матрикса.
  • Хорда. Одной из ранних функций х. является индукция дифференцировки клеток вентральной части нервной трубки, в том числе мотонейронов ⇔ нотохорд.
  • Хорея – беспорядочные судорожные непроизвольные движения мышц конечностей и/или лицевых мышц;
    • наследственная х. – наследственная болезнь (, ген хромосомы 4, кодирующий хантингтин), дегенерация нейронов полосатого тела, атрофия коры большого мозга; клинически – хореические и атетоидные гиперкинезы, нарастающее слабоумие ⇔ дегенеративная х. ⇔ Хантингтона х. ⇔ прогрессирующая хроническая х. ⇔ Хантингтона болезнь.
    • Сиденгама (Сиденхэма) х. – острое токсическое или инфекционное заболевание нервной системы, обычно связанное с острой ревматической лихорадкой, появляющееся в молодом возрасте и характеризующееся непроизвольными беспорядочными отрывистыми движениями мышц лица, шеи и конечностей; они исчезают во время сна ⇔ х. малая ⇔ Сиденхэма болезнь.
  • Хроматин – генетический материал в ядре, образован дезоксирибонуклеопротеином; в фазе между митотическими делениями – гетерохроматин (хорошо различимые конденсированные глыбки) или как эухроматин – диспергированный, плохо или совсем не окрашивающийся материал.
  • Хромогранин А. Белок хранится вместе с катехоламинами в электроноплотных .гранулах хромаффинных клеток и симпатических нейронов и секретируется вместе с катехоламинами. Х.А – кислый гликопротеин, составляет половину белкового содержимого гранул.

620

  • Целом – полость между париетальным и висцеральным листками спланхнотома
    • intraembryonic coelom, внутризародышевый целом
    • extmembryonic coelom, внезародышевый целом, экзоцелом, экзоцеломическая полость
  • Церулоплазмин – α2-гликопротеин, голубой белок, наряду с трансферрином является металлопротеином плазмы, связывает 90-95% меди плазмы, на одну молекулу ц. приходится 6 или 7 атомов меди; ц. обладает ферментативными свойствами, катализируя окисление Fe2+-трансферрина в Fе3+-трансферрин (поэтому ц. называют ферроксидазой); количество ц. и меди в плазме снижены при болезни накопления меди (болезни Уилсона-Коновалова) и при вялой коже (cutis laxa) ⇔ ферроксидаза. Цикл
    • клеточный ц. состоит из митоза (М-фаза [от англ, mitosis, митоз]) и интерфазы. В интерфазе последовательно различают фазы G1 (от англ, gap, промежуток), S (от англ, synthesis, синтез) и G2.
  • Циклины – регуляторные СЕ р34-протеинкиназ, играют важную роль в регуляции клеточного цикла. Идентифицировано шесть классов ц.: А, В, С, D, Е, F. Название этих белков отражает цикличность процессов сборки и разборки макромолекулярного комплекса в процессе каждого клеточного цикла. Ц. различаются экспрессией на определённых стадиях клеточного цикла и соответственно на различных стадиях регулируют деление клетки. К середине М-фазы концентрация ц. в клетке резко уменьшается с последующим нарастанием синтеза на протяжении всего цикла.
    • Cdk (cyclin dependent protein kinase, циклинзависимые протеинкиназы) – комплекс циклинов с циклинзависимыми протеинкиназами играет центральную роль в клеточном цикле. Последовательная активация циклинзависимых протеинкиназ и последующее фосфорилирование ими критических субстратов контролируют клеточный цикл, переключая его с одной фазы на другую (с G1 на S или G2 на М). Белки, связывающиеся с этим комплексом и ингибирующие его каталитическую активность, блокируют клеточный цикл в ответ на антипролиферативные сигналы (TGFβ, факторы дифференцировки миогенных, миелоидных и нервных клеток).
    • Белок р27 связывается с циклином и Cdk и блокирует вхождение клетки в S-фазу цикла. Определение р27 используют в диагностике рака молочной железы. Снижение уровня р27 является плохим прогностическим признаком.
  • Цилиндр зародышевый – удлинённая структура, сформированная быстро растущими клетками внутренней клеточной массы.
  • Цирроз – фиброзное и бугристое уплотнение какого-либо органа (в т.ч. печени); прогрессирующая болезнь печени, характеризующаяся диффузным повреждением клеток печёночной паренхимы с узелковой регенерацией, фиброзом и нарушением нормальной архитектоники; ц. сопровождается недостаточностью функции печёночных клеток и изменением кровотока печени, что часто приводит к желтухе, портальной гипертензии и асциту. Цитовиллин, см. Виллин.
  • Цитокератины – белки промежуточных филаментов эпителиальных клеток; известно более 20 ц. с Мr от 48 до 68 кД; всё многообразие ц. подразделяют на два типа: ц. типа I (К10-К19)– небольшие (40-56,5 кД) кислые (рI = 4,5-5,5) полипептиды; ц. типа II (К1-К9) – более крупные (53-68 кД) и более щелочные молекулы (рI = 5,5-7,5). При образовании промежуточных филаментов объединяются по одному представителю обоих типов ц.
  • Цитокины (известно не менее 70) – межклеточные медиаторы, осуществляют через специфические рецепторы взаимодействия между клетками, вовлекаемыми в защитный (в т.ч. иммунный и воспалительный) ответ, регулируют дифференцировку, пролиферативную активность и экспрессию фенотипа клеток-мишеней. Образуют семейство, в которое входят факторы роста, ИЛ, факторы некроза опухоли, колониестимулирующие факторы, интерфероны, факторы супрессии и другие. Общий термин для всего класса – цитокин, устаревшие наименования подклассов: лимфокины, монокины;

621

    • малые индуцибельные ц. – медиаторы воспаления – состоят примерно из 70 аминокислотных остатков и содержат по 4 остатка цистеина, отнесены к хемокинам. Среди них: А1 (I-309); A3 (белок воспалительный макрофагов 1α, МIP1A, LD78-α); А3-подобный (LD78-β); А4 (белок воспалительный макрофагов 1β, АТ744.1, LAG1); А5 (RANTES); А11 (Эотаксин); А19 (белок воспалительный макрофагов 3β, Exodus 3, MIP3B); А20 (белок воспалительный макрофагов 3α, Exodus I, MIP3A; LARC,); A21 (Exodus-2); A25 (ТЕСК); D1 (фракталкин, нейротактин).
  • Цитостатики блокируют митоз и внутриклеточный транспорт. Это их свойство широко используют для блокады пролиферации клеток (преимущественно в онкологии). Так, алкалоид колхицин связывается с СЕ тубулина и препятствует их присоединению к (+)-концу микротрубочек. Такие же эффекты имеют алкалоиды винбластин и винкристин.
  • Цитохалазины – группа веществ, вырабатываемых плесневыми грибами, препятствующих делению и подвижности клеток за счёт блокирования полимеризации актиновых микрофиламентов.
  • Шизофрения – наиболее общая форма психоза в виде нарушений мыслительного процесса (например, бред и галлюцинации, снижение интереса к другим людям и внешнему миру, сосредоточение интереса только на самом себе); термин скорее относится к группе психических заболеваний, а не одному заболеванию.
  • Шок анафилактический – форма аллергической реакции немедленного типа, проявляющаяся тяжёлым, часто смертельным ш., характеризующаяся сокращением гладкой мускулатуры и расширением капилляров, опосредуется цитотропными (класса IgE) AT ⇔ генерализованная анафилаксия ⇔ системная анафилаксия.
  • Экзон – кодирующая последовательность нуклеотидов, определяющая последовательность аминокислот в полипептиде.
  • Экзоцелом – полость, образующаяся путём слияния небольших полостей в мезодерме амниотических складок и содержащая аллантоис.
  • Экзоцитоз (гр. ехо, из, kytos, клетка) – выделение веществ из клетки; подлежащий экзоцитозу материал находится в секреторных пузырьках (гранулах), их мембрана сливается с клеточной мембраной.
  • Экспортины, см. Кариоферины.
  • Экспрессия – проявление, выражение.
  • Экстрамуральный – расположенный вне стенки полого органа.
  • Эктопия почки – аномалия расположения органа, при этом почка чаще обнаруживается в области таза. Аномалия связана с нарушением миграции фетальной почки из таза в поясничную область. Сопровождается нарушением проходимости мочеточника и инфекциями мочевых путей.
  • Элеидин – преломляющее свет и слабо окрашивающееся вещество, родственное кератину, содержится в клетках блестящего слоя эпидермиса кожи на ладонях и подошвах.
  • Эмфизема. 1. Присутствие воздуха в интерстиции внутреннего органа. 2. Состояние лёгких, характеризующееся увеличением сверх нормальных размеров воздушных пространств, расположенных дистальнее терминальных бронхиол, с деструктивными изменениями их стенок и уменьшением их количества.
  • Эндосома собирательное понятие, относится либо к неидентифицированным мембранным пузырькам цитоплазмы, либо к органеллам типа лизосом, синаптических пузырьков и т.д. Это понятие применяют также по отношению к окаймлённым пузырькам после освобождения их от клатрина; в таких пузырьках лиганд отщепляется от рецептора, а при включении в их состав гидролитических ферментов такие эндосомы становятся лизосомами.

622

    • периферические (ранние) э. расположены по периферии клетки и содержат комплексы рецептора с лигандом. Они формируют компартмент неразделённых рецептора и лиганда (CURL – compartment of uncoupling of receptor and ligand). В мембране э. сохраняется работающая Na++-АТФаза плазмолеммы, создающая внутри э. кислую среду (рН 6,0), что способствует расщеплению комплекса лиганда с рецептором;
    • перинуклеарные э. (эндолизосомы) содержат лизосомные гидролазы и лизосомные мембранные белки, поступающие из комплекса Гольджи, имеют рН 5,5 и могут получать лиганд от периферических эндосом, при слиянии с которыми образуют мультивезикулярные тельца.
  • Эндостатин – фрагмент локализованной в базальной мембране молекулы коллагена типа XVIII – мощный ингибитор ангиогенеза и опухолевого роста, тормозит выживание и миграцию эндотелиальных клеток. Э. подавляет прорастание через базальную мембрану эндотелиальных и трансформированных клеток.
  • Эндотелии – пептид, состоящий из 21 аминокислотного остатка, мощный вазоконстриктор, вырабатываемый эндотелиальными клетками; семейство э. представлено тремя изоформами – э.-1, э.-2 и э.-3; все они имеют общий рецептор, но характеризуются разной аффинностью; только э-1 синтезируется эндотелиальными клетками и является наиболее важным вазоконстриктором из семейства э.; участвует в аутокринной регуляции эндотелиальных клеток, индуцируя выработку NO и простациклина; стимулирует секрецию атриопептина и альдостерона, подавляет секрецию ренина; в наибольшей мере способность синтезировать э.-1 проявляют эндотелиальные клетки вен, коронарных артерий и артерий мозга; э.-2 обладает более выраженной вазоконстрикторной активностью; дефекты гена рецептора эндотелина сопряжены с нарушением дифференцировки клеток нервного гребня, приводящим к болезни Хиршспрунга и нарушениям пигментации.
  • Эндоцитоз (гр. endon, внутри, kytos, клетка) – поступление в клетку веществ, частиц, бактерий и т.д.
    • опосредуемый рецепторами э. – разновидность эндоцитоза; ЛНП (переносчики холестерина в клетку), трансферрин и другие крупные молекулы связываются со своими рецепторами, встроенными в клеточную мембрану, накапливаются в окаймлённых ямках, поступают в клетку и транспортируются в ней в составе окаймлённых пузырьков, окружённых плотной оболочкой из клатрина. '
  • Энкефалины – пентапептиды, обнаруженные в ЦНС; связываются со специфическими сайтами опиатных рецепторов; обладают обезболивающим действием; предполагается, что они являются эндогенными нейромедиаторами и анальгетиками, к которым не возникает привыкания.
    • лейцин-энкефалин (лейэнкефалин) Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu;
    • метионин-энкефалин (метэнкефалин) Tyr-Gly-Gly-Phe-Met;
    • пролин-энкефалин (проэнкефалин) Tyr-Gly-Gly-Phe-Pro.
  • Энтактин (нидоген) – сульфатированный гликопротеин (150кД)– компонент всех базальных мембран, образует устойчивый комплекс с ламинином и соединяет его с коллагеном типа IV в lamina densa. В эмбриогенезе, а также при метастазировании злокачественных опухолей происходит перестройка и/или разрушение базальных мембран. Это обусловлено повреждающим действием протеаз эмбриональных или опухолевых клеток на N-терминальную глобулярную часть молекулы э. и, следовательно, нарушением связей э. с ламинином.
  • Энтеральный (гр. enieron, кишка, внутренности) – относящийся к пищеварительному тракту.
  • Энтерокиназа – энтеропептидаза, протеолитический фермент из группы эндопептидаз, гликопротеид, синтезируется в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки, инициирует активацию трипсиногена.
  • Энцефалоцеле – грыжа головного мозга, врождённое расхождение костей черепа, обычно с грыжевым выпячиванием вещества головного мозга.

