<< Главная страница

ГЛАВА
         11

ИММУННАЯ ЗАЩИТА






Иммунная система при помощи лимфоцитов и фагоцитов защищает организм от патогенов (бактерий и вирусов). Лимфоциты распознают Аг на поверхности патогенов. Фагоциты захватывают патогены и расщепляют их.

Иммунный ответ состоит из двух фаз. В первую фазу Аг активирует лимфоциты, которые его распознают. Во вторую, эффекторную, фазу эти лимфоциты координируют иммунный ответ, направленный на устранение Аг. В ходе иммунного ответа проявляется специализация лимфоцитов.

ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ

Антиген

Антиген (Аг) – вещество, несущее признаки генетически чужеродной информации. Аг можно определить как молекулу, распознаваемую иммунокомпетентными клетками как чужеродную (не свою). Молекула Аг взаимодействует с AT или рецептором Т-лимфоцитов. Если В-лимфоциты узнают свободную молекулу Аг, то Т-лимфоциты – фрагмент Аг на поверхности других клеток.

Экзогенные Аг подвергаются эндоцитозу и расщеплению в антигенпредставляющих клетках. Далее фрагмент Аг, содержащий антигенную детерминанту (эпитоп) в комплексе с молекулой МНС класса II, транспортируется к плазматической мембране антигенпредставляющей клетки, встраивается в неё и предъявляется CD4+ Т-лимфоцитам.

Эндогенные Аг – продукты собственных клеток организма. Чаще всего это вирусные белки, синтезируемые вирус-инфицированными клетками хозяина, и аномальные белки опухолевых клеток. Их антигенные детерминанты предъявляются CD8+Т-лимфоцитам в комплексе с молекулой МНС класса I.

311

Антитело

Антитело (AT) – гликопротеин, относящийся к классу Ig. AT специфически взаимодействует с комплементарным Аг. AT существуют в миллионах разновидностей, и каждая молекула имеет уникальный участок связывания антигенной детерминанты. AT синтезируются плазматическими клетками в ходе гуморального иммунного ответа. Ig образуют один из основных классов белков крови, составляя 20% массы белка плазмы. Гены, кодирующие синтез известных классов Ig, расположены в хромосомах 2, 14 и 22.

Иммуноглобулины

Молекула Ig (рис. 11-1) состоит из двух лёгких цепей (L-цепи) и двух тяжёлых (H-цепи). В цепях различают вариабельную область (V-область) в N-концевой части и постоянную, или константную область (С-область). V-область у разных AT варьирует. V-области L- и H-цепей образуют антигенсвязывающий центр, или Fab-фрагмент. Константная область молекулы Ig имеет Fc-фрагмент.

Fab-фрагмент образован вариабельными областями L- и H-цепей. С антигенсвязывающим центром взаимодействует антигенная детерминанта (эпитоп) иммуногена.

Fc-фрагмент определяет специфичность связывания молекулы Ig с клетками-эффекторами (например, макрофагами, NK-клетками, цитотоксическими Т-лимфоцитами, нейтрофилами, тучными клетками), несущими на своей поверхности рецепторы Fc-фрагмента (рис. 11–2 и 11–4). В результате этого взаимодействия активируется фагоцитоз и цитолиз, развивается дегрануляция тучных клеток.

Классы Ig

В зависимости от структуры H-цепей выделено пять разных классов (изотипов) AT – IgA, IgD, IgE, IgG и IgM.

IgG – преобладающий класс AT, производится в больших количествах при вторичном иммунном ответе и защищает ткани от бактерий, вирусов и

Рис. 11-1. Структура иммуноглобулина. Молекула состоит из двух идентичных тяжёлых (Н) и двух идентичных лёгких (L) цепей. N-концевые области L- и Н-цепей образуют два антигенсвязывающих центра. Fc-фрагмент молекулы взаимодействует со своим рецептором в мембране различных типов клеток (макрофаг, нейтрофил, тучная клетка). Рис. 11-1. Структура иммуноглобулина. Молекула состоит из двух идентичных тяжёлых (Н) и двух идентичных лёгких (L) цепей. N-концевые области L- и Н-цепей образуют два антигенсвязывающих центра. Fc-фрагмент молекулы взаимодействует со своим рецептором в мембране различных типов клеток (макрофаг, нейтрофил, тучная клетка).

312

Рис. 11-2. Участие IgG в фагоцитозе. Бактерия, покрытая молекулами IgG, эффективно фагоцитируется макрофагом или нейтрофилом. Fab-фрагменты IgG связываются с антигенными детерминантами на поверхности бактерии, после чего те же молекулы IgG своими Fc-фрагментами взаимодействуют с рецепторами Fc-фрагментов, расположенными в плазматической мембране фагоцита, и активируют фагоцитоз [83]. Рис. 11-2. Участие IgG в фагоцитозе. Бактерия, покрытая молекулами IgG, эффективно фагоцитируется макрофагом или нейтрофилом. Fab-фрагменты IgG связываются с антигенными детерминантами на поверхности бактерии, после чего те же молекулы IgG своими Fc-фрагментами взаимодействуют с рецепторами Fc-фрагментов, расположенными в плазматической мембране фагоцита, и активируют фагоцитоз [83].

токсинов. IgG усиливают фагоцитоз посредством опсонизации. Из всех Ig только IgG способен проходить через плацентарный барьер.

  • Фагоцитоз (рис. 11-2). IgG связываются с рецепторами Fc-фрагмента в мембране фагоцитирующих клеток, в результате чего фагоциты эффективнее поглощают и лизируют микроорганизмы.
  • Плацентарный барьер. Плазмолемма клеток трофобласта содержит рецепторы, связывающие Fc-фрагменты молекул материнских IgG. При этом связанные с рецепторами AT сначала поглощаются путём опосредованного рецепторами эндоцитоза. Далее Ig транспортируются в клетке в составе окаймлённых пузырьков и выводятся из клеток трофобласта, проходят через базальную мембрану трофобласта в соединительную ткань плода и попадают в капилляры плода. Переход Ig через плаценту обеспечивает передачу пассивного иммунитета от матери к плоду.

IgM - пентамер, пять субъединиц соединены между собой дисульфидными связями. Единственная J-цепь, связанная дисульфидными мостиками с тяжёлыми цепями, инициирует сборку пентамера. IgM – первый класс AT, продуцируемых развивающимися В-клетками при первичном попадании Аг в организм. Большая молекула IgM легко активирует комплемент и служит как опсонин при фагоцитозе. Многие AT против грамотрицательных бактерий относятся к IgM.

IgA – основной класс AT в секретах (слюна, слёзы, молоко). Выделяется на поверхность слизистых оболочек, где и взаимодействует с Аг (рис. 11-3). Следовательно, IgA участвует в защитной функции организма, укрепляя барьер в слизистой оболочке пищеварительного тракта, дыхательных, половых и мочевыделительных путей. Молекула IgA в составе секрета – димер, содержащий одну J-цепь и дополнительную полипептидную цепь, называемую секреторным компонентом, синтезируемым эпителиальной клеткой. Этот компонент связывает IgA и транспортирует его через клетку, на поверхность которой и выделяется димер.

313

Рис. 11-3. Транспорт и секреция IgA. Молекулы IgA переносятся через эпителиальную клетку во внешнюю среду. Fc-фрагмент IgA взаимодействует со своим рецептором в мембране базальной части клетки. Образовавшийся комплекс проникает в клетку путём опосредованного рецепторами эндоцитоза. IgA отщепляется от рецептора и секретируется через апикальную часть эпителиальной клетки [83]. Рис. 11-3. Транспорт и секреция IgA. Молекулы IgA переносятся через эпителиальную клетку во внешнюю среду. Fc-фрагмент IgA взаимодействует со своим рецептором в мембране базальной части клетки. Образовавшийся комплекс проникает в клетку путём опосредованного рецепторами эндоцитоза. IgA отщепляется от рецептора и секретируется через апикальную часть эпителиальной клетки [83].

IgE специфически взаимодействует с тучными клетками и базофилами (рис. 11-4). IgE связываются с рецепторами Fc-фрагментов IgE, встроенных в клеточную мембрану базофила или тучной клетки, формируя комплекс "IgE– базофил (или тучная клетка)". При повторном попадании Аг (аллерген) связывается с IgE комплекса, что служит сигналом для экзоцитоза содержимого гранул клеток (дегрануляция). IgE также защищают организм от паразитов. Синтез IgE увеличивается при паразитарных инвазиях, IgE-моноклональной миеломе.

IgD присутствует в сыворотке в крайне низких концентрациях, появляется на поверхности развивающихся В-лимфоцитов.

Главный комплекс гистосовместимости

Синтез главных Аг гистосовместимости (молекул МНС) контролирует комплекс генов МНС. Гены МНС расположены в коротком плече хромосомы 6, характеризуются выраженным полиморфизмом и имеют большое количество аллелей. Спектр молекул МНС уникален для каждого организма и определяет его биологическую индивидуальность.

Рис. 11-4. Дегрануляция тучных клеток. На поверхности тучных клеток молекулы IgE связаны Fc-рецепторами. Аг взаимодействует с Fab-фрагментами IgE. Активированная этим сигналом тучная клетка подвергается дегрануляции [83].
Рис. 11-4. Дегрануляция тучных клеток. На поверхности тучных клеток молекулы IgE связаны Fc-рецепторами. Аг взаимодействует с Fab-фрагментами IgE. Активированная этим сигналом тучная клетка подвергается дегрануляции [83].

314

Классификация

HLA-молекулы, кодируемые генами МНС, подразделяют на два класса: молекулы МНС класса I (HLA-A, HLA-B и HLA-C) и молекулы МНС класса II (HLA-D, HLA-DP, HLA-DQ и HLA-DR).

Экспрессия

Молекулы МНС классов I и II – гликопротеины плазматической мембраны– экспрессированы на всех антигенпредставляющих клетках и являются мишенями иммунного ответа при отторжении трансплантата. Аг класса I представлены на поверхности практически всех клеток. Аг класса II экспрессированы преимущественно на мембране иммунокомпетентных клеток, включая макрофаги, моноциты, Т- и В-лимфоциты. Неиммунокомпетентные соматические клетки в нормальных условиях не экспрессируют молекулу Аг класса II.

Аномальная экспрессия МНС II. Неиммунокомпетентные соматические клетки могут аномально экспрессировать белки МНС II. Цитокины, например фактор некроза опухоли α (TNFα), γ-интерферон (γ-ИФН), способны индуцировать экспрессию молекулы МНС II в некоторых клеточных типах, что позволяет этим клеткам представлять Аг. Белок МНС II, экспрессируемый на поверхности клеток, запускает каскад патологических реакций при аутоиммунных заболеваниях и отсроченном воспалении. Например, экспрессия МНС II в эпителии жёлчных протоков наблюдается при первичном жёлчном циррозе, в β-клетках островков Лангерханса – при сахарном диабете, в эпителии слизистой оболочки кишечника – при аутоиммунной затяжной диарее у детей, в шванновских клетках – при аллергическом неврите.

Структура

Каждый Аг классов I и II содержит нековалентно связанные полипептидные цепи α и β. Цепи на 90% состоят из белка и на 10% из углеводов.

Функция

Молекулы МНС классов I и II контролируют иммунный ответ. Молекулы МНС класса II участвуют в представлении Аг Т-клеткам и во взаимодействии Т- и В-лимфоцитов. Молекулы МНС классов I и II распознаются поверхностноклеточными дифференцировочными Аг CD и участвуют в реакциях клеточной цитотоксичности, осуществляемой цитотоксическими Т-лимфоцитами (ТC).

CD8. Молекулы МНС класса I взаимодействуют с молекулой CD8, экспрессируемой на мембране предшественника ТC.

CD4. Молекулы МНС класса II взаимодействуют с молекулой CD4, экспрессируемой на мембране Т-хелпера (ТH), что вызывает выделение лимфокинов, стимулирующих пролиферацию и созревание предшественников ТC.

Иммунокомпетентные клетки

К ним относят Т- и В-лимфоциты, NK-клетки, антигенпредставляющие клетки. Т-лимфоциты развиваются в тимусе из клеток-предшественниц. В-лимфоциты дифференцируются в печени плода и костном мозге взрослого организма. NK-клетки образуются из предшественников лимфоидных клеток в

315

костном мозге. Лимфоциты, как и другие лейкоциты, на своей поверхности экспрессируют большое количество различных молекул, по которым при помощи моноклональных AT идентифицируют их принадлежность к конкретной клеточной популяции. Чаще всего с этой целью выявляют дифференцировочные антигены (CD), являющиеся специфичными клеточными маркёрами. Среди них различают линейные клеточные маркёры, маркёры созревания и активационные маркёры. Линейные клеточные маркёры – продукты генов, которые экспрессируются только в определённых клеточных типах. Примером линейного клеточного маркёра служит молекула CD3, которая присутствует только в Т-лимфоцитах. Маркёр созревания, молекула CD1, экспрессируется в тимоцитах и исчезает в дальнейшем при их дифференцировке в периферические Т-лимфоциты. Рецептор ИЛ2 – молекула CD25 – пример активационного маркёра, "выставляемого" на поверхности стимулированных Аг клеток. Идентификация клеточных маркёров при помощи AT используется в проточной цитометрии для сортировки и подсчёта количества клеток в исследуемых популяциях.