623

  • Эозины – натриевые соли 2',4’,5',7'-тетрабромфлюоресцеина или 4’,5'-дибром-2',7'-динитрофлюоресцеина; также известны под названиями э. Y, э. YS, э. I (голубоватый) соответственно; кислотные ксантеновые красители, используемые для приготовления гистологических препаратов и препаратов крови по Романовскому.
  • Эозинофил – зернистый лейкоцит, участвующий в аллергических, воспалительных и антипаразитарных реакциях. Э. активируются множеством факторов. Это цитокины, секретируемые различными клетками: факторы из Т-лимфоцитов (например, ИЛ2); факторы, происходящие из моноцитов и макрофагов; цитокины GM-CSF, G-CSF, ИЛЗ, ИЛ5; факторы, происходящие из эндотелия; фактор активации тромбоцитов PAF, фактор некроза опухолей TNF, интерфероны, паразитарные факторы. Активированные э. перемещаются в ответ на многие сигналы, исходящие из эндотелия, от макрофагов, паразитов, повреждённых тканей. Особенно эффективны в качестве хемоаттрактантов вещества, выделяемые базофилами и тучными клетками, – гистамин и фактор хемотаксиса э. ECF. Активированные э. продуцируют метаболиты арахидоновой кислоты (например, лейкотриен LTC4) и фактор активации тромбоцитов PAF. В зависимости от того, какие рецепторы э. стимулированы, активированная клетка выделяет преимущественно те или иные медиаторы. Например, активация рецепторов Fc-фрагмента IgG вызывает секрецию преимущественно катионного белка ЕСР; при активации рецепторов Fc-фрагмента IgE выделяется в основном пероксидаза э. ЕРО.
  • Эотаксин (цитокин малый индуцибельный A11)– СС-хемокин. – мощный хемоаттрактант для эозинофилов, экспрессирующих в большом количестве рецептор э. CCR3. Экспрессия мРНК э. выявлена во многих нормальных тканях, включая тонкую и толстую кишку, в меньшей степени – в сердце, селезёнке, печени, тимусе. В лёгком источником э. могут быть эпителий воздухоносных путей, альвеолярные макрофаги, ГМК, хондроциты.
  • Эпендима [гр. ependyma, верхняя одежда] – слой клеток, находящийся на границе с центральным каналом спинного и содержимым желудочков головного мозга.
  • Эпибласт – часть внутренней клеточной массы, оставшаяся после формирования гипобласта; из э. через первичную полоску мигрируют клетки для энто- и мезодермы, оставшиеся клетки эпибласта образуют эктодерму
  • Эпигенез – концепция, выдвинутая Вольфом в XVIII веке. В её основе лежит идея развития путём прогрессивного роста и дифференцировки.
  • Эпигенетика – представление, сформулированное Уоддингтоном и объясняющее развитие как результат причинных взаимодействий между различными частями зародыша. Признаёт приоритет генетических факторов в развитии.
  • Эпигенетический. 1. Относящийся к эпигенезу. 2. Не имеющий генетической природы
  • Эпидермолиз – состояние, при котором эпидермис слабо связан с дермой, легко слущивается или образует пузыри.
  • Эпилепсия – хроническое заболевание с пароксизмальными приступами дисфункции деятельности мозга, обусловленное избыточными нейрональными разрядами и обычно сопровождающееся различной степени нарушением сознания; приступы могут ограничиваться простыми или сложными нарушениями поведения или прогрессировать до генерализованных судорог.
  • Эргокальциферол – витамин D2, активированный эргостерол, витамин D растительного происхождения (образуется при облучении эргостерола ультрафиолетом) ⇔ кальциферол.
  • Эритропоэз. Эритроидные клетки – все ядросодержащие клетки эритроидного ростка (кроме унипотентного предшественника), как нормальные (нормобластические), так и патологические (мегалобластические [мегалобластные] при пернициозной анемии), а также эритроциты. Термин "мегалобласт" также применяют для обозначения первой генерации эритроидных клеток (т.о., термин относят как к нормальным, так и к патологическим эритроидным клеткам). Нормобластический эритропоэз: пронормобласт (проэритробласт) → базофильные и полихроматофильные нормобласты (эритробласты) → ортохромные (оксифильные) нормобласты (эритробласты) → после выталкивания ядра молодые эритроциты (нормоциты) именуют ретикулоцитами (зернистость окрашивается бриллиантовым крезиловым синим) → эритроциты. Мегалобластический эритропоэз: промегалобласт → базофильный мегалобаст → полихроматофильный мегалобласт → ортохроматический (оксифильный) мегалобласт.

624

  • Эритропоэтин – белок (содержащий сиаловую кислоту), усиливающий эритропоэз; стимулирует образование проэритробластов, освобождает ретикулоциты из костного мозга; секретируется почками, возможно, другими органами (печень), присутствует в плазме крови и моче; получен методами генной инженерии (например, эпоэтин альфа используют при анемиях, хронических поражениях почек (особенно при их трансплантации) для стимуляции эритропоэза).
  • Эритроцитоз – повышенное содержание эритроцитов. Может быть первичным (истинным, или полицитемия rubra vera) – то есть обусловленным повышенным образованием эритроцитов в костном мозге, и вторичным – возникающим как реакция на гипоксию. При ряде заболеваний крови изменяются размеры и форма эритроцитов. Причины – дефекты некоторых ферментов (например, аденозиндезаминазы и 4-гидроксифенилпируватгидроксилазы) или элементов примембранного цитоскелета в эритроците. ⇔ эритроцитемия ⇔ полицитемия.
  • Эритроциты патологические: дрепаноцит – серповидный (серповидно-клеточный) э.; макроцит – крупные э. [>8 мкм] (наследуемая гемолитическая несфероцитарная анемия); макроэллиптоцит – овальный или эллиптической формы э., встречаются у одного из 2000 обследуемых при наследственном эллиптоцитозе и в меньшем количестве при талассемии и железодефицитной анемии; менискоцит – серповидный (серповидно-клеточный) э.; микросфероцит – малый диаметр, большая толщина, гомогенное окрашивание без центрального просветления (наследственный сфероцитоз, гемолитические анемии); микроцит – мелкие э. диаметром менее 7 мкм (железодефицитные анемии); мишеневидный э. – небольшое содержание Hb, центральное расположение Hb, бледная окраска, плоская форма (талассемия); овалоцит – эллипсоидная форма (овалоцитарная гемолитическая анемия, наследственные эллиптоцитозы); серповидный э. (дрепаноцит, менискоцит, серповидно-клеточный э.) – э. формы серпа (серповидно-клеточная анемия, анемии с экспрессией HbS и HbF); стоматоцитоз– центрально расположенное просветление в виде стомы, щели (наследственный сфероцитоз, Rh-ноль синдром); сфероцит – форма близка к шарообразной (микросфероцит); шизоцит – выраженная фрагментация, фрагменты э. (гемолитические анемии); шпороклеточный э. – многочисленные мелкие отростки (тяжёлый цирроз печени, гемолитические анемии); эллиптоцит – см. овалоцит; см. также эритроцитарный индекс.
  • Ядро
    • грудное я. – тяж, расположенный в боковом столбе серого вещества спинного мозга, протягивающийся от первого грудного до второго поясничного сегмента; даёт волокна заднему спинно-мозжечковому пути своей стороны ⇔ грудной столб ⇔ п. thoracicus Кларка я.
    • Дейтерсая., см. преддверное латеральное я.
    • преддверное латеральное я. – ядро, расположенное в латеральной части преддверного поля ромбовидной ямки и содержащее нейроны, на которых заканчиваются волокна преддверной части улитково-преддверного нерва ⇔ Дейтерса я.;
    • преддверное медиальное я. – ядро, расположенное в медиальной части преддверного поля ромбовидной ямки и содержащее нейроны, на которых заканчиваются волокна преддверной части улитково-преддверного нерва ⇔ Швальбе я.;
    • студенистое я. – фиброзно-хрящевая центральная часть межпозвонкового диска ⇔ nucleus pulposus;
    • Швальбе я., см. преддверное медиальное я.
  • Ямки окаймлённые – впячивания плазматической мембраны, окружённые клатрином; участвуют в поглощении конкретных макромолекул путём опосредуемого рецепторами эндоцитоза.

625

ПРИЛОЖЕНИЯ






Приложение 1
Вехи клеточной биологии


P. Nurse. The Incredible Life and Times of Biological Cells. Science, 2000, 289, 5485 (с дополнениями).


  • 1609
        Ханс Липперши и Захариас Янссен независимо изобретают микроскоп.
  • 1665
        Роберт Хук издает "Micrographia", где даёт первое описание клетки из среза пробки.
  • 1675
        Марчелло Мальпиги издает "Anatomia Plantarum", первую фундаментальную работу по морфологии,
        основанную на микроскопическом наблюдении.
  • 1676
        Антон Лёвенгук наблюдает в водной пене крошечные организмы, которые он называет
        "анималькулями".
  • 1682
        Нехемиа Гру публикует "Анатомию Растений", в которой показывает, что растительные ткани
        построены из небольших ячеек, или клеток.
  • Конец XVII века
        Лёвенгук, Мальпиги и Ян Сваммердам дают первые описания клеток крови.
  • 1766
        Абрахам Трамбле приводит картину деления клетки.
  • 1804
        Мари-Франсуа Биша в труде "Общая анатомия" высказывает мысль о единстве морфологического
        состава животных организмов, закладывает основы учения о тканях, приводит первую
        классификацию тканей – подлинных носителей жизни организма.
  • 1805
        Лоренц Окен формулирует представление о том, что все растительные и животные организмы
        состоят из элементарных единиц – клеток.
  • 1812
        Джонс Берцелиус вводит термин "катализ" для описания химических реакций.
  • 1828
        Фридрих Уоллер синтезирует в пробирке мочевину, опровергая представление о необходимости
        "живого начала" для создания молекул живых организмов.

626

  • 1830
        Ян Пуркинье и Габриэль Валентин отмечают, что животные ткани, как и растительные, состоят из
        клеток.
  • 1831
        Роберт Броун идентифицирует в растительной клетке структуру, названную "ядром".
  • 1832
        Чарльз Каньяр-Латур показывает, что в живых организмах протекают ферментативные реакции.
  • 1839
        Теодор Шванн и Матиас Шлейден формулируют клеточную теорию.
  • 1856
        Луи Пастер сообщает, что ферментацию вызывают микроорганизмы.
  • 1858
        Рудольф Вирхов публикует "Клеточную патологию", в которой формулирует принцип "Omnis cellula
        e cellula",
    всякая клетка от клетки".
  • 1859
        Чарльз Дарвин публикует "Происхождение видов" – эпохальный труд по эволюции путём
        естественного отбора.
  • Начало 60-х
        Грегор Мендель формулирует законы наследственности.
  • 1861
        Рудольф Кёлликер и другие начинают интерпретировать эмбриологию в терминах клеточной
        теории.
  • 1882
        Вальтер Флеминг и Эдуард Страсбургер описывают удлинение хромосомных нитей в начале
        митоза.
  • 1892
        Август Вейсманн предполагает, что хромосомы – основа наследственности.
  • 1897
        Эдуард и Ханс Бюхнер показывают, что дрожжевой экстракт, содержащий каталитическое
        вещество зимазу, поддерживает ферментативные реакции. Представление о белковых
        катализаторах, или ферментах, поддерживающих химию жизни, явилось краеугольным камнем
        биохимии.
  • 1912
        Жак Лёб публикует эссе "Механистическая концепция жизни", в котором обосновывает
        представление о клетках как химических машинах.
  • 1920-е
        Александр Александрович Максимов формулирует концепцию о стволовой клетке и создаёт
        унитарную теорию кроветворения.
  • 1925
        Эдмунд Уилсон записывает: "Ключ к любой биологической проблеме находится в клетке".
  • 1935
        Ханс Шпеманн устанавливает значение организатора и индуцирующих влияний для
        эмбрионального развития.
  • 1939
        Владимир Александрович Энгельгардт и Милиция Николаевна Любимова открывают АТФазную
        активность миозина.
  • 1945
        Первые электронограммы интактных клеток (Кэйт Портер, Альберт Клод и Эрнст Фуллам)
        опубликованы в The Journal of Experimental Medicine.