Т-клетки

Т-лимфоциты узнают Аг, предварительно процессированный и представленный на поверхности антигенпредставляющих клеток (рис. 11-5). Т-лимфоциты (тимус-зависимые) ответственны за клеточный иммунный ответ, а также помогают реагировать на Аг В-лимфоцитам при гуморальном иммунном ответе. Т-клетки состоят из функциональных подтипов CD4+ и CD8+.

Т-хелперы H) – CD4+ Т-клетки. При активации синтезируют и секретируют цитокины (ИЛ2, ИЛ4, ИЛ5, ИЛ6, γ-ИФН). В ходе иммунного ответа узнают молекулы МНС класса II.

Цитотоксические Т-лимфоциты C) – CD8+ Т-клетки, уничтожают инфицированные вирусом, опухолевые и чужеродные клетки при помощи перфорина. Взаимодействуют с молекулой МНС класса I в плазматической мембране клетки-мишени.

Т-супрессоры (TS) – представители CD8+ Т-клеток – регулируют интенсивность иммунного ответа, подавляя активность ТH клеток; предотвращают развитие аутоиммунных реакций; защищают организм от нежелательных последствий иммунной реакции, от чрезмерного воспаления и аутоагрессии.

В-лимфоциты

В-лимфоциты ответственны за гуморальный иммунный ответ. В мембране В-лимфоцита присутствует рецептор Аг – мономер IgM. Из красного костного мозга В-лимфоциты мигрируют в тимус-независимые зоны лимфоидных органов. Продолжительность жизни большинства В-лимфоцитов не превышает десяти дней, если они не активируются Аг. Зрелые В-лимфоциты (плазматические клетки) вырабатывают AT– Ig всех известных классов. CD 19, CD20 и CD22 – основные маркёры, используемые для идентификации В-клеток.

NK-клетки

NK-клетки составляют до 15% всех лимфоцитов крови, не имеют поверхностных детерминант, характерных для Т- и В-лимфоцитов (МНС-

316

нерестригированные киллеры), не имеют рецептора Т-лимфоцитов. NK-клетки убивают ауто-, алло- и ксеногенные опухолевые клетки, инфицированные некоторыми вирусами и бактериями (например, Salmonella typhi) клетки. В типичных NK-клетках экспрессируются дифференцировочные Аг CD2, CD7, CD56 и CD 16 (рецептор Fc-фрагмента IgG). В плазматической мембране активированных NK-клеток появляется гликопротеин CD69. NK-клетки распознают и убивают определённые опухолевые клетки и вирус-инфицированные клетки. Механизм распознавания неясен. Существует представление о трёх семействах поверхностноклеточных молекул, защищающих клетки организма от цитотоксического действия NK-клеток. Примером служит продукт гена HLA-C. Распознавание рецептором NK-клетки этой молекулы тормозит цитотоксическую активность NK-клеток и таким образом защищает клетку, экспрессирующую HLA-C. Модификация продукта гена HLA-C вирусами или связанными с опухолью молекулами приводит к уничтожению этой клетки NK-клеткой. NK-клетки, располагая рецептором IgG (CD 16), способны также взаимодействовать с клетками, окружёнными молекулами IgG, и убивать их (феномен АТ-зависимой цитотоксичности). Активированные NK-клетки выделяют γ-ИФН, ИЛ1, GM-CSF. При активации (например, под влиянием ИЛ2) NK-клетки приобретают способность к пролиферации. Функция NK-клеток нарушена при синдроме Шедьяка–Хигаси. Дефект NK-клеток – причина хронических инфекций.

  • Цитолиз. В отличие от цитотоксических Т-лимфоцитов способность NK-клеток к цитолизу не связана с необходимостью распознавания молекул МНС на поверхности мишени. NK-клетки уничтожают клетку-мишень не путём фагоцитоза, а (после установления с ней прямого контакта) при помощи перфорина.
  • Гуморальная регуляция. Активность NK-клеток регулируется цитокинами. γ-ИФН и ИЛ2 усиливают цитолитическую активность NK-клеток.
  • Участие в антителозависимом клеточно-опосредованном цитолизе. NK-клетки, наряду с макрофагами, нейтрофилами и эозинофилами, участвуют в АТ-зависимом клеточно-опосредованном цитолизе. Для этого NK-клетки экспрессируют на своей поверхности рецептор Fc-фрагмента IgG (CD 16). Реакция зависит от присутствия AT (Ig), узнающих клетку-мишень и связывающихся с ней. Fc-фрагмент связанных с клеткой-мишенью AT взаимодействует с рецептором Fc-фрагмента, встроенным в плазматическую мембрану NK-клетки. Природа агента, убивающего клетку-мишень в этом случае, неизвестна.

Антигенпредставляющие клетки

Антигенпредставляющие клетки присутствуют преимущественно в коже, лимфатических узлах, селезёнке и тимусе. Это макрофаги, дендритные клетки, В-лимфоциты, фолликулярные отростчатые клетки лимфоузлов и селезёнки, клетки Лангерханса, М-клетки в лимфатических фолликулах пищеварительного тракта, эпителиальные клетки вилочковой железы. Эти клетки захватывают, процессируют и представляют Аг (эпитоп) на своей поверхности другим иммунокомпетентным клеткам, вырабатывают ИЛ1 и другие цитокины, секретируют простагландин Е2 (PGE2), угнетающий иммунный ответ. γ-ИФН усиливает фагоцитарную и цитолитическую активность макрофагов.

317

Дендритные клетки происходят из костного мозга и образуют популяцию долгоживущих клеток, которые запускают и модулируют иммунный ответ. В костном мозге их предшественники образуют субпопуляцию СО34+-клеток, которые способны дифференцироваться в клетки Лангерханса для эпителия и дендритные клетки для внутренней среды. Незрелые и неделящиеся предшественники дендритных клеток заселяют многие ткани и органы. Дифференцировку дендритных клеток поддерживают GM-CSF и ИЛЗ. Дендритные клетки имеют звёздчатую форму и в состоянии покоя несут на поверхности относительно небольшое количество молекул МНС. В отличие от клеток Лангерханса интерстициальные дендритные клетки способны стимулировать синтез Ig В-лимфоцитами. Все дендритные клетки могут вначале поступать в тимусзависимую зону периферических лимфоидных органов, где созревают в так называемые интердигитирующие клетки.

Взаимодействие клеток при иммунном ответе

Иммунный ответ возможен в результате активации клонов лимфоцитов и состоит из двух фаз. В первой фазе Аг активирует те лимфоциты, которые его распознают. Во второй (эффекторной) фазе эти лимфоциты координируют иммунный ответ, направленный на устранение Аг.

Гуморальный иммунный ответ

В гуморальном иммунном ответе участвуют макрофаги (антигенпредставляющие клетки), Т-хелперы и В-лимфоциты.