627

  • 1950е
        Открытие S-фазы (синтез ДНК) клеточного цикла, определяющей подразделение его на фазы,
        известные как G1, S, G2, и М.
  • 1953
        Фрэнсис Крик и Джеймс Уотсон публикуют статью о структуре ДНК.
  • 1956
        Артур Корнберг характеризует ДНК-полимеразу.
  • 1960-е
        Жак Моно и Франсуа Жакоб формулируют концепцию оперона. Роберт Холи, Хар Гобинд Корана
        и Маршал Ниренберг получают сведения по интерпретации генетического кода и его значению для
        синтеза белка.
  • 1970
        Питер Дьюсберг и Питер Фогт открывают первый онкоген, названный src. Впоследствии этот ген
        обнаруживается во многих раковых опухолях человека.
  • 1971
        Альберт Кнудсен предлагает концепцию опухолевых супрессоров.
  • 1971
        Йошио Масуи идентифицирует в овоцитах цитостатический фактор, способствующий наступлению
        М-фазы.
  • 1972
        Эндрю Уили и коллеги впервые применяют термин "апоптоз" для обозначения гибели клеток,
        наблюдаемой в ходе развития и при болезнях.
  • 1970-е
        Дж. Мишель Бишоп и Харольд Вармус устанавливает связь между клеточными онкогенами и раком.
        Арнольд Левин, Лайонел Кроуфорд и Дэвид Лейн открывают ген р53, наиболее часто мутирующий
        при раке у человека.
  • 1970-е и 1980-е
        Джордж Кёлер и Цезар Мильштейн обосновывают принцип и разрабатывают метод получения
        моноклинальных AT. Ли Хатвел получает мутанты клеточного цикла, Пол Нэс открывает циклин
        зависимую киназу cdc2, контролирующую деление клеток.
  • 1983
        Тим Хант открывает циклины.
  • 1984
        Марк Киршнер и Том Метчисон описывают динамическую нестабильность микротрубочек.
  • 1986
        Боб Хорвитц предполагает существование запрограммированной гибели клеток в ходе развития.
  • 1990-е
        Альфред Джилман и Мартин Родбел открывают G-белки и устанавливают их значение для
        передачи сигналов в клетке. Начало исследований механизмов инициации репликации ДНК.
  • 2000
        В июне объявлено о почти полной расшифровке генома человека.

628

Приложение 2
CD-маркёры

  • CD1 экспрессируют кортикальные тимоциты, клетки Лангерханса. В-лимфоциты плода, клетки Т-лимфобластной лимфомы; имеется высокая гомология последовательности аминокислот α-цепей CD1 с белками МНС I.
  • CD2 – Аг дифференцировки Т-лимфоцитов (взаимодействие Т-клеток с антигенпредставляющими клетками), экспрессируют Т-лимфоциты, 95% тимоцитов, зрелые Т-клетки (80% всех циркулирующих лимфоцитов), субпопуляция NK.
  • CD3 – Аг, связанный с рецептором Т-лимфоцитов, экспрессируют 25% тимоцитов (медуллярные), зрелые Т-клетки периферической крови (70% всех лимфоцитов); молекула ассоциирована с рецептором Т-клеток, содержит 5 СЕ (CD3-γ, CD3-δ, CDS-ε, СD3-ξ, CD3-).
  • CD4 экспрессируют тимоциты, Т-хелперы/индукторы (40% всех лимфоцитов периферической крови), моноциты/макрофаги; корецептор в МНС И-рестригированном распознавании Аг.
  • CD5 – Т-лимфоциты, В-лимфоциты. тимоциты, зрелые Т-клетки периферической крови (65% всех лимфоцитов), 3% В-клеток периферической крови здоровых доноров.
  • CD7 (рецептор IgM Fcµ R, самый ранний маркёр Т-клеточной линии дифференцировки) – 100% тимоцитов, 85% зрелых Т-клеток (67% всех лимфоцитов периферической крови); клетки острого лимфолейкоза.
  • CD8 (β1-интегрин) – 80% тимоцитов, цитотоксические, супрессорные Т-лимфоциты (30% всех лимфоцитов периферической крови), субпопуляция NK; обеспечивает узнавание по МНС I.
  • CD10 (CALLA, нейтральная эндопептидаза) – пре-В-клетки, гранулоциты, лимфобласты при остром лимфолейкозе, бластном кризе хронического лимфолейкоза, почечный эпителий, фибробласты.
  • CD11c – α-цепь интегрина, рецептор комплемента С3bi; экспрессируют гранулоциты, моноциты, NK-клетки, клетки волосатоклеточного лейкоза, слабо экспрессирован на субпопуляциях Т- и В-клеток.
  • CD13 (аминопептидаза-N) – моноциты, гранулоциты, субпопуляции макрофагов.
  • СD14 (одноцепочечный мембранный гликопротеин) – 75-90% моноцитов, гранулоциты (преимущественно активированные); дендритные ретикулярные клетки, субпопуляции тканевых макрофагов.
  • CD16 (низкоаффинный рецептор IgG FcγRIII) – NK-клетки, гранулоциты и макрофаги.
  • CD18 (CD11b, α-цепь интегрина, рецептор С3bi компонента комплемента) – 100% гранулоцитов, 71% моноцитов, NK-клетки, ретикулярные дендроциты).
  • CD19 – дендритные клетки фолликулов, В-клетки всех этапов дифференцировки; 8-20% лимфоцитов периферической крови экспрессирует CD 19; отсутствует на плазматических клетках, опосредует активацию и пролиферацию В-лимфоцитов.
  • CD20 (трансмембранный ионный канал) – В-клетки со второго по пятый этапы дифференцировки (пре-В-лимфоцит-В-лимфобласт); поддерживает пролиферацию В-лимфоцитов и тормозит их дифференцировку; не экспрессирован на плазматических клетках.
  • CD21 (рецептор комплемента C3d и вируса Эпстайна–Барр) – В-клетки с третьей стадии созревания до ранних этапов конечной дифференцировки в плазматическую клетку (7,6% лимфоцитов периферической крови); дендритные ретикулярные клетки; молекула отсутствует на активированных нормальных или опухолевых В-клетках.
  • CD22 обеспечивает адгезию В-лимфоцитов с клетками других типов, цитоплазматическая экспрессия на про-В и пре-В стадии, мембранная экспрессия зрелыми В-клетками (7% лимфоцитов периферической крови), исчезает незадолго до конечной дифференцировки в плазматическую клетку.

629

  • CD23 (низкоаффинный рецептор IgE FcεRII) – покоящиеся (слабая экспрессия) и пролиферирующие (выраженная экспрессия) зрелые В-клетки, слабая экспрессия на моноцитах, эозинофилах и линиях Т-клеток.
  • CD24 – гликозилированная молекула адгезии, связанная с гликозилфосфатидилинозитолом, экспрессируется кроветворными клетками, нейронами и клетками глиобластомы человека.
  • CD25 (α-цепь рецептора ИЛ2) – активированные Т-клетки, NK-клетки; в меньшей степени активированные В-клетки и моноциты.
  • CD27 – Аг, принадлежащий семейству рецепторов фактора некроза опухоли.
  • CD28 – 20% тимоцитов, 50% периферических Т-клеток (предшественники Т-цитотоксических лимфоцитов имеют CD8+CD28+ фенотип), активированные В-клетки.
  • CD30 – Аг, принадлежащий семейству рецепторов фактора некроза опухоли.
  • CD31 – Аг на поверхности лимфоцитов и нейтрофилов.
  • CD33 (одноцепочечный трансмембранный гликопротеин) – родоначальные клетки эритроидного и миелоидного рядов, миелобласты, промиелоциты, миелоциты (в костном мозге 30% СD33+-клеток в норме), моноциты, клетки миелолейкозов, слабая экспрессия на некоторых гранулоцитах.
  • CD34 – маркёр раннего предшественника, общего для лимфоидных и миелоидных клеток.
  • CD36 – гликопротеин тромбоцитов GP-IV – рецептор тромбоспондина.
  • CD38 – плазматические клетки (в цитоплазме), пре-В-клетки, В-лимфобласты (клеточная мембрана), 70% тимоцитов, 15% периферических Т-клеток.
  • CD39 – Аг свободной поверхности эндотелиальных клеток.
  • CD40 – В-лимфоциты, трансформированные В-клетки, пре-В-лимфоциты, дендритные клетки; посредством CD40 активируется ядерный фактор NFB. Молекула участвует в эффективном предъявлении Аг Т-лимфоцитам Аг-представляющими клетками. Мутации CD40L приводят в В-лимфоцитах к переключению синтезов с одного класса Ig на другой, аномальному их уровню и неспособности клеток отвечать на некоторые бактериальные инфекции. При лимфоме в ответ на введение AT против CD40 развивается независимый от Т-хелперов быстрый ответ цитотоксических Т-лимфоцитов, сопровождающийся десятикратным нарастанием количества СВ8+-лимфоцитов. В области атеросклеротического повреждения сосудов выявлена экспрессия сигнальных молекул CD40/CD40L в эндотелиальных клетках, макрофагах, ГМК и Т-лимфоцитах. Блокирование взаимодействий клеток через CD40 сдерживает начало и ранние стадии образования атеросклеротической бляшки.
  • CD41 – маркёр мегакариоцитов и тромбоцитов (гликопротеин GP-IIb).
  • CD43 – маркёр подосом макрофагов.
  • CD44 – слизистая оболочка ЖКТ и ряда других трубчатых органов содержит скопления лимфоцитов. Вены в этих областях, а также в лимфатических узлах имеют высокий эндотелий, экспрессирующий на своей поверхности т.н. сосудистый адрессин, узнаваемый молекулой CD44 циркулирующих в крови лимфоцитов. В результате лимфоциты фиксируются в этих областях (хоминг).
  • CD45 – Т200 гликопротеин, или интегральная мембранная протеин-тирозин фосфатаза. Известен также как Аг, общий для лейкоцитов LCA. Экспрессируется всеми клетками-участницами гемопоэза, за исключением эритроцитов и их непосредственных предшественников. Изоформу CD45 – трансмембранный гликопротеин CD45RA – экспрессируют все В-клетки, NK-клетки, 10% моноцитов, субпопуляции Т-клеток (непримированные CD4+- и СD8+-лимфоциты).
  • CD47 – связанный с интегрином полипептид поверхности эритроцита.
  • CD48 – гликопротеин лимфоцитов, макрофагов и дендритных клеток.
  • CD53 – моноциты, Т-клетки, В-клетки, NK-клетки.

630

  • CD 56 (изоформа молекулы адгезии N-CAM) – NK-клетки, субпопуляция периферических Т-клеток (CD3+CD16+CD56+), 14% лимфоцитов периферической крови экспрессирует CD56.
  • CD58 – гликопротеин лимфоцитов, лиганд CD2.
  • CD59 – регуляторный гликопротеин комплемента (протектин), экспрессируется всеми лейкоцитами периферической крови, эритроцитами (подавляет образование цитолитического мембранного комплекса атаки, предотвращает лизис эритроцитов и лейкоцитов гомологичным комплементом, но не вызываемое перфорином уничтожение клеток), шватовскими клетками (демиелинизация и дегенерация аксонов при экспериментальном аллергическом неврите сопровождается усилением экспрессии CD59 в шванновских клетках, что связывают с их защитой от действия мембранного комплекса).
  • CD62 – селектины.
  • CD69 – Т-лимфоциты, NK-клетки, тромбоциты.
  • CD71 (рецептор трансферрина) – активированные Т- и В-клетки, моноциты.
  • CD72 – В-клетки всех этапов дифференцировки, отсутствует на плазматических клетках.
  • CD74 – полипептид, кодируемый генами МНС П.
  • CD95 – рецептор из семейства фактора некроза опухоли (TNF), также называемый Fas или Аро-1, опосредует сигнал к апоптозу. Взаимодействие Fas и FasL (лиганд CD95) имеет решающее значение для поддержания гомеостаза иммунной системы, в т.ч. для иммунопривилегированных органов (глаз, яичко) и для патогенеза аутоиммунных болезней; в частности, разрушение гепатоцитов при гепатитах происходит именно при взаимодействии CD95 и CD95L.
  • CD100 – семафорин лейкоцитов.
  • CD117 – маркёр дифференцировки В-лимфоцитов.
  • CD120 – рецептор из семейства фактора некроза опухоли (TNF), также называемый р55.
  • CD154 – неидентифицированный Аг, принимающий участие в реакции отторжения трансплантата.