Макрофаг поглощает вторгшийся в организм Аг и подвергает его процессингу – расщеплению на фрагменты. Фрагменты Аг выставляются на поверхности клетки вместе с молекулой МНС. Комплекс "Аг–молекула МНС класса II" предъявляется Т-хелперу (рис. 11-5).

Т-хелпер распознаёт комплекс "Аг–молекула МНС класса II" на поверхности антигенпредставляющей клетки (рис. 11-6). Для активации Т-хелпера специфическое узнавание Т-хелпером фрагмента Аг на поверхности антигенпредставляющей клетки оказывается недостаточным. Активацию Т-хелперов обеспечивает взаимодействие молекулы В7 на поверхности антигенпредставляющей клетки с молекулой CD28 на поверхности Т-хелпера. Узнавание Т-хелпером нужных молекул на поверхности антигенпредставляющей клетки стимулирует секрецию ИЛ1 (рис. 11-6). Активированный ИЛ1 Т-хелпер синтезирует ИЛ2 и рецепторы ИЛ2, через которые агонист стимулирует пролиферацию Т-хелперов и цитотоксических Т-лимфоцитов. В случае Т-хелпера речь идёт об аутокринной стимуляции, когда клетка реагирует на тот агент, который сама же синтезирует и секретирует. Таким образом, после взаимодействия с антигенпредставляющей клеткой Т-хелпер приобретает способность отвечать на действие ИЛ2 всплеском пролиферации. Биологический смысл этого процесса состоит в накоплении такого количества Т-хелперов, которое обеспечит образование в лимфоидных органах необходимого количества плазматических клеток, способных вырабатывать AT против данного Аг.

В-лимфоцит. Активация В-лимфоцита (рис. 11-6) предполагает прямое взаимодействие Аг с Ig на поверхности В-клетки. В этом случае сам В-лимфоцит

318

Рис. 11-5. Распознавание антигена рецептором Т-лимфоцита. При помощи рецептора Т-лимфоцита Т-клетка распознает Аг, но только находящийся в комплексе с молекулой МНС. В случае ТH-клетки в процессе участвует её молекула – CD4, которая свободным концом связывается с молекулой МНС. Распознаваемый Т-клеткой Аг имеет два участка: один взаимодействует с молекулой МНС, другой (эпитоп) связывается с рецептором Т-лимфоцита. Подобный тип взаимодействия, но с участием молекулы CD8, характерен для процесса распознавания ТC-лимфоцитом Аг, связанного с молекулой МНС класса I [45]. Рис. 11-5. Распознавание антигена рецептором Т-лимфоцита. При помощи рецептора Т-лимфоцита Т-клетка распознает Аг, но только находящийся в комплексе с молекулой МНС. В случае ТH-клетки в процессе участвует её молекула – CD4, которая свободным концом связывается с молекулой МНС. Распознаваемый Т-клеткой Аг имеет два участка: один взаимодействует с молекулой МНС, другой (эпитоп) связывается с рецептором Т-лимфоцита. Подобный тип взаимодействия, но с участием молекулы CD8, характерен для процесса распознавания ТC-лимфоцитом Аг, связанного с молекулой МНС класса I [45].

процессирует Аг и представляет его фрагмент в связи с молекулой МНС II на своей поверхности. Этот комплекс распознаёт Т-хелпер, отобранный при помощи того же Аг, который участвовал в отборе данного В-лимфоцита. В активации В-клетки участвуют две пары молекул: с одной стороны специфическое взаимодействие Аг с рецептором (IgM) на поверхности В-лимфоцита, а с другой стороны молекула CD40 на поверхности В-клетки взаимодействует с молекулой CD40L на поверхности Т-хелпера, активирующего В-клетку. Узнавание рецептором Т-хелпера комплекса "Аг–молекула МНС класса II" на поверхности В-лимфоцита приводит к секреции из Т-хелпера ИЛ2, ИЛ4, ИЛ5 и γ-ИФН, под действием которых В-клетка активируется и пролиферирует, образуя клон. Активированный В-лимфоцит дифференцируется в плазматическую клетку: увеличивается количество рибосом, гранулярная эндоплазматическая сеть и комплекс Гольджи становятся более выраженными.

Плазматическая клетка (см. рис. 6-25) синтезирует Ig. ИЛ6, выделяемый активированными Т-хелперами, стимулирует секрецию Ig. Часть зрелых В-лимфоцитов после Аг-зависимой дифференцировки циркулирует в организме как клетки памяти.

Клеточный иммунный ответ

Клеточный иммунный ответ характеризуется пролиферацией коммитированных иммунокомпетентных клеток, реагирующих с Аг в комплексе с молекулой МНС класса I на поверхности чужеродных клеток или эндогенными Аг в комплексе с молекулой МНС класса I на поверхности собственных вирус-инфицированных и опухолевых клеток. В клеточном иммунном ответе участвует цитотоксический Т-лимфоцит.

319

Рис. 11-6. Взаимодействие клеток при иммунном ответе. Рецептор Т-хелпера распознаёт антигенную детерминанту (эпитоп) вместе с молекулой МНС класса II, выставленные на поверхности антигенпредставляющей клетки. В молекулярном взаимодействии участвует дифференцировочный Аг Т-хелпера CD4. В результате подобного взаимодействия антигенпредставляющая клетка секретирует ИЛ1, стимулирующий в Т-хелпере синтез и секрецию ИЛ2, а также синтез и встраивание в плазматическую мембрану того же Т-хелпера рецепторов ИЛ2. ИЛ2 стимулирует пролиферацию Т-хелперов и активирует цитотоксические Т-лимфоциты. Отбор В-лимфоцитов производится при взаимодействии Аг с Fab-фрагментами IgM на поверхности этих клеток. Эпитоп этого Аг в комплексе с молекулой МНС класса II узнаёт рецептор Т-хелпера, после чего из Т-лимфоцита секретируются цитокины, стимулирующие пролиферацию В-лимфоцитов и их дифференцировку в плазматические клетки, синтезирующие AT против данного Аг. Рецептор цитотоксических Т-лимфоцитов связывается с антигенной детерминантой в комплексе с молекулой МНС класса I на поверхности вирус-инфицированной или опухолевой клетки. В молекулярном взаимодействии участвует дифференцировочный Аг цитотоксического Т-лимфоцита CD8. После связывания молекул взаимодействующих клеток цитотоксический Т-лимфоцит убивает клетку-мишень [45].
Рис. 11-6. Взаимодействие клеток при иммунном ответе. Рецептор Т-хелпера распознаёт антигенную детерминанту (эпитоп) вместе с молекулой МНС класса II, выставленные на поверхности антигенпредставляющей клетки. В молекулярном взаимодействии участвует дифференцировочный Аг Т-хелпера CD4. В результате подобного взаимодействия антигенпредставляющая клетка секретирует ИЛ1, стимулирующий в Т-хелпере синтез и секрецию ИЛ2, а также синтез и встраивание в плазматическую мембрану того же Т-хелпера рецепторов ИЛ2. ИЛ2 стимулирует пролиферацию Т-хелперов и активирует цитотоксические Т-лимфоциты. Отбор В-лимфоцитов производится при взаимодействии Аг с Fab-фрагментами IgM на поверхности этих клеток. Эпитоп этого Аг в комплексе с молекулой МНС класса II узнаёт рецептор Т-хелпера, после чего из Т-лимфоцита секретируются цитокины, стимулирующие пролиферацию В-лимфоцитов и их дифференцировку в плазматические клетки, синтезирующие AT против данного Аг. Рецептор цитотоксических Т-лимфоцитов связывается с антигенной детерминантой в комплексе с молекулой МНС класса I на поверхности вирус-инфицированной или опухолевой клетки. В молекулярном взаимодействии участвует дифференцировочный Аг цитотоксического Т-лимфоцита CD8. После связывания молекул взаимодействующих клеток цитотоксический Т-лимфоцит убивает клетку-мишень [45].