631

Приложение 3
Словарик ударений



Ударения в именах собственных см. в Приложении 4 "Авторский справочник"



а́кне компоне́нт тетани́я
акромегали́я ли́бидо тка́невый
а́мнион миопати́я трихромази́я
анафилакси́я нейтропени́я фено́мен
анома́лия остеомаля́ция ха́версов
апопто́з па́нетовские хо́рион
гипотала́мус паренхи́ма циркадиа́нный
дермопати́я перихи́ма цирка́дный
дисплази́я пу́рпура шизофрени́я
дистрофи́я рола́ндово эпе́ндима
дихромази́я сина́пс эпе́ндимный
и́нтима сина́псис эпилепси́я
колла́пс талассеми́я  

632

Приложение 4
Авторский справочник



Составлен с дополнениями по: "Англо-русский медицинский энциклопедический словарь"
(Stedman's Medical Dictionary), М.: ГЭОТАР, 1995; "Merriam Webster's Medical Desk
Dictionary", Springfield: Merriam-Webster Inc., 1995; http://www.Britannica.com


  • Аддисон Томас (AddisonT.), английский врач (1793-1860); его называют отцом эндокринологии. В 1855 г. опубликовал монографию, содержащую, в частности, классические описания злокачественной анемии и хронической надпочечниковой недостаточности; вскоре французский врач Арман Труссо предложил называть их аддисоновой анемией и болезнью Аддисона.
  • Алибе́р (Alibert J.L.), французский врач (1768-1837). Описал аномалию развития кожи, проявляющуюся в атрофии, пастозности, лёгкой оттягиваемости, образовании больших дряблых складок.
  • Альцха́ймер Алоис (Alzheimer А.), немецкий врач-невролог (1864-1915). Опубликовал массу статей (алкогольный психоз, шизофрения, эпилепсия, сифилис мозга, хорея Хантингтона, артериосклеротическая атрофия мозга [1894], пресенильный психоз [1907, немецкий психиатр Эмиль Крепелин позднее назвал эту болезнь именем Альцхаймера]); в 1904-1908 гг. в соавторстве с Францем Нисслем выпустил шеститомную энциклопедию "Гистология и гистопатология коры мозга".
  • Ауэрба́х Леопольд (Auerbach L), немецкий анатом (1828-1897). Научные исследования посвящены морфологии периферической нервной системы. В 1862 г. впервые описал нервные межмышечные сплетения в кишечной стенке.
  • Барр Ивонн (Barr Y.M.), канадский вирусолог (р. 1932). Вместе с Майклом Эпстайном в 1964 г. выделили герпесвирус, в настоящее время называемый Эпстайна-Барр вирус (Epstein-Barr virus – EBV); причинный фактор развития лимфомы Беркетта и ряда других злокачественных опухолей человека.
  • Барр Мюррей (Barr Murray), канадский анатом (р. 1908); в 1949 г. обнаружил в ядрах нейронов скопление хроматина – тельце Барра, служащее признаком принадлежности исследуемых клеток генетически женской особи.
  • Барре́ Жан (Barré J.A.), французский невропатолог (1880-1967). Занимался исследованиями патологии мозга и её проявлениями. Ему принадлежит описание симптомов, наблюдаемых при сдавлении спинного мозга (Барре болевой синдром). Изучил и описал характер изменений позы тела и движения различных его частей при поражении одного полушария головного мозга (Барре дисгармонический синдром). Совместно с Жоржем Гийеном (1876-1961) описал полирадикулоневрит (синдром Гийена-Барре).
  • Бартоли́н Каспар-младший (Bartolin Caspar junior), датский учёный-энциклопедист, анатом, физик, философ (1655-1738). Известен работами в области описательной анатомии, в 1677г. впервые описал большие железы преддверия влагалища, в 1685г. – подъязычную слюнную железу.
  • Ба́рттер Фридерик Кросби (Bartter F.C.), американский врач-эндокринолог (1914-1983). Изучил и охарактеризовал одну из форм гиперальдостеронизма, сопровождаемого гиперплазией юкстагломерулярного комплекса и обусловленного нарушением реабсорбции ионов в почке (синдром Барттера).
  • Бе́ккер Петер Эмиль (Becker P.E.), немецкий генетик (р. 1908). Описал одну из форм миопатии, по своим проявлениям сходной с псевдогипертрофической миопатией (Дюшенна), но характеризующейся более доброкачественным течением; болеют только лица мужского пола.
  • Бе́ргманн Готлиб (Bergmann G.H.), немецкий невролог и анатом (1781-1861). Занимался изучением нервной ткани; описал в мозжечке отростчатые клетки, окружающие клетки Пуркинье в ганглионарном слое коры (бергматовская глия).

633

  • Бец Владимир Александрович, отечественный гистолог (1834-1894). В 1874 г. открыл и описал гигантские пирамидные нейроны в двигательной коре больших полушарий головного мозга.
  • Биша́ Мари Франсуа Ксавье (Bichat M.F.X.), французский анатом и врач (1771-1802). Основоположник учения о тканях. По Биша, организмы состоят из тканей, которых он насчитал 21 тип. Создатель общей анатомии нервной системы, физиологического направления в медицине. Ввёл термины "ткань", "вегетативная нервная система".
  • Бота́лло Леонардо (Botallo L), итальянский хирург и анатом, француз по происхождению (1530-1600). Ученик Габриэлло Фаллопия, работал в Париже (лейб-медик Карла IX) и Павии; в 1564г. дал описание артериального протока (несколько раньше этот проток был описан Джулио Аранци).
  • Бо́умен сэр Уильям (Bowman Sir William), английский офтальмолог, анатом и физиолог (1816-1892). В 1840 г. впервые детально охарактеризовал морфологию поперечнополосатой мышцы, в 1847 г. описал переднюю пограничную мембрану глаза, внёс вклад в исследование почек и процесса фильтрации, в 1842 г. опубликовал описание капсулы почечного тельца.
  • Бру́ннер Йохан (Brunner J.C.), швейцарский анатом (1653-1727). Известен работами по поджелудочной железе и двенадцатиперстной кишке, в 1672 г. открыл железы двенадцатиперстной кишки.
  • Бу́рдах Карл (Burdach K.F.), немецкий анатом и физиолог (1776-1847). Совместно с М. Ратке и К.М. Бэром основал анатомический институт и музей в Кенигсберге. Изучал историю и философию естествознания и медицины, анатомию головного мозга. Именем Бурдаха назван клиновидный пучок в составе заднего канатика спинного мозга.
  • Бю́нгнер Отто (Buengner О.), немецкий хирург и морфолог (1858-1905). Изучал периферическую нервную ткань; дал описание картины регенерации периферических нервов; его именем названы появляющиеся в ходе регенерации цепочки шванновских клеток (бюнгнеровские ленты).
  • Вальде́йер-Гартц Вильгельм, фон (Waldeyer [Waldeyer-Hartz] W., von), немецкий анатом и патолог (1836-1921). Основатель Германского анатомического общества (1886 г.). Ввёл в гистологию термины "хромосома", "нейрон", "плазматическая клетка", "пульпа", "моторная концевая пластинка" и т.д. Его именем назван ряд анатомических образований: "дорожка Вальдейера" в желудке, лимфоэпителиальное кольцо Вальдейера-(Пирогова) в глотке и др.
  • Варо́лий Констанцо (Varolio [Varolius] С.), итальянский анатом (1543-1575). С 1573 г. – профессор анатомии в Риме и лейб-медик папы Григория XIII. Занимался исследованиями морфологии мозга и черепных нервов.
  • Ва́ртон (Уортон, Wharton Th.), английский анатом (1614-1673). Ему принадлежит описание поднижнечелюстного протока (ductus submandibularis).
  • Ве́генер Ф. (Wegener F.), немецкий патолог (р. в 1907 г.). Дал характеристику одной из форм узелкового периартериита, характеризующегося злокачественным течением (гранулёматоз Вегенера).
  • Вестфа́ль Карл Фридрих Отто (Westphal K.F.O.), немецкий психиатр и невропатолог (1833-1890). Большинство научных работ посвящено изучению анатомии ЦНС и её изменениям при психических заболеваниях. В 1871 г. привёл первое описание агорафобии, в 1877 – нарколепсии.
  • Ви́ллебранд Ерик Адольф, фон (Willebrand E.A., von), финский врач (1870-1949). В 1926 г. опубликовал описание наследственного заболевания крови, характеризующегося недостаточностью факторов свёртывания и кровотечениями (болезнь фон Виллебранда).
  • Вильмс Макс (Wilms М.), немецкий хирург (1867-1918). Разработал ряд операций. В 1899 г. описал злокачественную опухоль почки (опухоль Вильмса).
  • Вирзунг Иоганн (Wirsung J.G.), немецкий анатом и ботаник (1600-1643). В 1642 г. опубликовал описание открытого им выводного протока поджелудочной железы.
  • Ви́рхов Рудольф (Virchow R.), немецкий врач и патолог (1821-1902). Основатель современной патологической анатомии, внес неоценимый вклад в развитие клеточной теории.
  • Вольф Каспар (Wolfi K.F.), анатом, физиолог и эмбриолог (1733-1794). Родился и учился в Германии, работал в России. Опубликовал многочисленные труды по сравнительной анатомии и тератологии, один из основоположников научной эмбриологии. Выдвинул концепцию эпигенеза.

634

  • Га́ймор (Хаймор) Натаниел (Highmore N.), английский врач и анатом (1613-1685). Изучал описательную анатомию человека, в 1651 г. опубликовал капитальный труд "Анатомическое исследование человеческого тела", имевший большое значение для развития анатомии как науки.
  • Ге́львег Ханс (Helweg H.K.S.), датский психиатр (1847-1901). Его именем назван оливоспинномозговой путь (пучок трёхгранный Гельвега, tractus olivospinalis).
  • Гийе́н Жорж Шарль (Guillain G.C.), французский невропатолог (1876-1961). В 1916г. вместе с Ж. Барре описал острый первичный идиопатический полирадикулоневрит.
  • Ги́мза Густав (Giemsa G.), немецкий химик и фармацевт (1867-1948). В 1902 г. предложил метод окрашивания для выявления плазмодиев малярии, а 1905 г. – спирохет, в 1909 г. – метод фиксации ткани смесью хлорида ртути и этанола.
  • Ги́ршспрунг Харолд, также Хиршспрунг Харалд (Hirschsprung H.), датский педиатр (1830-1916). Дал подробное описание симптомов врождённой патологии толстой кишки, проявляющейся в её вздутии и гипертрофии стенки (болезнь Хиршспрунга) и возникающей вследствие нарушения нормальной иннервации дистального отдела кишки.
  • Гис Вильгельм, мл. (His W., Jr), немецкий врач (1863-1934). Один из пионеров кардиологии; изучал проводящую систему сердца; в 1893 г. привёл описание атриовентрикулярного пучка (пучок Тиса).
  • Гли́ссон Френсис (Glisson F.), английский врач и анатом (1597-1677). Один из основателей Королевского общества хирургов. Занимался изучением сердечно-сосудистой системы, строения внутренних органов. Описал строение и кровоснабжение печени ("Анатомия печени", 1654 г.).
  • Гла́нцманн (Глянцманн) Эдвард (Glanzmann E.), швейцарский педиатр (1887-1959). Описал наследственное заболевание из группы геморрагических диатезов, обусловленное дисфункцией тромбоцитов (тромбастения Глянцманна); совместно с Паулем Риникером также изучил и описал наследственный прогрессирующий лимфоцитофтиз у грудных детей.
  • Го́льджи Камилло (Golgi С.), итальянский гистолог (1843-1926). Разработал метод окрашивания ткани, основанный на импрегнации соединениями металлов. Метод был развит Рамон-и-Кахалем и его учениками, что позволило описать строение практически всех отделов нервной системы. За разработку этого метода Гольджи в 1906 г. был удостоен Нобелевской премии по медицине вместе с Сантьяго Рамон-и-Кахалем.
  • Го́рмагтиг Норберт (Goormaghtigh N.), бельгийский врач (1890-1960). Его именем названы впервые им описанные клетки почечного тельца (юкставаскулярные клетки Гормагтига).
  • Граа́ф Ренье, де (Graaf R., de), голландский врач и анатом (1641-1673). В 1672 г. опубликовал "Новый трактат о женских органах, служащих деторождению", где представил описание структуры (ошибочно принятой им за яйцо), известной как граафов пузырёк – зрелый фолликул в яичнике. Ввёл термин "ovarium".
  • Гре́йвс Роберт Джемс (Graves R.J.), британский врач (1796-1853). В 1835 г. детально описал клинику гипертиреоидизма (названа болезнью Грейвса).
  • Гудпа́счер Эрнст Уильям (Goodpasture E.W.), американский патолог (1886-1960). Известен своими работами в области вирусологии; развил и внедрил в практику метод культивирования вирусов на аллантоисе куриного эмбриона, что позволило длительно сохранять чистые вирусные культуры и изучать их. Описал комплекс симптомов гломерулонефрита в сочетании с лёгочным гемосидерозом (синдром Гудпасчера).
  • Данло́ Анри (Danlos H.A.), французский врач (1844-1912). Описал симптомы наследственной мезенхимной дисплазии с проявлениями в коже и опорно-двигательном аппарате (синдром Элерса– Данло–Русакова).
  • Де́йтерс Отто (Deiters О.), немецкий анатом и гистолог (1834-1863). Занимался изучением строения головного мозга, органа слуха и равновесия. Ему принадлежит описание наружных фаланговых клеток в спиральном органе и преддверного латерального ядра мозга. Впервые ввёл термин "ретикулярная формация".

635

  • Де́нди Уолтер Эдвард (Dandy W.E.), американский нейрохирург (1886-1946). Совместно с Артуром Уокером описал врождённую аномалию мозга в области четвёртого желудочка с расстройствами циркуляции спинномозговой жидкости (болезнь Денди–Уокера).
  • Дессеме́ Жан (Descemet J.), французский врач (1732-1810). В 1759г. дал первое подробное описание задней пограничной мембраны в роговице глаза.
  • Джану́цци (Gianuzzi), итальянский анатом (1839-1876). При изучении слюнных желёз описал скопления сероцитов, имеющие на срезе полулунную форму и расположенные между мукоцитами концевого отдела серозно-слизистой слюнной железы.
  • Ди́ссе Йозеф (Disse J.), немецкий анатом (1852-1912). Изучая строение печени, впервые описал пространства между гепатоцитами и эндотелием синусоидных капилляров дольки печени (пространство Диссе).
  • До́гель Александр Станиславович (1852-1922), отечественный гистолог, один из основоположников нейрогистологии. Основные научные работы посвящены гистологии нервной системы и органов чувств. Впервые описал концевые нервные аппараты почти во всех тканях, положил начало изучению синапсов автономной нервной системы.
  • Дюше́нн Гийом (Duchenne G.-B.-A.), французский невропатолог (1806-1875). Основатель электротерапии, изобрёл прибор для электростимуляции нервов и мышц. Также известен классическими описаниями ряда патологий, в том числе мышечной атрофии или паралича.
  • Евста́хий Бартоломео (Eustachi [также Eustachio, Eustachius] В.), анатом эпохи Возрождения (1510-1574). Ему принадлежат описания заслонки нижней полой вены (евстахиев клапан) и слуховой (евстахиевой) трубы. Другие работы Евстахия посвящены анатомии органа слуха, почек, зубов, нервов и вен.
  • Жоли́ Жюстен (Jolly J.M.J.), французский гистолог-гематолог (1870-1953). Независимо от Хауэлла в серии статей 1905-1907 гг. привёл описание найденных им в циркулирующих эритроцитах сферических или овоидных гранул; часто и в большом количестве эритроциты, содержащие тельца Хауэлла-Жоли, появляются после спленэктомии.
  • Зо́ллингер Роберт Милтон (Zollinger R.M.), американский хирург (р. 1903). Совместно с Эдвином Эллисоном впервые описал комплекс симптомов пептических язв желудка и двенадцатиперстной кишки и аденомы островков Лангерханса поджелудочной железы, развивающейся из α-клеток (синдром Золлингера-Эллисона).
  • Ито (Ito Т.), японский врач XX века. Его именем названы отростчатые жиронакапливающие.клетки печени (липоциты).
  • Ице́нко Николай Михайлович, отечественный невропатолог (1889-1954). В 1925 г. привёл описание симптомокомплекса (болезнь Иценко-Кушинга) при поражении гипоталамуса.
  • Ка́ртагенер Мане (Kartagener М.), швейцарский врач (р. 1897). В 1933 г. описал наследуемый комплекс признаков, известный как триада (комплекс, синдром) Картагенера. Опубликовал также ряд статей, посвящённых болезням лёгких и гемоциркуляции.
  • Кёлликер Рудольф Альберт, фон (Kolliker R.A. von), немецкий анатом и гистолог, работавший в Швейцарии (1817-1905). Основоположник современной гистологии, автор капитального руководства по гистологии (1852 г.) и современной классификации тканей.
  • Киф, сэр Артур (Keith Sir Arthur), шотландский антрополог и анатом (1866-1955). Занимался изучением проводящей системы сердца; открыл и описал центр автоматии сердца (главный водитель ритма), называемый также узлом Кифа-Флека.
  • Кла́ра Макс (Clara М.), австрийский анатом (р. 1899). Его именем названы безреснитчатые клетки эпителия терминальных бронхиол.
  • Кларк Якоб Августин Локарт (Clarke J.A.L.), английский врач и анатом (1817-1880). Описал крупные нейроны, тела которых лежат в грудном (дорсальном) ядре спинного мозга (ядро Кларка), а аксоны входят в состав заднего спинно-мозжечкового пути.
  • Кла́удиус Фридрих (Claudius P.M.), немецкий анатом (1822-1869). В 1852 г. в спиральном органе описал клетки, носящие его имя.

636

  • Ко́лмен Франц Йозеф (Kallman F.J.), американский генетик и психиатр, профессор Колумбийского Университета (1897-1965). Изучал влияние наследственных факторов на развитие психозов и гомосексуализма.
  • Конова́лов Николай Васильевич, отечественный невропатолог (1900-1966). Изучал причины и расширил характеристику описанной ранее Вестфалем и Уилсоном гепатолентикулярной дегенерации – наследственной болезни, обусловленной нарушением обмена белков и меди (болезнь Бестфаля-Уилсона–Коновалова).
  • Ко́рти Альфонсо (Corti A.G.G.), итальянский анатом (1822-1876). Изучал улитку млекопитающих, ввёл в микроскопию метод окрашивания кармином, при помощи которого впервые описал строение спирального органа. Известен также работами по гистологии глаза.
  • Ко́стманн Ролф (Kostmann R.), шведский педиатр (р. 1909). В 1956 г. описал наследственную болезнь, характеризующуюся торможением созревания нейтрофилов на уровне промиелоцита, что приводит к почти полному их отсутствию в периферической крови (синдром Костманна).
  • Кра́узе Вильгельм (Krause W.J.F.), немецкий анатом (1833-1910). Описал найденные им в сетчатом слое кожи инкапсулированные механорецепторы (концевые колбы Краузе).
  • Кребс, сэр Ганс Адольф (Krebs Sir Hans Adolf), англо-немецкий биохимик (1900-1981). В 1937г. открыл цикл трикарбоновых кислот (лимонной кислоты), известный как цикл Кребса, за что в 1957г. был удостоен Нобелевской премии.
  • Кро́йтцфельдт Ханс Герхард (Creutzfeldt H.G.), немецкий невропатолог и психиатр (1885-1964). Опубликовал описание прогрессирующей деменции, сочетающейся с нарушениями мышечных функций (1920); годом позже А.Якоб дал углублённую характеристику этого заболевания, позднее названного в их честь и отнесённого к группе прионовых заболеваний.
  • Крон Бэррил Бернард (Crohn B.B.), американский врач (1884-1983). В 1934 г. опубликовал наблюдения о регионарном илеите (заболевание позднее названо его именем).
  • Кумбс Роберт Ройстон Амос (Coombs R.R.A.), английский иммунолог (р. в 1921 г.). Совместно с Мораном и Райсом разработал метод идентификации белков (особенно AT) на поверхности эритроцитов (1945), известный как реакция Кумбса. Широко принятая классификация Джема и Кумбса подразделяет аллергические реакции (гиперчувствительности) на 4 основных типа (в зависимости от механизмов, участвующих в их реализации).
  • Ку́пер Уильям (Cowper W.), английский хирург и анатом, член Королевского общества хирургов (1666-1709). Автор ряда книг по анатомии – "Анатомия человеческого тела", "Описание некоторых только что открытых желёз и их выводных протоков" и др., в которых впервые описал бульбоуретральные железы.
  • Ку́пффер Карл, фон (KupfferK., von), немецкий анатом (1829-1902). Описал макрофаги в перипортальной области печени, позднее названные его именем.
  • Ку́шинг Харви Уильяме (Gushing H.W.), американский нейрохирург (1869-1939). В 1930г. привёл полное описание болезни, названной его именем (точнее, симптомокомплекс при базофильной аденоме гипофиза).
  • Лаврентьев Борис Иннокентьевич, отечественный гистолог (1892-1944), член-корр. АН СССР. До 1926 г. работал в Казанской нейрогистологической лаборатории. Ввёл экспериментально-морфологический метод в исследования вегетативной нервной системы. Основные работы – по морфологии вегетативной нервной системы, организации межнейронных синапсов, двигательной и чувствительной иннервации внутренних органов, гистопатологии нервной системы, нервной трофике.
  • Ла́йон Мэри Ф. (Lyon M.F.), английский генетик (р. 1925). В 1962г. предложила названную её именем гипотезу инактивации Х-хромосомы (лайонизация). Согласно гипотезе, инактивация Х-хромосомы происходит в раннем эмбриогенезе, осуществляется случайным образом (инактивированной может быть либо отцовская, либо материнская Х-хромосома), затрагивает целиком всю Х-хромосому и характеризуется устойчивостью, передаваясь клеточным потомкам.
  • Ла́нгерханс Пауль (Langerhans P.), немецкий патолог (1847-1888). Под руководством Вирхова изучал строение поджелудочной железы и в 1869г. описал в ней островки, позднее названные его именем. Также занимался изучением строения и иннервации роговицы, эпидермиса, вегетативных ганглиев.

637

  • Ла́нгханс Теодор (Langhans Т.), немецкий патолог и анатом (1839-1915). В 1870г. описал цитотрофобласт и образующие его клетки (Лангханса), подэндотелиальную соединительную ткань кровеносных сосудов (слой Лангханса), а также гигантские клетки при туберкулезе (1867) и болезни Ходжкина (1872).
  • Ландшта́йнер Карл (Landsteiner С), австрийский патолог и иммунолог (1868-1943). Выявил наличие различных групп крови у человека (1900г.); установил наличие Холодовых AT (совместно с Донатом, 1904 г.); доказал вирусную природу полиомиелита (совместно с Поппером, 1909); внёс значительный вклад в исследования структуры Аг, в том числе различных тканей организма человека; совместно с Ливайном обнаружил резус-фактор (1927 г.); лауреат Нобелевской премии 1930 г. за открытие групп крови у человека.
  • Ле́бер Теодор (Leber Т.), немецкий офтальмолог (1840-1917). Описал наследственную атрофию зрительных нервов, проявляющуюся быстрым развитием двусторонней центральной скотомы; чаще встречается у мужчин (синдром Лебера).
  • Ле́йдиг Франц, фон (Leydig F., von), немецкий специалист по сравнительной анатомии, гистологии и физиологии (1821-1908). В 1850г. открыл интерстициальные клетки семенников (ныне Лейдига клетки), в 1892 г. – мезонефрический проток. В 1857 г. выпустил руководство по гистологии.
  • Лисса́уэр Хайнрих (Lissauer H.), немецкий невролог (1861-1891). В 1885г. опубликовал описание дорсолатерального тракта.
  • Литтре́ (Литтр) Алексис (Littre A.), французский хирург и анатом (1658-1725). Изучал анатомию различных органов. В 1719 г. дал подробное описание мочеиспускательного канала и уретральных желёз.
  • Лэ́нгли Джон (Langley J.), английский физиолог (1852-1925). Занимался изучением парасимпатической нервной системы пищеварительного тракта; по Лэнгли, парасимпатический двигательный путь состоит из двух нейронов. Его именем назван поднижнечелюстной парасимпатический ганглий.
  • Лю́шка Губерт (Luschka H.), немецкий анатом (1820-1875). Автор многих работ по анатомии ("Анатомия шеи человека", "Анатомия груди человека" и др.); описал парное отверстие в сосудистой основе четвёртого желудочка мозга.
  • Мажанди́ Франсуа (Magendie F.), французский физиолог (1783-1855). Научную известность приобрёл благодаря работам по строению и физиологии центральной нервной системы. Его именем названо отверстие в сосудистой основе четвёртого желудочка, связывающее желудочек с подпаутинным пространством.
  • Ма́й Рихард (May R.), немецкий патолог (1863-1936). В 1902 г. совместно с Людвигом Грюнвальдом опубликовал пропись смеси красителей, и ныне с успехом применяемой в гематологии.
  • Ма́йсснер Георг (Meissner G.), немецкий гистолог (1829-1905). Описал осязательное тельце (Майсснера) и подслизистое (майсснеровское) нервное сплетение в стенке кишечника, содержащее вегетативные ганглии.
  • Макни́л Уорд (MacNeal W.J.), американский бактериолог (1881-1946). Разработал красящую смесь, применяемую в бактериологических и гистологических исследованиях.
  • Максимов Александр Александрович, отечественный гистолог (1874-1928), сформулировал представление о предшественниках клеток крови и считал, что они по морфологии сходны с лимфоцитами.
  • Мари́ Пьер (Marie P.), французский невропатолог (1853-1940). Ученик Шарко, в 1886-1891 гг. дал классическое описание акромегалии, в 1886 г. – мышечной атрофии перонеального типа, в 1898 г. – анкилозирующего спондилита.
  • Мартино́тти Джованни (Martinotti G.), итальянский врач (1857-1928). В 1889г. описал клетки коры больших полушарий с аксонами, направленными вертикально к поверхности коры и отдающими коллатерали во всех слоях (клетки Мартинотти).
  • Марфа́н Антуан Б. (Marian A.B.), французский педиатр (1858-1942). Описал наследственную болезнь, обусловленную аномалией развития соединительной ткани и характеризующуюся сочетанием поражений опорно-двигательного аппарата (чрезмерно длинные конечности, арахнодактилия и др.), подвывиха или вывиха хрусталика и вегетативно-сосудистых расстройств (синдром Марфана).