320

Реакции клеточно-опосредованного цитолиза. Эффекторные клетки при помощи своих рецепторов узнают клетку-мишень и уничтожают её. За клеточно-опосредованный цитолиз отвечают не только Т-лимфоциты, но и другие субпопуляции лимфоидных клеток и в некоторых случаях миелоидные клетки. В процессе узнавания участвуют различные молекулы, выставленные на поверхности взаимодействующих клеточных партнеров:

  • специфические Аг, например, вирусные пептиды на поверхности инфицированных клеток, в комплексе с молекулой МНС распознаются рецепторами цитотоксических Т-клеток, преимущественно CD8+- и некоторыми субпопуляциями СВ4+-клеток;
  • антигенные детерминанты опухолевых клеток распознаются NK-клетками без участия молекулы МНС класса I;
  • связанные с Аг AT на поверхности клеток-мишеней, распознаются рецепторами Fc-фрагментов NK-клеток (феномен АТ-зависимой цитотоксичности).

Цитотоксический Т-лимфоцит C). Предъявленный на поверхности клетки-мишени Аг в комплексе с молекулой МНС класса I связывается с рецептором цитотоксического Т-лимфоцита (рис. 11-6). В этом процессе участвует молекула CD8 клеточной мембраны ТC. Секретируемый Т-хелперами ИЛ2 стимулирует пролиферацию цитотоксических Т-лимфоцитов.

Уничтожение клетки-мишени. Цитотоксический Т-лимфоцит распознаёт клетку-мишень и прикрепляется к ней. В цитоплазме активированного цитотоксического Т-лимфоцита присутствуют мелкие тёмные органеллы, напоминающие запасающие гранулы секреторных клеток. Гранулы концентрируются в той части Т-киллера, которая расположена ближе к месту контакта с клеткой-мишенью. Параллельно происходят переориентация цитоскелета и смещение в эту область комплекса Гольджи, в котором и формируются гранулы. В них содержится цитолитический белок перфорин. Выделяемые Т-киллером молекулы перфорина полимеризуются в мембране клетки-мишени в присутствии Са2+. Сформированные в плазматической мембране клетки-мишени перфориновые поры пропускают воду и соли, но не молекулы белка. Если полимеризация перфорина произойдет во внеклеточном пространстве или в крови, где в избытке имеется кальций, то полимер не сможет проникнуть в мембрану и убить клетку. Специфическое действие Т-киллера проявляется только как результат тесного контакта между ним и клеткой-мишенью, который достигается за счёт взаимодействия Аг на поверхности жертвы с рецепторами Т-киллера. Сам Т-киллер защищён от цитотоксического действия перфорина. Механизм самозащиты неизвестен.

ОРГАНЫ ИММУННОЙ ЗАЩИТЫ

Различают центральные (первичные) и периферические (вторичные) органы иммунной защиты. Центральные лимфоидные органы (костный мозг, тимус) – главное место лимфопоэза. Здесь лимфоциты дифференцируются из клеток-предшественниц, размножаются и созревают. Т-клетки созревают в тимусе, а В-лимфоциты – в печени плода и костном мозге взрослого организма. В ходе дифференцировки в центральных органах лимфоциты начинают

321

экспрессировать рецепторы, которые в дальнейшем могут связываться с Аг. В центральных органах отбираются и выживают те лимфоциты, которые толерантны (невосприимчивы) к собственным Аг. К периферическим (вторичным) лимфоидным органам относят селезёнку, лимфатические узлы, лимфоидную ткань, связанную со слизистой оболочкой (лимфатические фолликулы, миндалины). В периферических лимфоидных органах лимфоциты взаимодействуют между собой, со вспомогательными клетками и с Аг. Здесь макрофаги, антигенпредставляющие клетки и зрелые Т- и В-лимфоциты участвуют в иммунном ответе, образуются эффекторные клетки и клетки памяти. Иммунные реакции с участием циркулирующих в крови Аг протекают в селезёнке. Клетки лимфатических узлов реагируют с Аг, циркулирующим в лимфе. Лимфоидная ткань, связанная со слизистой оболочкой, реагирует на Аг, проникающий в нее из внешней среды.

ТИМУС

В тимусе (вилочковой, зобной железе) происходит Аг-независимая дифференцировка Т-лимфоцитов. Лимфоциты тимуса называют тимоцитами. Тимус – двудольчатый орган, расположенный в грудной полости над сердцем и магистральными кровеносными сосудами. Каждая доля состоит из долек, которые разделены соединительнотканными трабекулами (см. рис. 38 на вклейке). Тимус подвергается возрастной инволюции. Атрофия начинается в пубертатном периоде и продолжается в течение всей жизни. Вначале инволюция прослеживается в корковом слое дольки, который может полностью исчезать. Атрофия коркового слоя зависит от чувствительности корковых тимоцитов к стероидным гормонам. Все процессы, приводящие к резкому увеличению уровня стероидов в организме (беременность, стресс), ускоряют атрофию тимуса. Образование Т-клеток в тимусе продолжается во взрослом организме, но с меньшей интенсивностью.

Дифференцировка тимоцитов

Клетка-предшественница Т-лимфоцитов поступает в тимус из костного мозга в плодном периоде. Она может экспрессировать на своей поверхности дифференцировочный Аг CD7. Далее она синтезирует цитоплазматическую форму молекулы CD3, а позже выставляет на поверхности CD1 и CD2.

Протимоциты имеют фенотип CD7+CD1+CD2+cCD3+CD4-CD8-. Молекула CD1 исчезает, когда клетка становится зрелой, а цитоплазматическая форма CD3 (cCD3) переходит в мембранную.