638

  • Маццо́ни Витторио (Mazzoni V.), итальянский врач (1823–1885). Нашёл и описал луковицеобразное тельце (тельце Гольджи-Маццони) – инкапсулированное чувствительное нервное окончание, состоящее из разветвления чувствительного нервного волокна, глиальной внутренней колбы и соединительнотканной капсулы.
  • Ме́ккель-младший Иоганн-Фридрих (Meckel J.-F.), немецкий врач, анатом и эмбриолог (1781-1833). Основоположник научной тератологии, специалист по врождённым дефектам и уродствам, автор многотомного руководства по патологической анатомии; дивертикул подвздошной кишки описан им в 1809 г.
  • Ме́ндель Грегор (Mendel G.J.), естествоиспытатель и монах (1822-1884). В 1865г. открыл законы наследования отдельных признаков. Сформулировал и обосновал идею о существовании наследственных факторов, названных впоследствии генами; сформулировал принципы доминантности и рецессивности. В 1906 г. Бэтсон предложил назвать новую науку о наследственности генетикой.
  • Ме́ркель Фридрих (Merkel F.S.) немецкий анатом и физиолог (1845-1919). Обнаружил в эпидермисе и соединительной ткани клетки, участвующие в механорецепции (осязательные клетки, тельца Меркеля).
  • Ме́рцбахер Людвиг (Merzbacher L), немецкий психиатр и патологоанатом (1875-1942). В 1908г., независимо от Фридриха Пелицеуса, описал заболевание, носящее имя этих учёных.
  • Милло́н Огюст (Millon A.-N.-E.), французский химик и врач (1812-1867). В 1849 г. предложил реактив, содержащий нитрат ртути, в настоящее время известный как реактив Миллона, используемый для выявления тирозина.
  • Мона́ков Константин, фон (Monakow С., von), швейцарский невролог, анатом и физиолог (1853-1930). Основатель Института по изучению мозга и клиники нервных болезней (Цюрих, 1891 г.). Область научных исследований – анатомия и физиология мозга. Его именем назван красноядерно-спинномозговой путь (пучок фон Монакова, (racfus rubrospinalis) – нисходящий проекционный путь экстрапирамидной системы.
  • Мо́нро Александр (Monro A. Jr.), шотландский анатом (1733-1817). Изучал строение и функцию головного мозга. Его имя носит межжелудочковое отверстие.
  • Морга́ньи Джованни (Morgagni G.B.), итальянский анатом и патолог (1682-1771); ученик Вальсальвы, профессор анатомии в Падуе. Известен исследованиями в области анатомии, основатель патологической анатомии как науки; создал Музей уродств, аномалий и опухолей.
  • Мю́ллер Иоганн Петер (Muller J.P.), немецкий физиолог и анатом (1801-1958). Научная деятельность посвящена эмбриологии, анатомии, физиологии, палеонтологии, общей патологии. Парамезонефрический проток назван его именем.
  • Мю́ллер Хайнрих (Muller H.), немецкий анатом (1820-1864). Его именем названы описанные им впервые крупные клетки радиальной глии сетчатки, циркулярные волокна ресничной мышцы.
  • Ниссль Франц (Nissl F.), немецкий гистолог (1860-1919). В 1884г., будучи студентом Мюнхенского университета, впервые предложил и использовал метиленовый синий для окрашивания структур нервной ткани, что фактически ознаменовало начало новой эры в нейроанатомии и нейропатологии.
  • Нитабух Раиса (Nitabuch R.), немецкий врач XX в. Область научных интересов – развитие человека; описала зоны коагуляционного некроза в плаценте (слой Нитабух).
  • Но́йманн Эрнст (Neumann E.), немецкий гистолог, анатом и патолог (1834-1918). Занимаясь изучением строения зуба, обнаружил и описал околоканальцевый дентин (ноймановские влагалища).
  • Номарски Жорж (Nomarski G.), французский разработчик оптических устройств.
  • Одди Руджеро (Oddi R), итальянский хирург (1864-1913). Впервые (1887г.) описал сфинктер печёночно-поджелудочной ампулы (сфинктер Одди).
  • Олпорт (Альпорт) Артур (Alport A.C.), английский врач, работавший в Южной Африке (1880-1959). Впервые опубликовал описание семейного наследственного нефрита, обусловленного патологией базальных мембран (синдрома Олпорта).

639

  • Оуэн Ричард (Owen R.), английский анатом (1804-1892). Ему принадлежит подробное описание строения зуба.
  • Папаникола́у Джордж (Papanicolau G.N.), американский анатом и цитолог (1883-1962). В 1943 г. опубликовал книгу "Диагностика рака матки путём изучения влагалищных мазков (Diagnosis of Uterine Cancer by Vaginal Smear)", написанную на материале изучения 179 случаев рака (шейки) матки, аменореи, гиперплазии слизистой оболочки матки и др.; предложенный метод диагностики рака (Пап-мазок) быстро завоевал популярность. Миллионы женщин должны быть ему благодарны. В 1996 г. Национальный Институт Здоровья США указал, что отсутствие регулярного проведения этого простого исследования – основная причина позднего обнаружения рака шейки матки.
  • Па́нет Иозеф (Paneth J.), немецкий анатом (1857-1890). Впервые описал расположенные на дне крипт кишечника клетки, содержащие многочисленные ацидофильные гранулы в апикальной части (клетки Панета).
  • Па́ркинсон Джеймс (Parkinson J.), английский хирург (1755-1824). В 1817г. выпустил книгу о дрожательном параличе.
  • Парро́ Жюль (Parrot J.M.J.), французский педиатр (1829-1883). Описал врождённые патологии формирования хряща (атрофия Парро) и костей (болезнь Парро-Мари). Наблюдал и опубликовал описание проявлений врождённого сифилиса у детей первых месяцев жизни в виде поражения костной ткани (болезнь Парро).
  • Пачи́ни Филиппо (Pacini F.), итальянский анатом (1812-1883). В разных тканях и органах обнаружил и описал инкапсулированные чувствительные нервные окончания (пластинчатое тельце Пачини).
  • Пелице́ус Фридрих (Pelizaeus F.), немецкий невропатолог (1850-1917). Независимо от Мерцбахера в 1885 г. описал семейную болезнь, поражающую белое вещество головного мозга.
  • Пе́йер Йоханн (Peyer J.), швейцарский морфолог (1653-1712). Профессор логики, риторики и медицины, опубликовал "Анатомо-медицинское рассуждение о железах кишок и их значении и функциях", в котором впервые описал скопления лимфоидных фолликулов в подвздошной кишке.
  • Пе́льгер К. (Pelger К.), голландский врач (1885-1931). Описал наследственную аномалию, при которой ядра нейтрофилов не сегментированы.
  • Пирогов Николай Иванович, отечественный хирург (1810-1881). Основатель отечественной хирургии; значительный вклад в науку внесли его исследования в области анатомии и топографической анатомии (первым предложил замораживать трупы для сохранения анатомической дислокации органов); заложил основы современной военно-полевой хирургии; всемирную известность получил предложенный им в 1854 г. метод ампутации нижних конечностей; описал клиническую картину большинства форм анаэробной раневой инфекции; возглавлял департамент хирургии и хирургическую клинику в Санкт-Петербурге.
  • Пла́ммер Генри (Plummer H.S.), американский терапевт (1874-1936). Внёс весомый вклад в изучение щитовидной железы, разработал новую классификацию болезней железы; в 1926 г. опубликовал монографию, посвящённую этому органу.
  • Подвысо́цкий Владимир Валерьянович, отечественный патолог, микробиолог и эндокринолог (1857-1913). Известен исследованиями закономерностей развития инфекционного процесса и формирования защитных реакций; под его руководством И.Г. Савченко и Д.К. Заболотный доказали возможность перорального введения вакцин.
  • Пра́дер Андреа (Prader A.), швейцарский педиатр (р. 1919). Вместе с Хайнрихом Вилли описала в 1956 г. синдром, названный их именем, – врождённую патологию, проявляющуюся дисморфическими признаками, ожирением, низким ростом, задержкой умственного развития.
  • Пуркинье́ Ян Эвангелиста (Purkinje J.E., 1787-1869), работавший в Брно (Моравия). Открыл волокна проводящей системы сердца, ганглиозные нейроны мозжечка.
  • Ра́йт Джеймс (Wright J.H.), американский патолог, профессор Медицинской школы в Гарварде (1869-1928). Окраска мазков крови предложена им в 1902 г.

640

  • Рамо́н-и-Каха́ль Сантьяго (Ramon у Cajal Santiago), испанский нейрогистолог, 1852-1934, философ и эссеист, лауреат Нобелевской премии по медицине 1906 г. (вместе с Камилло Гольджи), создатель нейронной теории, автор фундаментальных работ по нейроэмбриологии, микроскопической анатомии центральной и периферической нервной системы, один из создателей теории цветной фотографии. История его жизни, научных поисков, методологических воззрений и этических взглядов изложена в ряде книг (имеется перевод на русский язык "Автобиографии"). В 1981 г. испанское телевидение выпустило восьмисерийный фильм о Кахале (экранизации книги Лорена), иногда показываемый телеканалом "Культура" в хорошем русскоязычном переводе.
  • Ранвье́ Луи (Ranvier L), французский патолог (1835-1922). Занимался изучением нервной ткани с применением азотнокислого серебра и хлорного золота. Его именем названы безмиелиновые участки (узловые перехваты) миелинового нервного волокна.
  • Ра́тке Мартин Хайнрих (Rathke M.H.), немецкий анатом (1793-1860). Известны его работы по эмбриологии; в 1838 г. опубликовал материалы по развитию эпителиальной части гипофиза.
  • Ре́ншоу Бэрдсли (Renshaw В.), американский нейрофизиолог (1911-1948). Ему приписывают описание вставочных нейронов спинного мозга, названных позднее его именем (клетки Реншоу).
  • Ре́тциус Магнус (Retzius M.), шведский анатом и антрополог (1842-1919).
  • Ре́фсум Сигвалд (Refsum S.B.), норвежский невропатолог (р. 1907). Занимался исследованиями генетических аспектов неврологии. Впервые дал описание наследственной болезни, обусловленной нарушением обмена фитановой кислоты (болезнь Рефсума).
  • Ри́винус (Rivinus A.Q.), немецкий анатом и ботаник (1652-1723), описал малые подъязычные протоки (ductuli sublinguales minores).
  • Рола́ндо Луиджи (Rolando L), итальянский анатом (1773-1831). Профессор анатомии в Турине; автор работ, посвящённых строению головного и спинного мозга.
  • Романо́вский Дмитрий Леонидович, отечественный врач (1861-1921). В 1891 г. в монографии по паразитологии и лечению малярии предложил смесь эозина и метиленового синего для окрашивания мазков крови.
  • Русаков АВ, отечественный патологоанатом (1885-1953). Создал реактив, применяемый в гистологической практике (Русакова карболовый спирт). Описал врождённые патологические состояния, характеризующиеся нарушением формирования соединительной (синдром Элерса-Данло), хрящевой (Русакова несовершенный хондрогенез) тканей, пазушной резорбцией костей.
  • Руффи́ни Анжело (Ruffini A.), итальянский гистолог (1864-1929). Многие исследования посвящены афферентной иннервации кожи и суставов.
  • Сакс Бернард (Sachs В.), американский невропатолог (1858-1944). Независимо от Тэя изучил и опубликовал подробное описание наследственной амавротической идиотии (1887 г.).
  • Селье́ Ганс (Selye H.), австрийский эндокринолог в Канаде (1907-1982). Его имя связано с адаптационным синдромом.
  • Сертоли Энрико (Sertoli ε.), итальянский физиолог (1842-1910). В 1865 г. описал в извитых семенных канальцах особый тип клеток, ныне известных как клетки Сертоли.
  • Си́львий (Сильвиус) Франциск (Sylvius F., он же Dubois [De Le Воё]), голландский анатом, врач и химик (1614-1672). Профессор медицины в Лейдене, основатель ятрохимической медицинской школы; труды опубликованы в 1671 г.; в частности, описал водопровод мозга, сильвиеву борозду
  • Сте́нон, также Стёнсен Нильс (Steno Nicolaus, Stensen [Steensen] Niels), датский анатом и геолог, (1638-1686); открыл проток околоушной железы в 1660г.
  • Стилл, сэр Джордж (Still, Sir George F.), английский педиатр (1868-1941). В 1897г. опубликовал описание хронического ревматоидного артрита у детей (болезнь Стилла).
  • Сулье́ Жан Пьер (Soulier J.P.), французский гематолог (р. 1915). Описал редкую форму врождённой тромбопатии, проявляющуюся многочисленными кровоизлияниями в коже и различных органах (синдром Бернара-Сулье).
  • Тава́ра Сунао (Tawara S.), японский анатом и патолог (1873-1952). Учился и работал в Марбурге у Ашоффа, совместно с которым изучал проводящую систему сердца.