Тимоциты. По мере сборки α- и β-цепей рецептора Т-лимфоцита протимоциты начинают экспрессировать маркёры CD4 и CD8, давая начало большинству тимоцитов с фенотипом CD1+CD2+CD4+CD8+. Эти клетки способны дифференцироваться в двух направлениях: в клетки CD1-CD2+CD4+CD8- и клетки CD1-CD2+CD4-CD8+ при наличии у обоих подтипов мембранного маркёра CD3 и αβ-рецептора Т-лимфоцита. Этим клеткам разрешено покидать тимус, они появляются в периферической крови и лимфоидных органах. В нормальных условиях выселившиеся из тимуса Т-лимфоциты экспрессируют либо CD4, либо CD8, а клетки фенотипа CD4+CD8+ отсутствуют.

322

Генез

Тимус относят к железам бранхиогенной группы. В конце 1-го месяца внутриутробного развития из материала 3-го и 4-го глоточных карманов появляется парная закладка. Она растёт в каудально-вентральном направлении, сохраняя контакт с глоткой. В дальнейшем зачаток железы отделяется от стенки глотки и смещается каудально и медиально с последующим слиянием по срединной линии. Большинство эпителиальных клеток тимуса происходит из эпителиальных (энтодермальных) стволовых клеток. Однако многие данные свидетельствуют о двояком происхождении эпителиальных клеток тимуса (из энтодермы и эктодермы). На 7–8-й неделе в зачатке тимуса появляются лимфоидные клетки, мигрирующие из костного мозга.

Строение

Капсула и отходящие от неё септы построены из плотной волокнистой соединительной ткани. Объём органа заполнен эпителиальным каркасом, в котором располагаются тимоциты. Эпителиальные (эпителиоретикулярные) клетки в дольке тимуса образуют сеть и участвуют в дифференцировке тимоцитов. В дольке зрелого тимуса различают корковый и мозговой слои. Интердигитирующие дендритные клетки и макрофаги присутствуют в дольке, их особенно много на границе коркового и мозгового слоя.

Корковый слой

Субкапсулярный корковый слой содержит делящиеся клетки – лимфобласты (клетки-предшественницы Т-лимфоцитов, ранние протимоциты). Они взаимодействуют с эпителиальными клетками (рис. 11-7). Большинство Т-лимфоцитов погибает в корковом слое. Функционально важна внутренняя часть коркового слоя. В корковом слое присутствует гематотимический барьер.

Внутренняя часть содержит потомки лимфобластов, в большинстве своём неделящиеся малые тимоциты и эпителиальные клетки. Многие малые лимфоциты во внутреннем корковом слое взаимодействуют с эпителиальными клетками. По мере созревания протимоциты утрачивают дифференцировочный Аг CD1, но приобретают CD3, CD4 и CD8. Дальнейшая их дифференцировка протекает в мозговой части дольки тимуса.

Эпителиальные клетки имеют крупное округлое ядро. Характерная особенность – наличие длинных отростков, содержащих пучки тонофиламентов. Отростки соединяются между собой при помощи десмосом. В цитоплазме присутствуют гранулы, содержащие тимозины и тимопоэтин. Эпителиальные клетки экспрессируют чрезвычайно большое количество молекул МНС класса II.

Гематотимический барьер делает корковую часть недоступной для Аг из внутренней среды организма и защищает от их действия созревающие здесь Т-лимфоциты. Барьер образуют эндотелиальные клетки и эпителиальные клетки со своей базальной мембраной.

Мозговой слой

Тимоциты из коркового слоя поступают в мозговой слой и дифференцируются в CD4+ и CD8+ лимфоциты. Зрелые Т-клетки выходят из мозгового слоя по венулам

323

Рис. 11-7. Отбор тимоцитов. Выживающие в ходе отбора тимоциты превращаются в зрелые Т-клетки. В процесс отбора вовлечены клетки тимуса – эпителиальные, дендритные и макрофаги. Отобранные в тимусе зрелые Т-лимфоциты не реагируют на собственные молекулы МНС и толерантны к собственным Аг. Важной сигнальной молекулой, участвующей в процессах созревания и дифференцировки клеток, является рецептор Т-лимфоцитов [60].
Рис. 11-7. Отбор тимоцитов. Выживающие в ходе отбора тимоциты превращаются в зрелые Т-клетки. В процесс отбора вовлечены клетки тимуса – эпителиальные, дендритные и макрофаги. Отобранные в тимусе зрелые Т-лимфоциты не реагируют на собственные молекулы МНС и толерантны к собственным Аг. Важной сигнальной молекулой, участвующей в процессах созревания и дифференцировки клеток, является рецептор Т-лимфоцитов [60].

324

и выносящим лимфатическим сосудам. Только 3–5% клеток, продуцируемых в тимусе, покидает этот орган. Остальные клетки погибают. В мозговом слое присутствуют макрофаги, уничтожающие погибшие или обречённые на гибель тимоциты. Дегенерирующие эпителиальные клетки мозгового слоя, богатые высокомолекулярным цитокератином, образуют слоистые эпителиальные тельца Хассела. Зрелые тимоциты мозгового слоя экспрессируют молекулу CD44, которая связывается с гиалуроновой кислотой и другими компонентами соединительнотканного матрикса, отсутствует в тимоцитах коркового слоя, оседлых клетках и характерна для мигрирующих клеток.

Функция

В вилочковой железе элиминируются лимфоциты, способные узнавать Аг собственного организма. В тимусе вырабатываются также гуморальные факторы иммунной системы.

Селекция лимфоцитов. Молекулы рецепторов в клеточной мембране тимоцита взаимодействуют с комплексом "МНС–аутоантиген" в мембране эпителиальной клетки. Клоны тех тимоцитов, рецепторы которых узнают комплекс "МНС-аутоантиген", уничтожаются. Таким образом, нормально функционирующая иммунная система удаляет в вилочковой железе лимфоциты, запрограммированные активироваться Аг собственного организма.

Гуморальная функция. В тимусе синтезируются пептидные гормоны тимозины и тимопоэтин. Тимозины способствуют дифференцировке Т-лимфоцитов и появлению специфических рецепторов в их клеточной мембране, стимулируют выработку многих лимфокинов, в т.ч. ИЛ2, стимулируют продукцию Ig. Тимопоэтин – стимулятор дифференцировки предшественников Т-лимфоцитов, влияет на дифференцировку Т-лимфоцитов, но не на их иммунологический репертуар.

ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ

Сеть лимфатических узлов фильтрует Аг из интерстициальной жидкости и лимфы. Лимфатические узлы появляются в конце 2-го–начале 3-го месяцев внутриутробного развития, расположены преимущественно в области разветвлений лимфатических сосудов и всегда присутствуют в таких анатомических областях как шея, подмышечная впадина, паховая область, средостение, брюшная полость. Лимфатический узел (рис. 11-8, см. также рис. 39 на вклейке) имеет округлую или почковидную форму размером 2–10 мм, снаружи покрыт соединительнотканной капсулой, от которой отходят трабекулы. Лимфа поступает в узел через несколько приносящих лимфатических сосудов. Через ворота (hilus) узла проходят кровеносные и выносящий лимфатический сосуды. В лимфатическом узле различают корковую и мозговую части, а также синусы. На границе между корковой и мозговой частями расположена тимус-зависимая паракортикальная зона. В лимфатическом узле Т-лимфоциты взаимодействуют с В-лимфоцитами и фолликулярными отростчатыми клетками. Из паренхимы лимфатического узла лимфоциты поступают в выносящий

325

Рис 11-8 Лимфатический узел разделен на корковую и мозговую части. В корковой части расположены лимфатические фолликулы, от которых в мозговую часть отходят мозговые тяжи. Тимусзависимая паракортикальная зона заштрихована [60]
Рис 11-8 Лимфатический узел разделен на корковую и мозговую части. В корковой части расположены лимфатические фолликулы, от которых в мозговую часть отходят мозговые тяжи. Тимусзависимая паракортикальная зона заштрихована [60]

лимфатический сосуд. В лимфатическом узле происходит созревание В- и Т-клеток, в результате которого В-лимфоциты приобретают способность продуцировать AT, Т-хелперы – поддерживать цитокинами взаимодействие иммунокомпетентных клеток, а цитотоксические Т-лимфоциты – уничтожать инфицированные клетки.

Корковая часть

Корковая часть – В-клеточная зона. По периферии лимфатического узла, в корковой его части, расположены многочисленные лимфатические фолликулы и корковые синусоиды.

Лимфатические фолликулы

В их ретикулярной строме располагаются В-лимфоциты, дендритные клетки и макрофаги. В центральной части активированного фолликула присутствует светлая зона – центр размножения (зародышевый центр), – окружённая мантией из лимфоцитов. Присутствующие здесь В-клетки в большом количестве содержат IgM и IgD. Активированные фолликулы с зародышевыми центрами имеют два типа дендритных клеток: фолликулярные отростчатые клетки, которые представляют нативный Аг В-лимфоцитам, и СВ11с+-клетки, процессирующие Аг и представляющие его фрагмент Т-хелперам. Обычно в центре размножения В-клетки представляют Аг Т-лимфоцитам, но здесь дендритные клетки являются более мощными антигенпредставляющими клетками, чем В-лимфоциты; кроме того, дендритные клетки могут поддерживать взаимодействие Т- и В-лимфоцитов в центре размножения.

В зародышевом центре В-лимфоциты постоянно вступают в апоптоз. Но если В-лимфоцит встречается со своим Аг и в пределах светлой зоны зародышевого центра взаимодействует с активированным Т-лимфоцитом (молекула CD40 В-лимфоцита с молекулой CD40L Т-лимфоцита), пришедшим сюда из

326

тимусзависимых зон вторичных лимфоидных органов, то апоптоз этого В-лимфоцита временно откладывается, и клетка начинает активно пролиферировать со скоростью, удваивающей здесь количество В-лимфоцитов каждые 6 часов. Пролиферирующие В-клетки смещают неактивированные В-лимфоциты на периферию и в совокупности образуют тёмную зону. Часть пролиферирующих В-клеток дифференцируется в плазматические клетки.

Мозговая часть

Центральная часть узла содержит мозговые тяжи и синусоиды. Мозговые тяжи образованы скоплением Т- и В-лимфоцитов, плазматических клеток, многочисленных макрофагов. Большинство клеток в тяжах – мигранты из корковой части.

Тимусзависимая зона

Тимусзависимая зона – паракортикальная зона лимфатического узла (рис. 11-9). В тимусзависимой зоне большинство клеток готово к реакции с Аг. Т-лимфоциты располагаются преимущественно в этой зоне, откуда они мигрируют в мозговые синусы и поступают в выносящий лимфатический сосуд. Эта зона содержит многочисленные антигенпредставляющие (дендритные) клетки, экспрессирующие на своей поверхности большое количество молекул МНС класса II. В этой же зоне присутствуют посткапиллярные венулы с кубическими (высокими) эндотелиальными клетками, где происходит хоминг лимфоцитов – именно здесь из циркуляции в лимфатический узел поступают В- и Т-лимфоциты. Через стенку этих венул в лимфатический узел за 1 с поступает до 10 000 лимфоцитов. Венулы с кубическим эндотелием – характерная морфологическая особенность всех вторичных лимфоидных органов, кроме селезёнки.

Рис. 11-9. Распределение Т- и В-лимфоцитов в лимфатическом узле. Тимусзависимая зона – светлая. Тимуснезависимая зона заштрихована. Т-лимфоциты поступают в паренхиму узла из посткапиллярных венул и вступают в контакт с фолликулярными отростчатыми клетками и В-лимфоцитами [60].
Рис. 11-9. Распределение Т- и В-лимфоцитов в лимфатическом узле. Тимусзависимая зона – светлая. Тимуснезависимая зона заштрихована. Т-лимфоциты поступают в паренхиму узла из посткапиллярных венул и вступают в контакт с фолликулярными отростчатыми клетками и В-лимфоцитами [60].

327

В паракортикальной зоне активируются цитотоксические Т-лимфоциты. Здесь они распознают Аг на поверхности инфицированных вирусом макрофагов или дендритных клеток и служат мишенями воздействия цитокинов из активированных ТH-клеток. Будучи активированными, цитотоксические Т-лимфоциты пролиферируют и рециркулируют, часть из них вновь поступает во вторичные лимфоидные органы с последующей возможной активацией, а другая часть выходит из крови в ткань для уничтожения инфицированных вирусом клеток.

Синусы

Под капсулой расположен краевой синус, куда поступает лимфа из приносящих лимфатических сосудов. Краевой синус через промежуточные синусы переходит в синусы мозгового вещества, а из них лимфа по выносящему лимфатическому сосуду в области ворот выходит из органа.

СЕЛЕЗЁНКА

Селезёнка (см. рис. 40 на вклейке) закладывается на 5-й неделе внутриутробного развития, снаружи покрыта соединительнотканной капсулой, содержащей ГМК и большое количество эластина. От капсулы отходят трабекулы. В паренхиме органа различают белую и красную пульпу. В отличие от всех других вторичных лимфоидных органов селезёнка не содержит венул с высоким эндотелием и не имеет приносящих лимфатических сосудов, поэтому Аг попадает в орган только через кровь. Следовательно, селезёнка является фильтром для патогенов, циркулирующих в крови.

Красная пульпа

Красная пульпа представлена синусами и тяжами клеток, содержащими макрофаги, эритроциты, тромбоциты, гранулоциты, лимфоциты и многочисленные плазматические клетки. В ретикулярной строме красной пульпы преобладают эритроциты и присутствуют многочисленные макрофаги, уничтожающие отжившие эритроциты.