641

  • Тимофеев Дмитрий Александрович, отечественный гистолог (1859-1921); профессор кафедры гистологии Казанского университета. В 1903-1921 г. заведовал этой кафедрой. Основные работы – по морфологии чувствительных нервных окончаний. Впервые описал дополнительное нервное волокно в составе инкапсулированных механорецепторов.
  • То́мсен Юлиус (Thomsen A.J.T.), датский врач (1815-1896). В 1876 г. привёл полное описание врождённого тонического спазма, от которого страдал сам.
  • Тэй Уоррен (Тау W.), английский врач (1853-1927). Специализировался в офтальмологии, педиатрии, дерматологии. В 1881 г. описал дегенеративное состояние сосудистой оболочки глаза при амавротической идиотии (Тэя-Сакса синдром).
  • Уи́лсон Сэмуэл (Wilson S.A.K.), английский невролог (1877-1937). В 1912 г. выпустил книгу о прогрессирующей гепатолентикулярной дегенерации.
  • Уо́ллер Аугустус (Waller A.V.), английский физиолог (1816-1870). В 1849 г. при перерезке нервов языка описал картину дегенерации дистального отрезка аксона и заключил, что жизнедеятельность аксона зависит от перикариона.
  • Фалло́пио (Фаллопий) Габриэлло (Fallopio [Fallopius] G.), итальянский анатом (1523-1562). Известен своими исследованиями органа слуха и равновесия, а также репродуктивной системы человека.
  • Фёльген Роберт (Feulgen R.J.), немецкий биохимик (1884-1955). Совместно с Россенбеком предложил реакцию для гистохимического выявления ДНК (1914 г.).
  • Фле́ксиг Пауль (Flechsig P.), немецкий невролог (1847-1929). Предложил метод окраски миелиновых оболочек нервных волокон в гистологических препаратах осмиевой кислотой и гематоксилином, а также метод вскрытия головного мозга, заключающийся в его рассечении разрезом, проведённым в горизонтальной плоскости. Описал задний спиномозжечковый путь (пучок Флексига).
  • Фо́лькманн Альфред (Volkmann A.W.), немецкий физиолог, профессор физиологии в Галле (1800-1877). Многочисленные научные труды посвящены изучению нервной системы, физиологии глаза, сердечно-сосудистой системе, кровоснабжению органов.
  • Ха́верс Клоптон (Havers С.), английский остеолог (1655?-1702). Автор первого детального описания микроскопической структуры пластинчатой кости.
  • Ха́ксли Томас (Huxley Т.), английский биолог, врач, анатом (1825-1895). В 1845 г. опубликовал результаты микроскопического исследования корня волоса.
  • Ха́ксли Хью (Huxley H.E.), английский биолог. В 1954 г. выдвинул теорию скользящих нитей, объясняющую механизм мышечного сокращения.
  • Ха́нтер Джон (Hunter J.), шотландский хирург, анатом, физиолог и патолог (1728-1793). Известен работами по гистологии зуба; его именем названы полосы в эмали, видимые в поляризованном свете и описанные также Шрегером.
  • Ха́ссел Артур (Hassall A.), английский врач и химик (1817-1894). В 1846 г. в "Микроскопической анатомии здорового и больного тела человека" впервые описал слоистые эпителиальные тельца в тимусе.
  • Ха́уэлл Уильям (Howell W.H.), американский физиолог-гематолог (1860-1945). Описал выявленные им в циркулирующих эритроцитах эксцентрично расположенные сферические или овоидные гранулы; такие эритроциты часто и большом количестве обнаруживались в крови больных после спленэктомии (тельца Хауэлла-Жоли).
  • Хашимо́то (Хасимото) Хакару (Hashimoto H.), японский хирург и патолог (1881-1934). В 1912г. описал форму тиреоидита, позднее названного его именем.
  • Хе́глин (Хегглин) Роберт (Hegglin R.), швейцарский терапевт (1907-1969). Впервые дал характеристику наследственной аномалии крови, проявляющейся тромбоцитопенией, гигантскими тромбоцитами, а также нейтрофилами с базофильными включениями (синдром Хегглина).
  • Хе́нзен Виктор (Hensen V.), немецкий физиолог и биолог (1835-1924). В 1863 г. в улитке человека описал клетки, носящие его имя.

642

  • Хе́нле Фридрих Густав Якоб (Henle F.G.J.), немецкий анатом и гистолог (1809-1885). Описал петлю нефрона (в 1862 г), паховый серп, переходный эпителий, а также углублённые участки эпителия, расположенные между глазничным краем хряща века и переходной складкой конъюнктивы.
  • Хе́ринг Хайнрих Эвальд (Hering H.E.), немецкий физиолог (1866-1948). Изучал барорецепторы каротидного синуса и волокна, проходящие в составе синусного нерва (Херинга).
  • Хе́рринг Перси (Herring P.T.), английский физиолог (1872-1967). В задней доле гипофиза описал локальные утолщения нервных окончаний, заполненные пузырьками и гранулами с гормонами (тельца Херринга).
  • Хига́ши (Хигаси) Ототака (Higashi О.), японский врач. Описал редкое нарушение обмена веществ, сопровождаемое дефектами лейкоцитов и расстройством пигментации (Шедьяка-Хигаси болезнь).
  • Хо́джкин Томас (Hodgkin Т.), английский врач (1798-1866). В 1826 г. описал аортальную регургитацию, в 1832 г. – лимфому (по предложению сэра Сэмюэла Уилкса в 1865 г. названную болезнью Ходжкина).
  • Хо́ушип Джон (Howship J.), английский анатом и хирург (1781-1841). В 1820 г. в работе по патологической анатомии костей описал костные полости, известные как лакуны Хоушипа.
  • Хофба́уэр Исфред (Hofbauer J.I.I.), американский врач-гинеколог (1878-1961). Занимался исследованиями плаценты; выявил и описал среди клеточных элементов стромы третичных ворсинок клетки с фагоцитарной активностью (клетки Хофбауэра).
  • Хук (Гук) Роберт (Hooke R.), английский врач и биолог (1635-1703). Автор первого описания клетки в 1667 г.
  • Хю́рлер Гертруда (Hurler G.), австрийский педиатр; в 1920 г. описала один из мукополисахаридозов, названный её именем.
  • Хю́ртль (Гюртль) Карл (Hbrthle K.W.), немецкий гистолог (1860-1945). При изучении лимфатических фолликулов обнаружил и описал так называемые онкоциты (клетки Хюртля или Гюртля, а также Асканази-Хюртля) – крупные клетки с зернистой оксифильной цитоплазмой, содержащие много митохондрий.
  • Цинн Иоганн (Zinn J.G.), немецкий анатом и ботаник, директор ботанического сада в Геттингене и Берлине (1727-1759). Его основной труд – "Анатомическое описание человеческого глаза, иллюстрированное рисунками".
  • Шарко́ Жан-Мартен (Charcot J.-M.), французский невропатолог (1825-1893). В 1886г. вместе с Пьером Мари привёл описание наследственной невральной амиотрофии; в том же году и независимо болезнь была описана Говардом Тутом в Англии; болезнь названа их именами.
  • Ша́рпи Уильям (Sharpey W.), английский анатом и физиолог (1802-1880). Пучки прободающих коллагеновых волокон (волокна Шарпея), заостряющиеся по направлению к кости и уходящие в её матрикс из надкостницы.
  • Шва́льбе Густав (Schwalbe G.A.), немецкий анатом и антрополог (1844-1916). Занимался гистологией и физиологией мышц, морфологией лимфатической и нервной систем, органов чувств. Автор "Учебника по неврологии" (1881).
  • Шванн Теодор (Schwann Т.), немецкий гистолог и физиолог (1810-1882), вместе с М. Шульце создал клеточную теорию (1839г.); в 1836г. открыл пепсин, в 1838г. опубликовал первую работу по строению миелиновой оболочки.
  • Шедья́к Муазе (Chediak A.M.), французский врач, работавший на Кубе. Описал комплекс симптомов редкого заболевания обмена веществ, сопровождаемого дефектами лейкоцитов и расстройством пигментации (Шедьяка–Хигаси болезнь).
  • Шёгрен Хенрик (Sjugren H.S.C.), шведский офтальмолог (1899-1986). Сконструировал ряд офтальмологических инструментов. В 1933 г. впервые описал хроническое воспалительное заболевание, проявляющееся сухим кератоконъюнктивитом, сухостью слизистых оболочек, телеангиэктазией или пурпурными пятнами на лице и двусторонним увеличением околоушных желез (синдром Шёгрена ).Патология чаще встречается у женщин в период менопаузы и часто сопровождается ревматоидным артритом, феноменом Рейно и кариесом зубов.

643

  • Шифф Гуго (Schiff H.J.), немецкий химик (1834-1915). В 1864г. им открыт продукт конденсации альдегидов и аминов (основание Шиффа), в 1864 г. предложена реакция обнаружения альдегидов: обесцвеченный фуксин восстанавливает окраску в присутствии альдегида.
  • Шлемм Фридрих (Schlemm F.), немецкий анатом (1795-1858). Профессор анатомии в Берлине, ряд лет работал с И. Мюллером. Именем Шлемма назван венозный синус склеры (шлеммов канал).
  • Шмидт Генри (Schmidt H.), американский анатом и патолог (1823-1888). В миелине периферических нервов присутствуют небольшие просветления – насечки Шмидта-Лантермана.
  • Шпе́манн Ганс (Spemann H.), немецкий эмбриолог (1869-1941). Основная область научных исследований – экспериментальная эмбриология животных. Предложил ряд микроинструментов для эмбриональных трансплантаций и нанесения дефектов зародышам. Сформулировал теорию "организационных центров", открыл феномен первичной эмбриональной индукции, за что в 1935 г. удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине.
  • Шре́гер Христиан (Schreger С.), немецкий анатом и химик (1768-1833). Ему принадлежит подробное описание строения зуба.
  • Шу́льтце Макс (Schultze M.J.), немецкий гистолог и зоолог (1825-1874). Занимался изучением анатомии ЦНС; его имя носит пучок в форме запятой (fasciculus interfascicularis Шультце).
  • Шумлянский Александр Михайлович (1748–1795), отечественный врач, в диссертации о строении почек описал капсулу сосудистого клубочка.
  • Эбнер Виктор, фон (Ebner V., von), австрийский гистолог (1842-1925). С его именем связаны описания строения зуба (линии Эбнера в дентине), слюнных желёз (железы Эбнера языка), синцитиев в семенных извитых канальцах (ретикулум Эбнера).
  • Элерс Эдвард (Ehlers E.L.), датский дерматолог (1863-1937). Представил расширенное описание комплекса симптомов наследственной мезенхимной дисплазии с проявлениями в коже, опорно-двигательном аппарате, нарушениями интеллекта (синдром Элерса-Данло, типы I-V).
  • Эллисон Эдвин Гомер (Ellisson E.H.), американский хирург (1918-1970). Совместно с Робертом Золлингером описал комплекс симптомов пептических язв желудка и двенадцатиперстной кишки и аденомы островков Лангерханса поджелудочной железы. Симптомокомплекс был назван синдромом Золлингера–Эллисона.
  • Энгельгардт Владимир Александрович, отечественный биохимик, академик АН СССР и АМН СССР (1894-1984). Организатор и директор Института молекулярной биологии АН СССР. Открыл дыхательное фосфорилирование на уровне клетки (1931 г.), совместно с женой М.Н. Любимовой в 1939 г. – миозиновую АТФазу (в комнате, где располагалась лаборатория биохимиков, в настоящее время находится практикум кафедры гистологии Казанского медицинского Университета, а на здании в восьмидесятые годы в ознаменование этого события открыта мемориальная доска).
  • Эпста́йн Майкл (Epstein M.A.), английский вирусолог (р. 1921). Совместно с канадским вирусологом Ивонной Барр выделил вирус семейства Herpesviridae, обнаруживаемый в клеточных культурах лимфомы Бёркитта (1964); позднее была доказана этиологическая роль этого вируса в заболеваемости инфекционным мононуклеозом, а возбудитель был назван в их честь.
  • Эрлих Пауль (Ehrlich Paul), немецкий химик, иммунолог и бактериолог (1854-1915); основоположник химиотерапии; разработал знаменитый препарат 606 (сальварсан) для лечения сифилиса; в 1897г. предложил концепцию образования AT (теория боковых цепей); разработал метод титрования, количественно определяющий AT и Аг, вступившие в реакцию нейтрализации; в 1905 г. высказал предположение о том, что AT существуют в виде специфических рецепторов на поверхности клеток, что впоследствии легло в основу клонально-селекционной теории иммунитета. Основываясь на собственных результатах изучения AT, "повреждающих" микробы и их токсины, но не собственные клетки организма, Эрлих разработал постулат о "волшебной пуле" (die Zauberkugel), ставший основным принципом поиска новых химиотерапевтических средств и определивший принципы межклеточных информационных взаимодействий; организовал Институт им. Кайзера Вильгельма и был первым его директором; лауреат Нобелевской премии 1908 г. за исследование иммунитета.

644

  • Якоб Альфонс (Jakob A.), немецкий невропатолог (1884-1931). Дал углублённую характеристику прогрессирующей деменции, сочетающейся с нарушениями мышечных функций, – заболевания, впервые описанного в 1920г. Кройтцфельдтом (болезнь Кройтцфельдта-Якоба).
  • Янг Томас (Young Т.), английский врач и физик (1773-1829). Предложил теории цветного зрения (1802г.).

645

ЛИТЕРАТУРА

  • 1.  Автобиография (воспоминания о моей жизни). Сантьяго Рамон-и-Кахаль. М.: Медицина, 1985.
  • 2. Англо-русский медицинский энциклопедический словарь (Stedman's Medical Dictionary). M.: ГЭОТАР, 1995.
  • 3. Англо-русский толковый словарь генетических терминов. Арефьев ВА, Лисовенко ЛА, М.: ВНИРО, 1995.
  • 4. Биохимия человека. Марри Р, Греннер Д, Мейес П, Родуэлл В, М.: Мир, 1993.
  • 5. Биохимия. Мецлер Д, М.: Мир, 1980.
  • 6. Введение в генетику развития. Корочкин ЛИ, М.: Наука, 1999.
  • 7. Гистогенез соединительной ткани. Хрущев НГ, М.: Наука, 1976.
  • 8. Гистология. Афанасьев ЮИ, Юрина НА, М.: Медицина, 1999.
  • 9. Гистология: введение в патологию. Улумбеков ЭГ, Челышев ЮА, М.: ГЭОТАР, 1997.
  • 10. Гистология и эмбриология органов полости рта человека. Быков ВЛ, СПб.: Специальная литература, 1998.
  • 11. Гистология и эмбриология полости рта и зубов. Фалин ЛИ, М.: Медгиз, 1963.
  • 12. Гистология. Хэм А, Кормак Д, М.: Мир, 1983.
  • 13. Гистология, цитология и эмбриология. Атлас. Волкова ОВ, Елецкий ЮК, Дубовая ТК и др., М.: Медицина, 1996.
  • 13а. Гистологическая и микроскопическая техника. Руководство. Смоленск.: САУ, 2000.
  • 14. Клеточная теория в её историческом развитии. Кацнельсон ЗС, Л.: 1963.
  • 15. Краткий очерк эмбриологии человека. Кнорре АГ, Л.: Медгиз, 1959.
  • 16. Международная гистологическая номенклатура. Семченко ВВ, Самусев РП, Моисеев MB, Колосова ЗЛ, Омск: Омская государственная медицинская академия, 1999.
  • 17. Молекулярная биология клетки. Альберте Б, Брей Д, Льюис Дж и др., М.: Мир, 1994.
  • 17а. Молекулярные основы свёртывания крови и тромбообразования. Зубаиров ДМ, Казань: ФЭН, 2000.
  • 18. Морфологические основы иннервации сердца. Швалёв ВН, Сосунов АА, Гуски Г, М.: Наука, 1992.
  • 19. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. Козлова СИ, Демикова НС, Семанова Е, Блинникова ОЕ, М.: Практика, 1996.
  • 20. Основы гистологии животных и человека. Кульчицкий НК, Харьков, 1912.
  • 21. Основы эмбриологии по Пэттену. Карлсон Б, М.: Мир, 1983.
  • 22. Патофизиология лёгких. Гриппи МA, М.: Бином, 1997.
  • 23. Плацента и её роль при беременности. Фёдорова MB, Калашникова ЕП, М.: Медицина, 1986.
  • 24. Практикум по гистологии, цитологии и эмбриологии. Юрина НА, Радостина АИ, М.: Издательство Университета дружбы народов, 1989.
  • 25. Практикум по частной гистологии. Кирпичникова ЕС, Левинсон ЛБ, М.: Высшая школа, 1960
  • 26. Руководство по гистологии. Заварзин АА, Щелкунов СИ, Л.: Медгиз, 1954.
  • 27. Словарь по гистологии. Новиков БД, Правоторов ГВ, Труфакин ВА, Новосибирск: Новосибирский медицинский институт, 1998.
  • 28. Словарь физиологических терминов. М.: Наука, 1987.
  • 29. Справочник клинических симптомов и синдромов. Лазовские ИР, М.: Медицина, 1981.
  • 30. Физиология человека. Шмидт Р, Тевс Г М.: Мир, 1985.
  • 31. Функциональная морфология и гистохимия волокон скелетной мышечной ткани. Кузнецов СЛ, М.: Московская медицинская академия им. ИМ. Сеченова, 1999.
  • 32. Функциональная морфология тканей. Шубникова ЕА, М.: Издательство МГУ, 1981.
  • 33. Цитология и общая гистология. Быков ВЛ, С-Пб.: СОТИС, 1998.
  • 34. Частная гистология человека. Быков ВЛ, С-Пб.: СОТИС, 1997.
  • 35. Энциклопедический словарь медицинских терминов. М.: Советская Энциклопедия, 1982-1984.
  • 35а. 2000 болезней от А до Я. Справочник-путеводитель. М.: ГЭОТАР, 1998, 1999, 2000.
  • 36. Эпонимы в морфологии. Самусев РП, Гончаров НИ, М.: Медицина, 1989.
  • 36а. Airway epithelial receptors. Barnes PJ, Eur. Resp. Rev, 1994, 4:371-379.

646

  • 37. Aquaporins in health and disease. LS King et al. Molecular Medicine Today 2000, №6, c. 60-65.
  • 37a. Anatomy. April E. Baltimore: Williams and Wilkins, 1990.
  • 38. Atlas der Elektronenmikroskopie. Kopf-Mayer P, Merker HJ, Wien; Berlin: Ueberreuter-Wiss., 1989.
  • 39. Basic histology. Junqueira LC, Carneiro J, Kelley RO, Stanford: Appleton & Lange, 1998.
  • 40. Basic histology. Paulsen DF, London: Prentice-Hall International Inc, 1993.
  • 41. Best and Taylor's physiological basis of medical practice. West JB ed, Baltimore: Williams and Wilkins, 1990.
  • 41a. Biologie cellulaire. Maillet M, Paris: Masson, 2000.
  • 42. Bloom and Fawcett's Textbook of Histology. Fawcett DW, Philadelphia: WB Sounders Co, 1969, 1986.
  • 43. Bone Marrow as a Potential Source of Hepatic Oval Cells. BE Petersen et al., Science 1999, т. 284, №5417, c. 1168-1170.
  • 44. Butterworths Medical Dictionary. McDonald Critchey ed, London-Boston: Butterworths, 1980.
  • 45. Cell biology and histology. Gartner LP, Hiatt JL, Strum JM, Baltimore: Harwal Publishing, 1993.
  • 46. Cell fine structure. An atlas of drawing of whole-cell structure. Lentz TL, Philadelphia: Sounders Co, 1971.
  • 47. Chemokines in allergy. Homey B, Zlotnik A. Current Opinion in Immunology 1999, т. 11, c. 626-634.
  • 48. Core text of neuroanatomy. Carpenter MB, Baltimore: Williams a. Wilkins, 1991.
  • 49. Cytologic Identification of Oocytes in Ovarian-Cyst Aspirates. ε Greenebaum, New England J. Med 1998, T. 339, № 9.
  • 50. Das Nervensystem des Menschen. Clara M, Leipzig: Earth Verlag, 1959.
  • 51. Dental embryology, histology, and anatomy. Bath-Balogh M, Fehrenbach MJ, W.B. Sounders Co, 1997.
  • 52. Developmental biology. Gilbert S, Sunderland: Sinauer, 1985.
  • 53. Developmental neurobiology. Jacobson M, New York: Plenum Press, 1979.
  • 54. Dictionnaire des termes de medicine. Gamier M, Delamare V, Delamare J, Delamare Th, Paris: Maloine, 1995.
  • 55. Embryology. Oklahoma Notes. Coalson RE, New York: Springer, 1987.
  • 56. Eotaxin and eosinophil recruitment: implications for human disease. SM Rankin et al., Molecular Medicine Today 2000, №6, c. 20-27.
  • 57. Essential Cell Biology. Widnell CC, Pfenninger KH. Baltimore: Williams and Wilkins, 1990.
  • 58. Functional Histology. Borysenko M, Berringer T. Boston: Little and Brown, 1984.
  • 59. Functional partnership between amphiphysin and dynamin in clathrin-mediated endocytosis. Kohji Takei et al., Nature Cell Biol. 1999, T. 1, №1, 33-39.
  • 60. Fundamentals of immunology. Bier OG, Dias da Silva W, Gotze D, Mota I, Berlin: Springer, 1986.
  • 60a. Gilbert CW, Lajtha LG The importance of cell population kinetics in determinating response to irradiation of normal and malignant tissue. In: Cellular Radiation Biology. Baltimore: 1965. p. 474-497.
  • 61. Grundriss der normalen Histologie und mikroskopischen Anatomic. Voss H, Leipzig: G.Thieme, 1957.
  • 62. Handbook of sensory physiology. Loewenstein WR ed, Berlin: Springer, 1971.
  • 63. Hematology (National Medical Series for Independent Study). Besa ES et al, Philadelphia, Harwal Publishing, 1992.
  • 64. Histologie. Hees H, Sinowatz F, Heidelberg: Deutscher Ante Verlag, 1992.
  • 65. Histologie. Junqueira LC, Carneiro J, Berlin: Springer, 1991.
  • 66. Histologie. Stevens A, Lowe J, Weinheim: VCH, 1992.
  • 66a. Histologie moleculaire. Poirier J et al, Paris: Masson, 1999.
  • 67. Histology and cell biology. Johnson KE, Baltimore: Williams and Wilkins, 1991.
  • 68. Histology and embryology notes. Kaplan SH, Stanley Kaplan Educational Center Ltd, 1987.
  • 69. Histology, Oklahoma notes. Feeback D, New York: Springer, 1987.
  • 70. Histology. Gartner LP, Hiatt JL, Strum JM, Baltimore: Williams and Wilkins, 1988.
  • 71. Histology. Ham AW, Cormack DH, New York: Lippincott Co, 1974, 1979.
  • 72. Histology. Review. Glossary. Thomas G, Fawad A, 1998 </yearl/histo/ GLOSSARY>.
  • 73. Human developmental anatomy. Johnson KE, Baltimore: Williams and Wilkins, 1988.
  • 74. Illustrated encyclopedia of human histology Krstic RV, Berlin: Springer, 1984.
  • 75. Immunology (National Medical Series for Independent Study) Hyde RM ed, Philadelphia: Harwal Publishing, 1992.

647

  • 76. Introduction to immunohistochemistry: current techniques and problems. Polak JM, Van Noorden S, London: Oxford University Press, 1984.
  • 77. Investigating and managing infertility in general practice. ТВ Hargreave, JA Mills, British Med. J. 1998, т.316, с. 1438-1441.
  • 77a. Langerin, a novel C-type lectin specific to Langerhans cells, is an endocytic receptor that induces the formation of Birbeck granules. Valladeau J, Ravel О, Dezutter-Dambuyant С et al. Immunity: 12:71-81, 2000.
  • 78. Langman's medical embryology. Sadler TW, Baltimore: Williams and Wilkins, 1990.
  • 78a. Leblond CP Classification of cell population on the basis of their proliferative behavior. In: International symposium control of cell division and the induction of cancer. Nat. Cancer Inst. Monograph, Bethesda, Maryland: 1964, 14, p. 119-150.
  • 79. Mechanoreceptors and free nerve endings. Malinovsky L, in: Biology of the integumentum. Vertebrates, Heidelberg: Springer, 1986, 2: 534-559.
  • 80. Mendelian Inheritance in Man. McKusick VA, Baltimore: Johns Hopkins University Press, Aries System Corporation, 1996; </Omim/>.
  • 81. Merck Index/ Whitehouse Station, NJ: Merck & Co., Inc, 1996; version 12:1 for Microsoft Windows by Chapman & Hall, 1996.
  • 82. Merck Manual of Diagnosis and Therapy, 17-th ed., Rahway, Merck Res. Lbs, 2000 </li>
  • 83. Molecular biology of the cell. Alberts В et al, New York: Garland, 1983, 1989.
  • 84. Nephrin is specifically located at the slit diaphragm of glomerular podocytes. V Ruotsalainen et al., PNAS, 1999, т. 96, № 14, c. 7962-7967.
  • 85. Neuroanatomy. DeMyer W, National Medical Series, Baltimore: Williams a. Wilkins, 1988.
  • 86. Patten's foundations of embriology. Carlson BM, McGraw-Hill Book Company, 1981.
  • 87. The dynamics of dystroglycan. J. Chamberlain, Nature Genetics 1999, т. 23 №3 с. 256-258.
  • 88. Physiological basis of medical practice. Best CH, Taylor NB, Baltimore: Williams and Wilkins, 1985.
  • 89. Stedman's Medical Dictionary. Baltimore: Williams & Wilkins, 1998.
  • 90. Stem cells: Breaking the brain-blood barrier. A Bjorklund, С Svendsen. Nature 1999, т. 397, с. 569-570.
  • 91. Textbook of Histology. Maximow AA, Bloom W, WE Sounders Co, 1934.
  • 92. Textbook of Histology. Windle WF, New York: McGrow-Hill, 1960.
  • 93. The basis of polarity in neurons. Black MM, Baas PW, Trends in Neuroscience, 1989, №12, 211-214.
  • 94. The development of the brain. Cowan WM, Sci. Amer, 1979, 241, p. 108.
  • 95. The Incredible Life and Times of Biological Cells. P Nurse. Science, 2000, т. 289, №5485, с. 1711-1716.
  • 96. The little devil of death. V De Laurenzi, G Melino, Nature 2000, т. 406, №6792, с. 135-136.
  • 97. The Machinery of Mitochondrial Inheritance and Behavior. MP Yaffe, Science 1998, т. 283, №5407, с. 1493-1497.
  • 98. The WebPath CD (The Internet Pathology Laboratory for Medical Education), by Edward C. Klatt (University of Utah), 1999. </WebPath/webpath.htm#MENU>.
  • 99. Tissues and organs: a text-atlas of scanning electron microscopy. Kessel RG, Kardon RH, Freeman Co, 1979.
  • 100. Visible Embryo, </li>
  • 101. Webster's Medical Desk Dictionary. Springfield: Merriam-Webster Inc, 1995.
  • 102. Wheater's functional histology. A text and colour atlas. Burkitt HG, Young B, Heath JW, Hong Kong: Longman Group Ltd, 1993.

648


На главную
Комментарии
Войти
Регистрация
Status: 408 Request Timeout