Белая пульпа

Белая пульпа– совокупность лимфоидной ткани селезёнки, представленная скоплениями Т-лимфоцитов вокруг артерий, выходящих из трабекул, и артериол (тимусзависимая зона). Лимфатические фолликулы – тимуснезависимая зона. После взаимодействия в тимусзависимой зоне с антигенпредставляющими клетками Т-лимфоциты перемещаются в лимфатические фолликулы, где активируют В-лимфоциты.

Лимфатический фолликул

Центр размножения

В центральной части фолликулов (центр размножения, или реактивный центр) присутствуют макрофаги, фолликулярные отростчатые клетки и В-лимфоциты. Скопления В-лимфоцитов расположены и по периферии фолликула.

328

Рис. 11-10. Тимусзависимая и тимуснезависимая зоны селезёнки. Скопление Т-лимфоцитов (светлые клетки) вокруг артерий, вышедших из трабекул, образует тимусзависимую зону. Лимфатический фолликул и окружающая его лимфоидная ткань белой пульпы – тимуснезависимая зона. Здесь присутствуют В-лимфоциты (тёмные клетки), макрофаги и фолликулярные отростчатые клетки [60].
Рис. 11-10. Тимусзависимая и тимуснезависимая зоны селезёнки. Скопление Т-лимфоцитов (светлые клетки) вокруг артерий, вышедших из трабекул, образует тимусзависимую зону. Лимфатический фолликул и окружающая его лимфоидная ткань белой пульпы – тимуснезависимая зона. Здесь присутствуют В-лимфоциты (тёмные клетки), макрофаги и фолликулярные отростчатые клетки [60].

Краевая зона

Краевая зона (рис. 11-10)– граница между фолликулом и красной пульпой. Здесь присутствуют многочисленные активно фагоцитирующие макрофаги, антигенпредставляющие клетки, медленно рециркулирующие В-лимфоциты и NK-клетки. Во внутренней части краевой зоны расположены синусы, куда поступает кровь из артериальных сосудов фолликула. В краевой зоне кровь вступает в контакт с паренхимой органа. Здесь из кровеносного русла в ткань выходят Т- и В-лимфоциты, распределяющиеся по специфическим для каждого клеточного типа зонам селезёнки.

Кровообращение

Артерии, входящие в ворота органа (рис. 11-10–11-12), разветвляются на более мелкие трабекулярные артерии. Они покидают трабекулы и входят в пульпу (пульпарные артерии).

Центральные артерии

От пульпарных артерий в фолликулы отходят артериолы (традиционно называемые центральными артериями), разветвляющиеся на капилляры в составе фолликулов белой пульпы. Тимусзависимая зона – муфты из Т-лимфоцитов, окружающие эти ветви пульпарных артерий.

Кисточковые артериолы

Центральные артерии выходят из фолликула в красную пульпу и делятся на расходящиеся ветви – кисточковые артериолы, входящие в состав эллипсоидов. Эллипсоиды содержат скопления макрофагов, окружающих сосуды. В пределах эллипсоидов артериолы переходят в капилляры. По теории незамкнутой

329

Рис. 11-11. Синусоиды в красной пульпе селезенки. По теории незамкнутой циркуляции (слева) кровь из капилляров поступает в красную пульпу, а затем – в синусоиды. По теории замкнутой циркуляции (справа) капилляры открываются прямо в синусоиды [39].
Рис. 11-11. Синусоиды в красной пульпе селезенки. По теории незамкнутой циркуляции (слева) кровь из капилляров поступает в красную пульпу, а затем – в синусоиды. По теории замкнутой циркуляции (справа) капилляры открываются прямо в синусоиды [39].
Рис. 11-12. Кровоток в селезёнке. Трабекулярные артерии → пульпарные артерии → артериолы и капилляры фолликула → синусы краевой зоны → выход Т- и В-лимфоцитов из сосудистого русла. Артериолы фолликула → кисточковые артериолы красной пульпы → капилляры-синусоиды [39].
Рис. 11-12. Кровоток в селезёнке. Трабекулярные артерии → пульпарные артерии → артериолы и капилляры фолликула → синусы краевой зоны → выход Т- и В-лимфоцитов из сосудистого русла. Артериолы фолликула → кисточковые артериолы красной пульпы → капилляры-синусоиды [39].

330

циркуляции кровь из капилляров поступает в ретикулярную ткань красной пульпы, а затем – в синусоиды. По теории замкнутой циркуляции капилляры открываются прямо в синусоиды.

Синусоиды

Ретикулярная строма красной пульпы пронизана синусоидами диаметром до 40 мкм. Эндотелиальные клетки синусоидов расположены продольно и выпячиваются в просвет сосудов. Между эндотелиальными клетками имеются продольные щели, через которые проходят форменные элементы крови.

Венозный отток

Кровь из синусоидов поступает в пульпарные вены, далее в трабекулярные вены к воротам органа.

Функции

Удаление бактерий из кровотока

Продукция Ig, в том числе опсонизирующих AT, необходимых для быстрого и эффективного удаления бактерий из кровотока. Печень участвует в удалении из кровотока хорошо опсонизированных бактерий, а селезёнка – плохо опсонизированных. После спленэктомии наблюдают снижение уровня сывороточных AT.

Селезёнка – место образования гуморальных факторов, влияющих на систему мононуклеарных фагоцитов.

Тафтсин – тетрапептид, стимулирующий активность фагоцитов. У лиц без селезёнки циркулирующего в крови тафтсина мало, отсюда и снижение резистентности к инфекциям.

Спленин – функциональный аналог тимопоэтина.

Фагоцитоз повреждённых и старых эритроцитов и тромбоцитов. Закончившие жизненный цикл эритроциты и тромбоциты распознаются и фагоцитируются макрофагами. Этот процесс протекает в красной пульпе.

Селезёнка – депо эритроцитов, гранулоцитов и тромбоцитов.

ЛИМФОИДНАЯ ТКАHb В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ

Слизистая оболочка ЖКТ, воздухоносных и мочевыделительных путей содержит значительное количество ретикулиновых волокон, одного из элементов поддерживающего каркаса органов кроветворения. Здесь, как правило, скапливаются лимфоциты, зачастую формирующие лимфатические фолликулы. Типичным примером лимфоидной ткани в слизистой оболочке являются пейеровы бляшки. В них присутствуют венулы с высоким эндотелием, через стенку которых в бляшку поступают лимфоциты. Бляшка имеет выносящие, но (в отличие от лимфатического узла) не имеет приносящих лимфатических сосудов. Аг из просвета кишки "подаётся" в бляшку при помощи М-клеток, одной из разновидностей антигенпредставляющих клеток.

331


На главную
Комментарии
Войти
Регистрация
Status: 408 Request Timeout